В данной статье представлены результаты изучения токсических свойств крови под влиянием хлорамфеникола и биофениколя при длительном воздействии свинца. Установлено, что хлорамфеникол усиливает токсические свойства крови, а биофеноколь, наоборот, ослабляет их.
Выбросы промышленных предприятий и автотранспорта в атмосферу современного города способствуют достаточно интенсивному загрязнению ее соединениями свинца [1]. В связи с чем, влияние последнего на организм является одной из актуальных проблем и требует пристального внимания.
Многочисленными исследованиями доказано, что основным в механизме воздействия на организм различных токсикантов, в том числе и свинца, является то, что они влияют на окислительные процессы [2]. Образующиеся в результате этого свободные радикалы изменяют структуру липидов и белков, что, помимо прочих изменений, в конечном счете, приводит к активации протеолиза [3]. В результате в организме накапливаются среднемолекулярные пептиды, которые отражают уровень нарушений белкового обмена [4].
Актуальной проблемой также является коррекция последствий свинцового отравления организма. В этом аспекте использовался препарат биофениколь, содержащий хлорамфеникол и компонент корня солодки - глицирризиновую кислоту [5]. Последняя, как известно, обладает выраженными защитными свойствами [6].
Цель исследования. Изучить изменения токсических свойств крови экспериментальных крыс под влиянием хлорамфеникола и биофениколя при длительном воздействии свинца.
Материалы и методы исследования. В качестве объекта исследования было использовано 90 белых крыс массой 150-160 г. Отравление свинцом моделировалось по методике Н.Н. Тихонова [7] - 5%-ный раствор ацетата свинца вводился крысам в течение 10, 20 и 50 дней интрагастрально в дозе 50 мг/кг массы тела.
Были сформированы 3 группы: 1-я - получавшая лишь ацетат свинца, 2-я - получавшая ацетат свинца и хлорамфеникол, 3-я - получавшая ацетат свинца и биофениколь. Животные 3-й группы были распределены на 3 подгруппы: 1-я - получавшая биофениколь 10 дней, 2-я - получавшая биофениколь 20 дней и 3-я - получавшая биофениколь 50 дней.
Хлорамфеникол вводился ежедневно интрагастрально в дозе 100 мг/кг массы. Биофениколь вводился ежедневно интрагастрально в дозе 120 мг/кг массы. 15 интактным животным ежедневно вводился физиологический раствор. На 11-е, 21-е и 51-е сутки регистрировались все исследуемые показатели.
Уровень среднемолекулярных продуктов деградации белков определяли по общепринятым методикам. Определение содержания средних токсических молекул (СТМ) в сыворотке крови производили по методике А.Н. Афанасьевой [8].
Определение содержания средних молекул в эритроцитах (СМЭ) производили по методике А.Н. Ковалевского и О.Е. Нифантьева [9]. Индекс эндоинтоксикации (И-ЭИТ) вычисляли по формуле:
|
Показатели средних токсических молекул |
Контроль |
Сутки исследования |
|||
|
11-е сутки |
21-е сутки |
51-е сутки |
|||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
СТМ (усл.ед./мл) |
0,25± 0,05 |
1 2 3 4 5 |
0,32±0,04v 0,43±0,02* 0,23±0,01* |
0,46± 0,06v 0,63±0,04* 0,44±0,02* 0,26±0,01* |
0,60±0,03v 0,84±0,05* 0,58±0,03* 0,40±0,02* 0,27±0,02* |
|
СМЭ (усл.ед./мл) |
0,07± 0,003 |
1 2 3 4 5 |
0,10± 0,01v 0,13±0,01* 0,06±0,01* |
0,14± 0,005v 0,19±0,01* 0,12±0,01* 0,08±0,004* |
0,19±0,02v 0,26±0,01* 0,18±0,01* 0,12±0,01* 0,08±0,004* |
|
И-ЭИТ (усл.ед.) |
1,0± 0,05 |
1 2 3 4 5 |
1,36±0,09v 1,78±0,09* 0,9±0,04* |
1,92±0,09v 2,30±0,13* 1,67±0,10* 1,04±0,06* |
2,56±0,13v 3,07±0,18* 2,42±0,12* 1,77±0,10* 1,11±0,06* |
|
Примечание:
* р<0,05 -достоверность по отношению к нелеченой группе. |
|||||
Таблица 1 - Динамика изменений токсических свойств крови под влиянием хлорамфеникола и биофениколя при длительном воздействии свинца
Как видно из таблицы, образование среднемолекулярных пептидов при свинцовой интоксикации выше, чем в контрольной группе: образование СТМ в сыворотке крови - на 28%, а СМЭ - на 42,9%. И-ЭИТ повышается на 36% по сравнению с контролем.
