Актуальность внедрения надлежащей инженерной практики – GEP в фармацевтическую промышленность Казахстана

В данной статье обоснована актуальность внедрения Надлежащей инженерной практики – GEP в фармацевтическую промышленность Казахстана. Определен что, данный стандарт обеспечить качественное построение фармацевтических заводов для того что бы обеспечить качественное, доступное и безопасное производства ЛС в Республике Казахстан.

Актуальность темы: Фармацевтическая отрасль Казахстана вступила в фазу своего активного развития. Стратегия государства нацелена на то, чтобы дать мощный импульс для модернизации отечественной фарминдустрии, внедрить на казахстанских предприятиях мировые стандарты надлежащей практики производства лекарственных средств, обеспечить население страны эффективными отечественными препаратами и их экспорт на мировые рынки.

Основным приоритетным направлением государственной политики Республики Казахстан в области лекарственного обеспечения населения является наличие на фармацевтическом рынке доступных, эффективных и качественных лекарственных средств.

Совокупный рынок лекарственных средств в Казахстане насчитывает более 7000 наименований. По оценкам экспертов рынок медикаментов в денежном выражений составляет свыше 1 млрд. долларов США с постоянной годовой тенденцией роста, превышающей рост ВВП, в среднем в 1,5 – 2 раза [1].

Материал и методы исследования: Для достижения оптимального уровня обеспечения лекарствами населения, в первую очередь необходимо развитие национального фармацевтического производства. Это в свою очередь сложный, трудоёмкий, дорогостоящий и в то же время необходимый для обеспечения здоровья населения процесс. Сегодня отечественная фармацевтическая промышленность – одна из ключевых отраслей народного хозяйства, одновременно обеспечивающая инвестиционную привлекательность Казахстана, благополучие его граждан и является стратегически важной сферой, обеспечивающей национальную безопасность страны.

Фармацевтический сектор Казахстана планируется полностью перевести на стандарты GMP. Внедрение надлежащей производственной практики потребует серьезных инвестиций и предполагает высокую экономическую результативность. В РК обороты продаж лекарственных препаратов за последние 7 лет демонстрировали значительный ежегодный рост объемов в 15–20%, составив в прошлом году 1,3 миллиарда долларов. Работа по правилам GMP позволяет производителям повысить конкурентоспособность собственных лекарственных препаратов на мировом рынке.

В целом фармацевтический рынок стран СНГ характеризуются сравнительно быстрым развитием, но функционируют на фоне запаздывающего формирования стройного законодательства. В большинстве государств регуляторные системы отличаются компилятивностью и сочетают в себе как элементы, оставшиеся в наследие с советских времен, так и блоков, гармонизированных с зарубежными стандартами [2].

Президент Республики Казахстан поставил перед Правительством задачу – избавиться от сырьевой зависимости в отечественной экономике и развивать не только сырьевые, но и высокотехнологичные и экспорториентированные отрасли. Развитие фармацевтической индустрии послужит укреплению национальной безопасности за счет снижения зависимости страны от импорта и обеспечения потребности населения страны в качественных и доступных лекарственных средствах [3]. Задача повышения качества лекарственной продукции и обеспечения лекарственной безопасности требует введения правил GMP – Надлежащей производственной практики лекарственных средств. Переход к стандартам GMP предоставит возможность качественно, по-новому организовать производство и контроль качества лекарственных средств, снизить риск сбоев технологических режимов, получить дополнительные аргументы при оценке конкурентных преимуществ, являющихся одной из важнейших мотивационных составляющих рыночной экономики [4].

В последнее десятилетие инженерное проектирование стало приобретать высокую значимость. Если рассматривать сочетание проектирования, оснащения и использования системы производственных помещений, и технологическую среду для разных сфер промышленности, то можно констатировать накопление знаний и повышение квалификации, рост функциональных возможностей производственной системы. Однако по проблемам создания, поддержки и управление системой инженерного менеджмента в научно-практических изданиях проводится крайне недостаточно. На сегодняшний день невозможно организовать эффективное технологическое производство без использования системы инженерного менеджмента. Поэтому необходимо обсуждение основных проблем разных инженерных решений, связанных со способами организции управления и контроля производственной среды [5].

Одним из условий создания фармацевтической промышленности является использование в строительстве и реконструкции объектов фармацевтического производства правил Надлежащей производственной практики (GMP).

В государственном стандарте Республики Казахстан СТ РК 1617-2006 «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. Основные положения» проектирование рассматривается в разделе «6 Помещения и оборудования», где указано, что проект должно соответствовать будущим выполняемым работам. В частности в подразделе «6.1 Помещения» в проекте помещения и их оборудования отмечена необходимость обеспечения максимальной защиты от проникновения насекомых или животных, а в подразделе «6.1.2 Производственная зона» определено, что проектировочные решения закладываемых помещений должны соответствовать требованиям к чистоте и логической последовательности производственных операций. Проектировочные решения рабочих зон и зон хранения внутри производства, должны обеспечивать строгий логический порядок размещения оборудования и материалов и сводить к минимуму риск совмещения различных лекарственных средств или их компонентов, перекрестной контаминации и пропуска или ошибочного выполнения любых операций по производству или контролю.

