Информативность определения содержания сывороточного моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (мср-1) при хроническом гнойном риносинуите

Установлено, что хронический гнойный риносинуит в стадии обострения сопровождается повышением содержания моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (МСР-1) в сыворотке крови. Проведенный ROC-анализ показал, что концентрация сывороточного МСР-1 свыше 62,8 нг/мл может рассматриваться в качестве Дополнительного Диагностического критерия обострения гнойной формы хронического риносинуита.

Введение. Хемокины представляют собой семейство небольших цитокинов, чья молекулярная масса варьируется от 7 до 15 кДа. Характерной чертой хемокинов является их способность контролировать миграцию и локализацию всех иммунных клеток организма. Некоторые хемокины считаются провоспалительными и их высвобождение из клеток-продуцентов может быть индуцировано во время иммунного ответа в зоне поражения. В то же время другие представили данного семейства цитокинов рассматриваются в качестве гомеостатических факторов и принимают участие в контроле миграции клеток при дифференцировке и развитии тканей [1]. Воспаление является одним из ключевых биологических процессов, регулируемых хемокинами путем активации и рекруитирования новых иммунокомпетентных клеток [2]. Таким образом, системные уровни различных хемокинов могут отражать активность локальных воспалительных процессов, а определение содержания хемокинов в крови пациентов может использоваться для диагностики и мониторинга эффективности лечения.

В наших прошлых работах продемонстрировано повышение содержания одного из хемокинов – хемоаттрактанта для нейтрофилов ИЛ-8 в сыворотке крови больных как гнойным, так и полипозным риносинуитом [3], что согласуется с результатами многочисленных исследований, посвященных изучению особенностей хемокинового состава крови у больных с различными формами хронических риносинуитов [4, 5]. Нами также продемонстрировано повышение содержания хемокина фракталкина при обострении гнойного хронического риносинуита и цитокина ИЛ-12 в сыворотке крови при полипозной форме заболевания [6, 7].

Одним из хемокинов, который потенциально может выступать в роли диагностического маркера хронического риносинуита, является моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1 или CCL2) – член семейства хемокинов CC и мощный хемотаксический фактор для моноцитов [8]. Несмотря на наличие данных о повышении сывороточного содержания различных цитокинов при риносинуитах, концентрация хемокина CCL2 при гнойной форме заболевания в сыворотке крови, а также диагностическое значение ее определения остается неизученным.

Таким образом, целью исследования явилось изучение уровня МСР-1 в сыворотке крови больных хроническим гнойным риносинуитом в стадии обострения, а также изучение информативности определения сывороточной концентрации МСР-1 в качестве дополнительного диагностического критерия заболевания.

Материалы и методы. Нами было обследовано 20 больных хроническим гнойным риносинуитом в стадии обострения, находившиеся на стационарном лечении в оториноларингологическом отделении КУОЗ «ЦЕНТР ЭМП и МК» г. Харькова (Украина). Диагноз гнойного риносинуита у пациентов подтверждали с помощью комплекса клиникоинструментальных методов исследования. Критериями исключения являлись острые или хронические сопутствующие соматические заболеваний, эндокринная патология. Работа выполнялась в соответствии с положениями Конвенции Совета Европы «О защите прав человека и человеческого достоинства в связи с применением достижений биологии и медицины: конвенция о правах человека и биомедицине (ETS № 164)» от 04.04.1997 г. и Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2008 г.). Перед началом исследования пациенты подписывали информированное согласие.

Двадцать соматически здоровых индивидуумов сформировали контрольную группу. Их возраст соответствовал возрасту пациентов.

Концентрацию МСР-1 у здоровых людей и больных хроническим гнойным риносинуитом в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием набора реактивов фирмы «Orgenium» (Финляндия) в соответствии с прилагаемыми к тест-системам инструкциями. Оптическую плотность полученных растворов определяли на стриповом иммуноферментном анализаторе StatFax 303+ («Awareness Technology Inc», США).

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью компьютерной программы «Graph Pad Prism 5» для операционной системы Windows XP Professional. Критерий Манна-Уитни принимался для сравнения двух независимых совокупностей. Данные представлены в виде медианы (Ме), нижнего и верхнего квартилей (25; 75). Различие между выборками считалось статистически достоверным при значении р < 0,05.