После 10-дневного введения хлорамфеникола в дозе 100 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ увеличивается на 72% и на 34,4%, содержание СМЭ - на 85,7% и 30%, И-ЭИТ - на 78% и 30,9% соответственно по сравнению с интактной и «свинцовой» группами.
После 20-дневного введения хлорамфеникола в дозе 100 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ увеличивается на 152% и на 36,9%, содержание СМЭ - на 171,4% и 35,7%, И-ЭИТ - на 130% и 19,8% соответственно по сравнению с интактной и «свинцовой» группами.
После 50-дневного введения хлорамфеникола в дозе 100 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ повышается на 236% и на 40%, содержание СМЭ - на 271,4% и 36,8%, И-ЭИТ - на 207% и 19,9% соответственно по сравнению с интактной и «свинцовой» группами.
После 10-дневного введения биофениколя в дозе 120 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ снижается на 28,1% и на 46,5%, содержание СМЭ - на 40% и 53,8%, И-ЭИТ - на 33,8% и 49,4% соответственно по сравнению с нелеченой и «хлорамфениколовой» группами. После 20-дневного введения биофениколя в дозе 120 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ снижается на 43,5% и на 58,7%, содержание СМЭ - на 42,8% и 57,9%, И-ЭИТ - на 45,8% и 54,8% соответственно по сравнению с нелеченой и «хлорамфениколовой» группами. Но по сравнению с контролем содержание СТМ остается еще повышенным на 4%, СМЭ - на 14,3%, И-ЭИТ - на 4%.
После 50-дневного введения биофениколя в дозе 120 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ снижается на 55% и на 67,8%, содержание СМЭ - на 57,9% и 69,2%, И-ЭИТ - на 56,6% и 63,8% соответственно по сравнению с нелеченой и «хлорамфениколовой» группами. Но по сравнению с контролем содержание СТМ остается еще повышенным на 8%, СМЭ - на 14,3%, И-ЭИТ - на 11%.
Также была проанализирована динамика изменений И-ЭИТ крови под влиянием хлорамфеникола и биофениколя при длительном свинцовом отравлении. Данный индекс рассчитывался на 11-е, 21-е и 51-е сутки исследования. Результаты анализа представлены на рисунке 1.
Как видно из рисунка 1, И-ЭИТ в зависимости от длительности исследования имеет тенденцию к повышению, что связано с кумулятивным действием свинца. Но в то же время необходимо отметить, что, в зависимости от применяемого препарата, на фоне воздействия свинца происходят разнонаправленные изменения данного индекса, а именно, увеличение его после приема экспериментальными животными хлорамфеникола и уменьшение после приема биофениколя. Причем данное явление характерно и для 11-х, и для 21-х, и для 51-х суток наблюдения.
Выводы. Результаты эксперимента показали, что применение на фоне длительного воздействия свинца хлорамфеникола усиливает токсические свойства крови, а применение биофеноколя, наоборот, ослабляет их.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Привалова Л.И. и др. Актуальность и некоторые особенности оценки риска для здоровья населения от загрязнения среды обитания неорганическими соединениями свинца //Сб.: Проблемы оценки риска здоровью населения от воздействия факторов окружающей среды. - М.: 2004. - С. 169-172.
- Боев В.М., Красиков С.И., Свистунова Н.В., Неплохов А.А., Боев М.В., Шарапова Н.В., Тимошина С.В. Свободнорадикальное окисление в оценке риска здоровью.//Гигиена и санитария. - 2006. - № 5. - С. 19-20.
- Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. - СПб.: Медицинская пресса, 2006. - С. 276-282.
- Карякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клин. лаб. диаг. - 2004. - №3. - С. 4-8.
- Ордабаева С.К. Разработка состава и технологии таблеток «Биофениколь» // Фармация Казахстана. - 2006. - № 10. - С. 30-33.
- Павлова С.И., Сергеев А.В., Утешев Б.С. Антиоксидантные свойства экстракта корня солодки на фоне лечения цитостатиками экспериментальных опухолей //Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 29.
- Тихонов Н.И., Атчабаров Б.А., Ежкова Т.С., Шеремет Г.С. Состояние процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном свинцовом отравлении //Вопросы гигиены труда, профпатологии и токсикологии в цветной металлургии.- Алматы: 1991. - С. 83-92.
- Афанасьева А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп //Клин. лабор. диагностика. - 2004. - № 6. - С. 11-13.
- Ковалевский А.Н., Нифантьев О.Е. Замечания по скринниговому методу определения молекул средней массы // Лаб. дело. - 1989. - № 10. - С. 35-39.