Гепатоцеллюлярная карцинома является одной из важнейших проблем онкологической службы мира и Казахстана. В статье описывается анализ основных статистических показаталей первичного рака печени в Республике Казахстан за период 2007-2017 гг. Определены места по основным показателям ГЦК в структуре онкопатологии. Приведены динамические изменения показателей заболеваемости и смертности ГЦК в зависимости от пола. По данным прогностического теста предполагается дальнейший рост заболеваемости и снижение смертности ГЦК у обоих полов в последующие 5 лет в Казахстане. Наибольшие показатели заболеваемости и смертности за исследуемый период наблюдались в Западно Казахстанском, Кызылординском и Восточно Казахстанском облястях. У мужчин значения заболеваемости и смертности в 2 раза больше наблюдался, чем у женщин. Существенный рост заболеваемости отмечался у мужчин после 50 лет и до 74 лет, а у женщин после 55 лет и до 79 лет.
Введение. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) наиболее распространенное злокачественное новообразование печени (до 95%), характеризуется прогрессирующим ростом и ризвитием [1].
В последние годы наблюдается увеличение частоты ГЦК во всем мире, так например ежегодно регистрируется более 600 000 впервые выявленных случаев [2]. ГЦК один из наиболее актуальных медицинских и социальных проблем в мире и в Республике Казахстан. Последние годы (2013-2017 гг.) в Казахстане отмечается повышение показателей заболеваемости ГЦК до 5,5 случаев на 100 тыс. (%000) населения, а уровень смертности остается высоким (около 1000 человек ежегодно). В 2017 году 82,3% больных ГЦК умерли до конца года. Показатель пятилетней выживаемости очень низкий (23,7%, 2017г.) [3 13].
ГЦК отличается агрессивным течением, в большинстве случаев неблагоприятным прогнозом. Пятилетняя выживаемость при ГЦК не превышает 18%, а послеоперационный рецидив составляет около 50% [14].
В Казахстане ГЦК является одним из наиболее актуальных проблем в онкологии. Анализ статистических показателей рака печени имеет важное значение в изучении эпидемиологического состояния в стране, следовательно поиском и разработкой мер, направленных на совершенствование профилактики и диагностики ГЦК.
Гепатоцеллюлярная карцинома в мире. По данным GLOBOCAN, в 2018 году во всем мире было зарегистрировано 18,1 миллиона новых случаев онкологических заболеваний и 9,6 миллиона случаев смерти от них. Из которых 841 080 (4,7%) были новыми случаями ГЦК и 781 631 (8,2%) случаев смерти. В структуре онкопатологии по показателю заболеваемости ГЦК занимает 6-е место, после рака легких и молочной железы, колоректального рака, рака предстательной железы и желудка, а по показателю смертности занимают 4-е место после рака легких, колоректального рака и рака желудка (рисунок 1 А). Однако у мужчин частота заболеваемости и смертности от ГЦК в 2-3 раза выше, чем у женщин, следовательно, показатели заболеваемости и смертности у мужчин заняли 5-е и 2-е места соответственно (рисунок 1 Б) [15, 16].
Рисунок 1 Диаграммы по заболеваемости и смертности 10 наиболее распространенных злокачественных новообразований в мире, А у обоих полов, Б у мужчин (GLOBOCAN 2018).
Наиболее высокие показатели ГЦК наблюдаются в странах с переходной экономикой при низком индексе человеческого развития, так например в некоторых странах Африки (Египет, Гамбия, Гвинея) и Восточной и Юго-Восточной Азии (Монголия, Камбоджа и Вьетнам). В Монголии заболеваемость ГЦК значительно выше, чем в любой другой стране, так например, по данным 2018 г., заболеваемость у мужчин в Монголии в четыре раза превысил чем в Китае и Республике Корея [15, 16].
При анализе данных GLOBOCAN 2018, по показателям заболеваемости и смертности ГЦК Республика Казахстан находится на второй и третьей строке соответственно среди стран средней Азии, после Кыргызстана и Туркменистана (рисунок 2) [16].