Для изучения информативности определения сывороточной концентрации МСР-1 при диагностике обострения хронического гнойного риносинуита использовали метод ROC-кривых с расчетом площади под ними (AUC - Area Under Curve). Данный показатель служил в качестве критерия оценки диагностической значимости МСР-1. В соответствии с современными представлениями, значения AUC, превышающие 0,8, указывают на высокую диагностическую ценность показателя [9].

Результаты и обсуждение. Определение концентрации МСР-1 в сыворотке крови больных с обострением гнойной формы хронического риносинуита показало, что данное заболевание сопровождается статистически достоверными (p < 0,001) повышением изучаемого хемокина. У пациентов с обострением хронического гнойного риносинуита данный показатель составлял 497,20 (75,13; 624,2) нг/мл против 51,50 (49,26; 61,28) нг/мл у контрольной группы (рисунок 1), что указывает на вовлечение данного цитокина в патогенез обострения хронического гнойного риносинуита.

При проведении ROC-анализа нами установлено, что достоверной (p < 0,001) диагностически значимой концентрацией МСР-1 в сыворотке крови при обострении хронического гнойного риносинуита является концентрация, превышающая 62,8 нг/мл (рис. 2). При этом метод определения изучаемого хемокина является довольно чувствительным (80%) и специфичным (83,33%). Установлено, что значение AUC равнялось 0,85 ± 0,07, что свидетельствует о высокой диагностической ценности CCL2 при обострении гнойной формы хронического риносинуита. Выводы.

  1. Хронический гнойный риносинуит в стадии обострения характеризуется десятикратным повышением содержания хемокина МСР-1 в сыворотке крови.
  2. Основываясь на данных ROC-анализа, мы можем сделать вывод о допустимости использования МСР-1 в качестве нового диагностического маркера обострения хронического гнойного риносинуита.
  3. Уровень МСР-1 у больных свыше 62,8 нг/мл является диагностически значимым при хроническом гнойном риносинуите в стадии обострения. Чувствительность метода равна 80,00%, а специфичность - 83,33%.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Palomino D.C., Marti L.C. Chemokines and immunity // Einstein (Sao Paulo). - 2015. - No13 (3). - P. 469 - 473.
  2. Reikvam H., Fredly H., Kittang A.O. et al. The possible diagnostic and prognostic use of systemic chemokine profiles in clinical medicine — the experience in acute myeloid leukemia from disease development and diagnosis via conventional chemotherapy to allogeneic stem cell transplantation // Toxins (Basel). - 2013. - No5(2). - P. 336 - 362.
  3. Наконечная О.А., Онищенко А.И. Содержание интерлейкина-8 и матриксной металлопротеиназы-9 в крови больных с обострением хронического гнойного и полипозного риносинуита // Актуальные проблемы медицины: Республиканская научно-практическая конференция с международным участием, Гомель, 3-4 ноября 2016 г. - Гомель : ГомГМУ, 2016. - С. 101106.
  4. Kato A. Immunopathology of chronic rhinosinusitis // Allergol Int. – 2015. - No64 (2). - P. 121 - 130. doi: 10.1016/j.alit.2014.12.006.
  5. Hulse K.E., Stevens W.W., Tan B.K. et al. Pathogenesis of nasal polyposis // Clin Exp Allergy – 2015. - No45 (2). - P. 328 - 346. doi: 10.1111/cea.12472.
  6. Онищенко А.И. Изменения содержания мелатонина и ИЛ-12 в сыворотке крови больных хроническим полипозным риносинуитом / А.И. Онищенко, О.А. Наконечная, А.С. Ткаченко // Бук. мед. вісник. - 2017. - Т. 21, № 2 (82). - С. 75-77. DOI:10.24061/2413-0737/XXI.2.82.2.2017.63
  7. Наконечная О.А. Содержание некоторых хемокинов в сыворотке крови пациентов с обострением хронического гнойного риносинуита / О.А. Наконечная, А.И. Онищенко, Т.В. Горбач [и др.] // Проблемы здоровья и экологии. - 2017. - № 2 (52). - С. 3033
  8. Deshmane S.L., Kremlev S., Amini S. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview // J Interferon Cytokine Res. – 2009. - No29 (6). - P. 313 - 326. doi: 10.1089/jir.2008.0027.
  9. Москаленко В.Ф., Гульчій О.П., Голубчиков М.В. Біостатистика. - К.: Книга плюс, 2009.- 184 с.
  10. I. Onishenko, O.A. Nakonechna, A.S. Tkachenko
Год: 2017
Город: Алматы
Категория: Медицина