Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Электронно-микроскопический анализ состояния панкреатических островков в условиях действия 5-амино-8-оксихинолина

5-амино-8-оксихинолин (5 АОХ) является одним из диабетогенных производных 8-оксихинолина. Исследование механизмов диабетогенного действия 5 АОХ позволило установить, что основные два из них обусловлены взаимодействием 5 АОХ с ионами цинка [1, 2], с образованием комплекса 5 АОХ-Zn состава 1:1, являющегося наиболее токсичным для клеток [3] и оказывающего разрушающее воздействие на них. Задача исследования состояла в изучении характера прямого влияния искусственно синтезированного комплекса 5 АОХ-Zn на состояние поверхности Аи В-клеток и ультраструктур В-клеток панкреатических островков в сравнении с действием только 5 АОХ.

Материал и методы. Опыты проведены на 7-дневных крысятах линии LEWIS. Изолированные с помощью коллагеназы панкреатические островки после очистки помещались в питательную среду 199, куда затем добавлялась среда, содержавшая комплекс 5 АОХ-Zn. Для этого данный комплекс был получен в результате взаимодействия 0,8 %-ного раствора 5 АОХ или 8000 мкг/мл, приготовленного на питательной среде 199 при рН=7,3–7,4, с добавлением 2,5 мл 10 %-ного раствора ZnSO4. Реакция рассчитывалась таким образом, чтобы обеспечить практически полное связывание ионов цинка, содержавшихся в растворе 5 АОХ. Полученный раствор добавляли к свежей питательной среде в соотношении 1:30; концентрация 5 АОХ в составе комплекса при этом составила около 265 мкг/мл. В него помещались изолированные островки, которые инкубировались при температуре +370 С с добавлением О2 в течение 2 часов, после чего их высушивали с помощью углекислоты, напыляли золотом и исследовали в сканнирующем электронном микроскопе S-570 «Hitachi» при ускоряющем напряжении 15 кв. Контрольные островки инкубировали в питательной среде, содержавшей 5 АОХ из расчета 282 мкг/мл среды в течение 2-х часов, после чего фиксировали в жидкости Буэна. Парафиновые срезы окрашивали альдегидфуксином [13], псевдоизоцианином [14] и исследовали в световом и люминесцентном микроскопах.

Для трансмиссионной микроскопии водно-спиртовый раствор 5 АОХ вводили беспородным кроликам массой 2000–2250 г внутривенно в количестве 46,4–49,5 мг/кг, после чего животных умерщвляли воздушной эмболией; кусочки поджелудочной железы фисировали в 2,5 %-ном растворе глютарового альдегида и ультратонкие срезы контрастировали уранил-ацетатом по Рейнольдсу, после чего препараты исследовали в трансмиссионном микроскопе JEM-7A при ускоряющем напряжении 100 кв.

Результаты и их обсуждение

Анализ сканнограмм позволил выявить следующее. Интактные островки имеют правильную округлую или овальную форму, А-клетки относительно ровным слоем покрывают большую часть поверхности островка. В местах их отсутствия, в углублениях выявляются отдельные В-клетки. Как А-клетки, так и В-клетки имеют гладкую, правильную сферическую поверхность, тесно примыкают друг к другу и в местах их контакта какой-либо просвет отсутствует.

В опытных островках располагающаяся на их поверхности большая часть А-клеток сохраняли правильную сферическую форму, но поверхность большинства А-клеток теряла свою гладкость и становилась пористой; на отдельных участках клеточная мембрана была разрушена. Местами несколько разрушенных клеток сливаются в бесструктурную массу. Границы между отдельными клетками часто не прослеживаются и местами участки его сферической поверхности имеют вид неструктурированной, относительно гладкой гомогенной массы (рис. 1, 2). 