Рисунок 2 Сравнительная гистограмма по заболеваемости и смертности ГЦК в странах Средней Азии, А у обоих полов, Б у мужчин (составлен по данным GLOBOCAN 2018)
Основные факторы риска зависят от региона. В регионах с наиболее высоким риском ГЦК (Китай, Восточная Африка), основые детерминантами являются хроническая HBV инфекция и воздействие афлатоксина, тогда как в других странах (Япония, Египет) преобладающей причиной считается HCV инфекция. А в Монголии HBV и HCV инфекция, коинфекция HBV с HCV или же HBV с 6 (дельта) агентом, а также злоупотребление алкоголем, являются основными факторами риска развития ГЦК [15, 16].
Цель исследования. Провести анализ показателей заболеваемости и смертности первичного рака печени (ГЦК) в Казахстане за 2007 2017 годы.
Материалы и методы. Анализ основан на официальных данных Комитета по статистике и данных электронного регистра онкологических заболеваний по РК за 2007-2017 годы. Были использованы данные о впервые выявленных в жизни случаях по болезни ГЦК.
В ходе анализа использовали стандартизированные коэффициенты заболеваемости и смертности (Европейский стандарт возраста), включая методы демографической и математической сатистики. Для проведения статистических тестов и постороения динамических графиков основных показателей ГЦК были использованы пакеты SPSS и Microsoft Excel.
Результаты исследования и их обсуждение. Всего за период с 2007 по 2017 годы в РК зарегистрировано 8615 больных первичного рака печени, из них 59%-мужчины, 41%-женщины.
По данным 2016 г. показатель заболеваемости ГЦК у обоих полов занял 12-е место в структуре онкологических заболеваний, а именно после злокачественных новообразований молочной железы, легких, желудка, шейки матки, толстой кишки, лимфатической и кроветворной тканей, предстательной железы, прямой кишки, пищевода, поджелудочной железы, а среди мужчин 10-е место.
При анализе уровня заболеваемости перивичного рака печени в период с 2007 по 2017 год среднегодовой прирост составил 1,3%. Если показатель заболеваемости ГЦК в 2007 г. составил 5,6 %000 , то в 2013 г. снизился до 4,7%000 . Однако в последние годы уровень заболеваемости ГЦК постепенно ростет и в 2017 г. достиг 5,5%000, что на 10,9% больше по сравнению с показателем 2016 г. Анализ динамики изменений заболеваемости ГЦК за исследуемый период показал, что существует риск дальнейшего роста заболеваемости в последующие годы (рисунок 3) [3-13].
В течение исследуемого десятилетия показатель смертности ГЦК стабильно занимал 10-е место в структуре онкологических заболеваний в Казахстане. Так, например в 2017 году показатель смертности ГЦК стоял после злокачественных новообразований легкого, желудка, молочной железы, пищевода, толстой кишки, поджелудочной железы, гемобластозов, прямой кишки, шейки матки, составив 4,2% от всех онкологических смертностей. Анализ динамики изменений показателя смертности показал, что за исследуемый период смертность ежегодно снижается, и имеет тенденцию к дальнейшему снижению, не считая годы, где показатель составил одинаковый уровень с предыдущим годом. Так, например в 2007г. смертность составил 4,8 %000, а в 2017 г. 3,3 %000 . В среднем уровень смертности ГЦК за последнее десятилетие снижался на 0,84% ежегодно, а в 2017 г. абсолютное количество смертей уменьшился на 8,0% по сравнению с 2007 г. (рисунок 3) [3-13].
