В статье представлен результат разработки технологии получения экстракта жидкого из травы пустырника туркестанского. На основании исследования физико-химических и фармако-технологических параметров сырья, обоснованы: метод экстракции – ремацерация и экстрагент – спирт этиловый 70%. Готовый продукт стандартизирован в соответствии с требованиями ГФ РК. Разработан опытно – промышленный регламент, поучены три серии готового продукта, отобраны образцы для проведения долгосрочных испытаний стабильности и определения срока хранения.
На рынке Республики Казахстан отмечается повышенный интерес к разработке лекарственных препаратов на основе отечественного растительного сырья. Фитопрепараты обладают широким спектром фармакологического действия и возможностью длительного применения, что особенно приемлемо при лечении хронических заболеваний.
С целью создания новых лекарственных фитопрепаратов значительный научно-практический интерес представляет род Пустырник (Leonurus L.) из семейства Яснотковых Lamiaceae Lindl. Род Leonurus L. во флоре Казахстане представлен 4 видами: пустырник сизый Leonurus glaucescens Bunge, п. серый L. incanus V. Krecz. et Kupriаn., п. панцериевидный L. pancerioides M. Pop., п. туркестанский L. turkestanicus V. Krecz. et Kupriаn., из которых L. incanus является эндемичным [1, 2]. Повсеместное распространение пустырника туркестанского L. turkestanicus V.I. Krecz. et Kupriаn и опыт применения его в народной медицине [3], привлекли внимание факультета Казахского университета им. С.Д. фармацевтической академии медицинского университета Люблина (Польша) в качестве объекта исследования как альтернативного источника фармакопейным видам пустырника сердечного и пустырника пятилопастного и потенциальной субстанции для производства фитопрепаратов.
Целью настоящего исследования явилась разработка им. ученых национального Асфендиярова, Украины фармацевтического медицинского Национальной (Харьков) и технологии получения экстракта жидкого из травы пустырника туркестанского фармакопейного качества.
Материалы и методы исследования. Траву пустырника туркестанского осуществляли в предгорье Заилийского Алатау в фазу цветения в начале июня 2015 года.
Для разработки оптимальной технология получения экстракта изучены физико-химические и технологические параметры высушенного сырья пустырника туркестанского: удельная масса, насыпная масса, объемная масса, пористость, порозность, свободный объем слоя сырья.
Исследованы выход биологически активных веществ из сырья в сравнительном аспекте в зависимости от размера частиц. Результаты исследования представлены в таблице № 1.
Таблица 1 - Содержание экстрактивных веществ в различных моделях экстрактов травы пустырника туркестанского
|
Модель |
Наименование экстрагента |
Степень измeльчeннocти, MM |
Экстрактивные вещества, % |
|
1 |
Вода очищенная |
5-7 |
30.05 |
|
2 |
Вода очищенная |
3-5 |
30.55 |
|
3 |
Вода очищенная |
1-3 |
30.93 |
|
4 |
Спирт этиловый 20% |
5-7 |
28.31 |
|
5 |
Спирт этиловый 20% |
3-5 |
29.57 |
|
6 |
Спирт этиловый 20% |
1-3 |
30.15 |
|
7 |
Спирт этиловый 50% |
5-7 |
28.28 |
|
8 |
Спирт этиловый 50% |
3-5 |
28.97 |
|
9 |
Спирт этиловый 50% |
1-3 |
29.24 |
|
10 |
Спирт этиловый 70% |
5-7 |
28.24 |
|
11 |
Спирт этиловый 70% |
3-5 |
28.95 |
|
12 |
Спирт этиловый 70% |
1-3 |
29.02 |
|
13 |
Спирт этиловый 96 % |
5-7 |
20.65 |
|
14 |
Спирт этиловый 96 % |
3-5 |
20.92 |
|
15 |
Спирт этиловый 96 % |
1-3 |
21.35 |
Как видно из таблицы наибольший выход экстрактивных веществ показали модели 1, 2, 3 , где их содержание составило - 30.05 %, 30.55 %, 30.93 %, соответственно, экстрагент - вода очищенная. В моделях 13, 14, 15 выход экстрактивных веществ значительно ниже, составил 20.65 %; 20.92 %; 21.35 %, соответственно, экстрагент - спирт этиловый 96 %. В моделях 7,8,9 выход биологически активных веществ - 28.28%, 28.97%, 29.24% соответственно, экстрагент - спирт этиловый 50% и незначительно выше, чем в моделях 10,11,12, - 28.24%, 28.95%, 29.02% соответственно, экстрагент - спирт этиловый 70% .