 Сканирующая электронная микроскопия. Панкреатический островок интактной белой кры- сы. А- и В-клетки имеют правильную сферическую форму и гладкую поверхность. Ув.х 1250     

Рис. 1. Сканирующая электронная микроскопия. Панкреатический островок интактной белой крысы. Аи В-клетки имеют правильную сферическую форму и гладкую поверхность. Ув.х 1250 

 Сканирующая электронная микроскопия

Рис. 2. Сканирующая электронная микроскопия. Панкреатический островок белой крысы + 5 АОХ 263 мкг/мл. Неправильная форма Аи В-клеток, частичное разрушение клеточной мембраны, поверхность клеток теряет гладкость. Ув.х 4640 

При световой микроскопии в контрольных препаратах в островках, подвергнутых прямому воздействию 5 АОХ, выявлено разрушение В-клеток и резкое снижение содержания депонированного инсулина в их цитоплазме (1,04±0,07; интактные В-клетки–1,89±0,04) (рис. 3, 4).

 Панкреатический островок интактной белой крысы. Окраска на инсулин псевдоизо- цианином. Интенсивная флюоресценция свидетельствует о достаточном содержании депониро- ванного инсулина в В-клетках. Ув.х120

Рис. 3. Панкреатический островок интактной белой крысы. Окраска на инсулин псевдоизоцианином. Интенсивная флюоресценция свидетельствует о достаточном содержании депонированного инсулина в В-клетках. Ув.х120 

 Панкреатический островок интактной белой крысы. Окраска на инсулин псевдоизо- цианином. Резкое снижение интенсивности содержания депонированного инсулина в В-клетках. Ув.х120

Рис. 4. Панкреатический островок интактной белой крысы. Окраска на инсулин псевдоизоцианином. Резкое снижение интенсивности содержания депонированного инсулина в В-клетках. Ув.х120 

Известно, что парентеральное введение, либо прямое воздействие цинксвязывающих диабетогенных соединений, сопровождается их проникновением в В-клетки с образованием внутрикомплексных солей с ионами цинка [4–12], которые ведут к быстрому разрушению клеток внутри островков. В наших опытах мы воздействовали не изнутри клетки, как это бывает, когда комплекс образуется при попадании диабетогенного вещества внутрь В-клеток, а извне, с помощью синтезированного за пределами клетки токсического соединения. Результаты свидетельствуют о том, что сформированные за пределами клетки комплексы 5 АОХ-Zn также оказывают повреждающее воздействие на клетки независимо в данном случае от их вида.

Результаты трансмиссионной электронной микроскопии панкреатических островков после внутривенного введения 5АОХ: выявлено резкое снижение числа В-гранул в цитоплазме В-клеток — было до 12,5±4 единиц по сравнению с 44,6±9 гранул в интактных В-клетках; количество гранул с низкой электронноотической плотностью составило 74,8 % по сравнению с 35,6 % в интактных В-клетках (рис.5,6). 

 Трансмиссионная электронная микроскопия. Интактный панкреатический островок. Кле- точный матрикс без изменений; обычное содержание В-гранул с высокой электронно- оптической плотностью содержимого (депонированный инсулин). Ув.х 6750

Рис. 5. Трансмиссионная электронная микроскопия. Интактный панкреатический островок. Клеточный матрикс без изменений; обычное содержание В-гранул с высокой электроннооптической плотностью содержимого (депонированный инсулин). Ув.х 6750 

 Трансмиссионная электронная микроскопия.

Рис. 6. Трансмиссионная электронная микроскопия.