Рисунок 3 Динамика показателей заболеваемости и смертности ГЦК в Казахстане за период 2007 2017 гг. на 100 000 населения
Для прогнозирования на последующие 5 лет (2018 2022 гг.) показателей заболеваемости и смертности ГЦК в Республике Казахстан были использованы пакеты SPSS и Microsoft Excel. При проведении регрессионного анализа по показателям заболеваемости и смертности коэффициент аппроксимации R2 составил 0,64 и 0,92 соответственно, а стандарная ошибка R2 составил 0,23% и 0,15% соответственно (p=0,017; p<0,001). Поскольку стандартная ошибка R2 меньше 15%, то полученные данные имеют достоверную значимость, соответственно можно использовать в качетсве регрессии. Проверка значимости модели регрессиии проводился с использованием F критерия Фишера (таблица 1).
Таблица 1 Определение значимости модели регрессиии по показателям заболеваемсти и смертности ГЦК 2007 2017гг. с использованием F критерия Фишера
При использовании полиномиальной кривой второй степени для построения линии тренда по показателям заболеваемости ГЦК 2007 - 2017 гг. был получен нарастающий тренд, что прогнозирует рост заболеваемости ГЦК последующие 5 лет. Также для показателя смертности был построен линейный тренд, который имел нисходящую линию, что прогнозирует снижение смертности последующие 5 лет (рисунок 4).
Рисунок 4 Построение линии тренда для прогнозирования показателей заболеваемости и смертности ГЦК у обоих полов на последующие 5 лет на основе данных за период 2007 2017 гг.
Был проведен анализ динамических изменений показателей заболеваемости и смертности в 2008 2017 гг. по регионам Казахстана. Для наглядности составлен график в разрезе 2008, 2010, 2013, 2015 и 2017г. и получены следующие данные. В 2008 г. наибольший показатель заболеваемости отмечался в Западно-Казахстанской ( 1 1,8%000),
Кызылординской (10.4%000), Акмолинской (7,0%000) областях, а минимальный показатель отмечался в СевероКазахстанской (3.7%000) Южно-Казахстанской (3.2%000), Павлодарской (4.4%000) областях. В 2017 году наиболее худшая ситуация зарегистрирована в Карагандинской (8.0%000), Западно-Казахстанской (7.6%000) и ВосточноКазахстанской (6.8%000) областях. Наиболее низкие показатели заболеваемости зарегистрированы в г.Астана (4.2%000), Актюбинской (4.1% 000) и Северо Казахстанской областях (3.6% 000) (рисунок 5) [3-13].
Заболеваемость ГЦК
Рисунок 5 График динамических изменений показателя заболеваемости по всем регионам Казахстана в 2008, 2010, 2013, 2015 и 2017гг. (на 100 000 населения)
Наибольший показатель смертности в 2008 г. зарегистрировался в Западно-Казахстанской (10,4%000), Кызылординской (8.5%000), Восточно-Казахстанской (6,1%000) областях, а наименьшее число смертности наблюдался в Южно-Казахстанской (2,5%000), Алматинской (2,7%000), и Павлодарской (3,2%000) облястях. В динамике в 2017г. показатель смертности преобладал в ВосточноКазахстанской (5,2%000), Акмолинской (5,0%000), ЗападноКазахстанской (4,7%000) облястях. Наименьший показатель смертности наблюдался в Костанайской (1,4%000), г.Астана (2,1%000), Актюбинской (2.4% 000) облястях (рисунок 6) [313].
Смертность ГЦК
Рисунок 6 График динамических изменений показателя смертности по всем регионам Казахстана в 2008, 2010, 2013, 2015 и 2017гг. (на 100 000 населения)
Для сравнительного анализа показателя заболеваемости в зависимости от возрастной группы у обоих полов был вычислен отношение абсолютного числа впервые выявленных случаев ГЦК на численность населения данной возрастной группы и получен показатель в соотношении на 100 тысяч населения. Так, например отмечается существенное увеличение показателя заболеваемости у мужчин в возрастной группе 50 54 лет, достигнув пика значения в группе 70 74 лет. Предполагается, что наблюдается закономерный рост заболеваемости ГЦК после 50 лет, с наибольшим числом новых случаев до 70 лет у мужчин. У женщин заболеваемость существенно растет начиная 55 лет, но наибольших значений достигает в группе 75 79 лет. Следовательно, полученные данные могут говорить об зависимости заболеваемости ГЦК от пола и возраста (таблица 2, рисунок 7).