В подразделе «6.1.3 Зоны складирования» данного раздела изложены требования к проектированию зон складирования с учетом обеспечения надлежащих условий хранения. Помещения должны быть чистыми и сухими, с обеспечением требуемого температурного режима. При необходимости следует создавать специальные условия хранения (температуру, влажность и т.д.) и их контроля. В зонах приемки и выдачи материалов и продукции должна быть обеспечена их защита от неблагоприятных погодных условий. Проект зоны приемки обязан предусматривать очистку контейнеров с поступающими материалами перед их складированием.

В подразделе «6.1.4 Зоны контроля качества» вышеизложенного раздела указано на необходимость соответствия проекта помещения контрольных лабораторий требованиям к выполняемым в них операциям. Данные помещения должны быть достаточно вместительными для исключения контаминации. Необходимо также предусмотреть достаточно места для хранения образцов и протоколов.

Результаты исследования: Таким образом, описание проектирования и изложение вопросов касательно разработки самого проекта в фармацевтической отрасли в требованиях Надлежащей производственной практики (GMP) освещены крайне недостаточно и отсутствуют следующие необходимые элементы проектной деятельности:

• разработка инфраструктуры проекта;
• создание проектной организации;
• анализ стоимости проекта;
• планирования и мониторинга проекта;
• передача проекта заказчику;
• управление изменениями;
• разработка руководства и протоколы по инжинирингу и т.д.

Учитывая вышесказанное, возникла целесообразность разработки Надлежащей инженерной практики в Республике Казахстан.

Термин «Good Engineering Practice (GEP)» начал применяться в начале 2000-х годов, преимущественно в фармацевтической отрасли как продолжение концепции надлежащих практик GxP (GMP, GDP и т.д.). В других отраслях широко распространено понятие «Engineering Quality System», которое однако не может полностью отразить современный темп развития фармацевтической промышленности [6].

Надлежащая инженерная практика (англ. – Good Engineering Practice GEP) определяется как совокупность инжиниринговых методов и стандартов, используемых в период жизнеспособности проекта в целях предложения эффективного решения с точки зрения соответствия требованиям заказчика. GEP сопровождает действия по современной деятельности фармацевтического бизнеса и перспективным планам. Вместе с тем документация GEP может использоваться для проведения верификации производственных систем.

Понятие GEP намного обширнее понятия «инжиниринг». Инжиниринг (происходит от английского слова «engineering», что означает «сооружать, проектировать, устраивать, затевать, придумывать, изобретать») определяют как совокупность интеллектуальных видов деятельности, имеющей своей конечной целью получение наилучших (оптимальных) результатов от капиталовложений или иных затрат, связанных с реализацией проектов различного назначения за счет наиболее рационального подбора и эффективного использования материальных, трудовых, технологических и финансовых ресурсов в их единстве и взаимосвязи, а также методов организации и управления, на основе передовых научно-технических достижений и с учетом конкретных условий и проектов [7]. GEP - это ориентир, направленный на стандартизирование инжиниринговых методов и процессов на этапе реализации проектов предприятиями. В руководстве ISPE для надлежащей инжиниринговой практики (GEP) приведено следующее определение: «Проверенные инжиниринговые методы и стандарты, которые применяются на протяжении всего проекта с целью получения адекватных и эффективных по стоимости решений». GEP, по сути, - это образцовые инструменты и рассматриваются как надлежащая практика по инжинирингу в промышленности [8].

Фармацевтические производители используют GEP, чтобы снизить свои затраты и улучшить процесс производства, что является основной причиной его выбора фармацевтическими компаниями. Государство и коммерческие организации должны быть наиболее заинтересованными в реализации принципов проектирования и обеспечении высокого качества продукции.

Детальное рассмотрение преимуществ GEP позволять осознать важность его образцовых стандартов, основные аспекты и преимущества которых заключаются в следующем:

• базис процессов и систем GEP основывается на серии стандартов GxP (GMP, GAMP и др.);
• корректное внедрение GEP позволит оптимизировать использование ресурсов, обеспечить внутреннюю безопасность производства, в том числе для окружающей среды;
• GEP является ключевым концептом обеспечения внедрения GMP при строительстве и реконструкции здания, оборудования, сооружения.

Большинство положений GEP могут успешно применяться и в других отраслях, т. к. основной целью GEP является предоставление оптимальных и экономически эффективных инженерных решений для соответствия требованиям заказчика и действующим регуляторным требованиям. Поэтому, несмотря на некоторое сходство с другими надлежащими практиками, обозначаемыми общей аббревиатурой GхP, Надлежащая инженерная практика охватывает более широкий круг вопросов, относящихся к применению инжиниринговых методов на разных стадиях жизненного цикла продуктов и производственных систем. Первоначально концепция «надлежащего инжиниринга» соотносилась со стандартами, направленными на обеспечение безопасности и надежности инженерных решений. В ее основе лежат простые и разумные положения [9]:

1. выполнения работы с использованием теоретических и прикладных методов, базирующихся на математических и естественных науках;
2. рационального применения собранной информации;
3. разработки вышеуказанных методов путем использования этой информации для применения ресурсов, отличающихся от их оригинального состояния.