Панкреатический островок после введения 5АОХ. 47.6 мг/кг. Клеточный матрикс разрушен. Повреждение и разрушение оболочек В-гранул. Ув. х 11200 Клеточный матрикс местами просветлен; имеется частичное разрушение нитей эндоплазматического ретикулума. Наиболее характерным для действия комплексобразующих соединений является наличие небольших зон опустошения цитоплазмы на месте разрушения нескольких В-гранул. Анализ препаратов, окрашенных на инсулин псевдоизоцианиновым методом, показал следующее:  в 72 % В-клетки после введения 5АОХ разрушены; в центральной части островков имеются участки, представляющие собой бесструктурную массу. Содержание инсулина в месте расположения В-клеток при этом резко снижено (1,12±0,04; интактные -1,93±0,06). В островках, подвергнутых извне действию готового комплекса 5 АОХ-Zn, количество поврежденных В-клеток незначительно и составляет 22 %. Это имеет, по-видимому, следующее объяснение: А-клетки, подвергаясь в первую очередь воздействию комплекса, тем самым как бы защищают находящиеся в глубине В-клетки. Чем глубже расположены В-клетки, т.е. чем ближе к центру островка, тем труднее проникнуть и достичь их комплексу 5АОХ-Zn извне. В случае же, если 5АОХ вводился внутривенно, гибель большинства Вклеток также нетрудно объяснить: проникая с кровью в В-клетки, 5АОХ в их цитоплазме, т.е. на месте, формирует комплекс с цинком, которому не надо на пути из питательной среды преодолевать препятствия в виде как самой жидкой фазы, так и несколько слоев клеток и который тут же оказывает повреждающее воздействие на структуры В-клетки. Кроме того, 5АОХ, связавшись с цинком, добавленным в жидкую фазу вне В-клеток, не может, будучи перехваченным этим цинком, проникнуть в В-клетки, чтобы, связавшись в них уже с островковым цинком, вызвать их разрушение. Результаты опытов также свидетельствуют о том, что токсичный комплекс 5АОХ-Zn вызывает повреждение и разрушение не только В-клеток. Между тем очевидным является тот факт, что внутриклеточное формирование хелатов с ионами цинка в В-клетках оказывает гораздо более выраженное разрушающее влияние на них, вызывая быструю гибель большинства клеток, тогда как при воздействии извне комплекса, сформированного за пределами клетки, по данным сканирующей электронной микроскопии лишь часть А-клеток подвергается разрушению.

Выводы

  1. Воздействие на изолированные панкреатические островки искусственно сформированного комплекса 5АОХ-Zn сопровождается изменением формы и состояния поверхности А-клеток в сочетании с гибелью незначительного числа клеток; одновременно наблюдается развитие деструктивных изменений со стороны 22,6 % от общего числа В-клеток.
  2. Воздействие 5 АОХ после внутривенного введения сопровождается развитием выраженных деструктивных изменений со стороны 72 % В-клеток; при этом каких-либо изменений со стороны А-клеток не наблюдается. Разрушение большинства В-клеток при воздействии 5-АОХ по сравнению с действием на них готового комплекса 5 АОХ-Zn обусловлено проникновением его в В-клетки и разрушением их изнутри образовавшимся комплексом 5 АОХ-Zn, тогда как комплекс, образовавшийся за пределами островка, оказывает относительно незначи тельное повреждеющее влияние.

 

Список литературы

  1. Murakami E. // J.Biochem. — 1968. — 63. — P. 573–577.
  2. Kotake Y., Ueda T. // Acta Vitaminol. Enzymol. — 1975. — 29. — P. 236–241.
  3. Weitzel G., Budecke E. // Hoppe-Seyler’s Z.Physiol. — 1954. — Bd. 298. — P. 169–184.
  4. Лазарис Я.А., Мейрамов Г.Г. // Пробл. эндокринол. — 1974. — № 5. – С. 90–94.
  5. Мейрамов Г.Г., Труханов Н.И. // Пробл. эндокринол. — 1975. — № 6. — С. 92–95.
  6. Meyramov G. G., Meyramova R.G. // Europ. J. of Pharmacol. and Ther. — 1989. — 36. — P.
  7. Meyramov G. G., Meyramova J.G. // Akt. Endokrinol. — 1991. — 12. — № 2. — P. 114
  8. Meyramov G.G., Meyramova R.G. // Diabetes. — 1991. — Vol. 40. – N6. — P.
  9. Meyramov G.G. // «5th World Conf. on Pharmacol. Ther.» — Yokogama, JAPAN. — 1992. – 284.
  10. Meyramov G.G., Akmaev I.G. // «5th World Congress on Pancreas and Islets Transplant». — Miami, USA. — 1995. — P.
  11. Meyramov G., Mindubaeva F.A., Meyramova A.G. // in b. «20th World Diabetes Congress». — Montreal, CANADA. — 2009. — P. 267.
  12. Meyramova A.G., Meyramov G.G. // DIABETES, the Journal of American Diabetes Association, USA. — 2009. — Vol. 58. — N 6. — P.
  13. Gomori G. // Amer. J.Pathol. — 1950. — № 20. — P. 665. 14. Coalson R. // Stain Technol. — 1966. — № 2. — P.121–1297.

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.