Следует отметить, что в моделях 1, 2, 3, 4, 5, 6 выход биологически активных веществ составил от 28,31 % до 30,93 %, однако нестабильность водных извлечений показала невозможность применения в качестве экстрагента воды очищенной и водно-спиртовой смеси в концентрации 20 % для получения жидких экстрактов.
Технологию получения жидкого экстракта разрабатывали на основе результатов экспериментальных данных выхода экстрактивных веществ, литературных данных [4] и фармако-технологических показателей сырья, таким образом, в качестве экстрагента обоснован спирт этиловый 70 % и размер частиц сырья 3-5 мм.
Рассчитанное количество травы пустырника туркестанского измельчали на траворезке до размера 3-5 мм, делили на три равные части и загружали в мацерационные емкости (I), (II), (III). В мацерационную емкость (I) заливали рассчитанным количеством спирта этилового 70 % с учетом коэффициента поглощения, в соотношении 1:3. Экстрагирование проводили при температуре не выше 25ºС без принудительного перемешивания в течение 72 часов. По истечении времени производили слив, шрот отжимали, и соединяли сливы (1). В мацерационную емкость (II) заливали слив (1), настаивали без принудительного перемешивания в течение 72 часов, при температуре не выше 25 ºС. По истечении времени проводили слив, после отжима шрота, сливы соединяли (2). В мацерационную емкость (III) , заливали слив (2), экстрагировали 72 часа при тех же условиях. Затем производили слив, шрот отжимали, и соединяли сливы (3). Полученный полупродукт (слив 3) отстаивали при температуре не выше 8°С в течение 24 часов
- . Отстоявшийся экстракт отделили от балластной массы, подвергли трехступенчатой фильтрации (размер пор фильтров: 1.0 мкм; 0.5 мкм; 0.65/0.45 мкм), фасовали во флаконы из оранжевого стекла для фармацевтического применения по 30 мл, произвели маркировку в соответствии с требованиями приказа № 227 от 16.04.2015
- . Технологическая схема получения экстракта жидкого пустырника туркестанского представлена на рисунке 1. Результаты и обсуждения.
Для обоснования выбора экстрагента и эффективности технологического процесса определены физико-химические и фармако-технологические параметры высушенного сырья травы пустырника туркестанского: удельная масса (4,95 г/см3), насыпная масса (0,2 г/см), пористость (0,9587 г/см), порозность (0,049 г/см), свободный объем слоя сырья (0,96), коэффициент поглощения сырья для спирта этилового 70 % (3,97). Обоснован экстрагент - спирт этиловый 70 % и размер частиц сырья 3-5 мм.
Качество готового продукта определяли по следующим показателям: описание, идентификация, относительная плотность, содержание этанола, сухой остаток, тяжелые металлы, объем содержания флакона, микробиологическая чистота, количественное определение, результаты анализа показали соответствие требованиям ГФ РК [7-9].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Абдулина С.А. Список сосудистых растений Казахстана / С.А. Абдулина. – Алматы: 1999. – 187 с.
- Флора Казахстана / Под ред Павлова Н.В. - В 9-ти Т. Т. 7. – Алма-Ата: АН Казахской ССР, 1964. – 497 с.
- Аннотированный список лекарственных растений Казахстана: Справочное издание / Л.М. Грудзинская, Н.Г. Гемеджиева, Н.В. Нелина, Ж.Ж. Каржаубекова. – Алматы: 2014. - 200 с.
- Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П.Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. - Новосибирск: Наука, 1990. - 333 с.
- Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств. - Х.: МТК-книга, Издат. НФАУ, 2002. – 716 с.
- Приказ № 227 от 16.04.2015 «Об утверждении Правил маркировки лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники».
- Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т.1. - Алматы: Издательский дом «Жибек молы», 2008. - С. 242-243.
- Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т.2. - Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2009. - С. 164-166.
- Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т.3. - Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2014. - С. 777-779.