Таблица 2 Показатели заболеваемости перивичного рака печени за 2007 2017гг. у мужчин и женщин в зависимости от возрастной группы (на
Заболеваемость ГЦК
- Мужчины
- Женщины
Рисунок 7 График показателя заболеваемости ГЦК в 2007 -2017 гг. в зависимости от возрастной группы у обоих полов (на 100 000 населения)
Заключение. Таким образом, первичный рак печени, а именно гепатоцеллюлярная карцинома, является одной из важнейших проблем онкологической службы мира и Казахстана. По статистическим данным отмечается ежегодный рост количества новых случаев ГЦК. ГЦК занимает лидирующие места по показателям заболеваемости и смертности в мире. В структуре онкологических заболеваний Казахстана ГЦК, по показателям заболеваемости и смертности занимает, хоть и не лидирующие места, тем не менее оказывает значимую проблему в связи с прогрессирующим течением, поздней выявляемостью, низкой выживаемостью и неблагоприятным прогнозом. В последние годы отмечается рост заболеваемости ГЦК и снижение показателя смертности. По данным прогностического теста предполагается дальнейший рост заболеваемости и снижение смертности ГЦК у обоих полов в последующие 5 лет в Казахстане. Наибольшие показатели заболеваемости и смертности за исследуемый период наблюдались в Западно Казахстанском, Кызылординском и Восточно Казахстанском облястях. Наименьшие показатели заболеваемости зарегистрированы в Алматинской, Северо Казахстанской и Костанайской областях. Наименьшие показатели смертности наблюдались в Южно Казахстанской, Костанайской и Алматинской областях. У мужчин значения заболеваемости и смертности в 2 раза больше наблюдался, чем у женщин. Существенный рост заболеваемости отмечался у мужчин после 50 лет и до 74 лет, а у женщин после 55 лет и до 79 лет. Резюмируя все вышесказанное, для решения данной медицинской и социальной проблемы, а именно снижения показателя заболеваемости и смертности, по нашему мнению, необходимы механизмы выявления причин заболеваемости в каждом регионе страны, уделить особое внимание к лицам старше 50 лет, а именно в «красные» регионы страны, применять эффективные меры по ранней и уточняющей диагностике, а также своевременной тактике лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Брей Ф., Стюарт Б и др. Переходы в развитии человека и глобальное бремя рака. ред. Всемирный доклад о раке 2014. Лион: IARC Press, 2014. С. 42-55.
- Masao Omata, Ann-Lii Cheng, Norihiro Kokudo et al. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update // Hepatol Int. 2017. №11. Р. 317-370.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2007 год (статистические материалы) КазНИИОИР Алматы-2008.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2008 год (статистические материалы) КазНИИОИР Алматы-2009.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2009 год (статистические материалы) КазНИИОИР -Алматы-2010.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2010 год (статистические материалы) КазНИИОИР -Алматы-2011.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2011 год (статистические материалы) КазНИИОИР -Алматы-2012.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2012 год (статистические материалы) КазНИИОИР -Алматы-2013.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2013 год (статистические материалы) КазНИИОИР -Алматы-2014.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2014 год (статистические материалы) КазНИИОИР -Алматы-2015.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2015 год (статистические материалы) КазНИИОИР -Алматы-2016.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2016 год (статистические материалы) КазНИИОИР -Алматы-2017.
- Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2017 год (статистические материалы) КазНИИОИР -Алматы-2018.
- Kulik LM, Chokechanachaisakul A. Evaluation and management of hepatocellular carcinoma // Clin Liver Dis. 2015. №19. Р. 23-43.
- F.Bray; J.Ferlay; I.Soerjomataram et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA CANCER J CLIN. 2018. №68. Р. 394-424.
- Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN URL: https://gco.iarc.fr/today/home