По мере сближения методов Надлежащей инженерной практики с системами менеджмента она все больше становилась системой инженерного менеджмента. Попыткой изложения данной системы можно считать Руководство по Надлежащей инженерной практике, выпущенное ISPE (Международное общество фармацевтического инжиниринга) в 2008 году [8]. Этот документ был разработан при сотрудничестве профессионалов из различных областей деятельности и географических регионов промышленности с целью определения общего понимания концепции и принципов GEP. Руководство ISPE охватывает весь жизненный цикл инжиниринга – от разработки концепции до вывода из эксплуатации.

В Руководстве ISPE мероприятия GEP составляют три раздела: проектный инжиниринг, эксплуатация и обслуживание и совместная практика. Один из них включает методы и инструменты, относящиеся к проектной деятельности, другой – к операционной, а в третьем разделе объединены общие методы и процедуры. В каждом разделе определены методы и методики, которые служат показательными примерами GEP [10].

Разработка методов Надлежащей инженерной практики именно в фармацевтическом инжиниринге обоснована, так как соблюдение регуляторных требований GхP предполагает выполнение определенных мероприятий, но конкретная их реализация в правилах GхP не определена. В результате каждой компании необходимо разрабатывать и использовать собственные процедуры и методы, которые могут быть далеки от оптимальных и эффективных. Поэтому с точки зрения соблюдения регуляторных требований GхP, Надлежащая инженерная практика в значительной степени способствует их выполнению, т. к. предоставляет стандартизованные инструменты и методы связанные с инженерными и производственными системами. Существенной поддержкой для GEP могут служить разработанные и опубликованные стандарты, но, как правило, они либо относятся к узко специфичным областям инженерной деятельности (проектирование и строительство, электрика, компьютерные системы и др.), либо охватывают аспекты менеджмента очень широко (как, например, стандарты серии ISO 9000).

В качестве основополагающих принципов GEP могут быть взяты положения из Руководства ISPE [8]:

• Проекты должны включать профессиональный и компетентный менеджмент, разработку проектной документации, снабжение, строительство, монтаж и приемку под руководством головной компании или назначенной локальной инженерной группы.
• Для проектов должен быть четко определен объем работ, включая регуляторные требования, и утвержден до завершения финансирования и составления графика выполнения проекта.
• Должны быть разработаны письменные процедуры по выполнению проектов для гарантии соответствия требованиям всех заинтересованных лиц и проведения всех необходимых экспертиз и согласований.
• Следует разработать процедуры управления изменениями, включая изменения проектной документации и размещения объекта.
• Проекты и инженерные мероприятия должны в полной мере учитывать требования GMP, международных стандартов качества, безопасности, охраны труда и окружающей среды, энергосбережения, руководств по эксплуатации, ТО, других промышленных стандартов, а также законодательные требования.
• Проект должен рассматривать воздействие на окружающую среду, а также предусматривать анализ опасных воздействий.
• Необходимо обеспечить координацию различных дисциплин при помощи междисциплинарной экспертизы чертежей и спецификаций, а также междисциплинарных координационных совещаний.
• Чертежи, спецификации и расчеты должны проверяться профессионалами, имеющими квалификацию в той же сфере деятельности, что и исполнитель (например, в архитектуре, технологии, электрике).
• Чертежи должны соответствовать принятым соглашениям и стандартам и координироваться с системами управления, используемыми на участке реализации проекта. Надлежащая инженерная практика предполагает на всех этапах реализации проекта использование методики оценки рисков. Стандарты ИСО 31000 и ИСО 31010 считаются неотъемлемой частью управлению рисками.

Если сравнивать Надлежащую инженерную практику с известным стандартом для систем менеджмента качества по ИСО 9001, то можно найти много совпадающих положений, например:

• необходимость определения требований, относящихся к продукции;
• планирование проектирования и разработки (включая входные и выходные данные), анализ и верификация проекта и разработок;
• управление изменениями;
• управление закупками;
• управление производством и техническим обслуживанием;
• обеспечение идентификации и контроля;
• управление оборудованием, мониторингом и измерениями и др.

Некоторые компании используют в разработке системы своего инженерного менеджмента принципы международного стандарта ИСО 9001. Например, раздел 7,3 «Проектирование и разработка» ИСО 9001 соответствует принципами GEP. Это подтверждает статус GEP как примера системы инженерного менеджмента. Главное отличие и ценность ее в том, что предлагаемые методы и инструменты («практики») подробно описывают, как наиболее эффективно выполнить ту или иную составляющую инженерной деятельности в компании, и таким образом дополняют СМК в области инженерных мероприятий.

С требованиями GхP Надлежащая инженерная практика также имеет много общих положений, особенно в отношении надлежащего документирования. Упомянутая выше Надлежащая практика документирования, если она введена в компании, работающей по Правилам GхP, с успехом может использоваться и в Надлежащей инженерной практике.

Принципы GEP должны применяться на всем протяжении жизненного цикла проекта или производственных систем. Неотъемлемой частью Надлежащей инженерной практики должно быть также использование подхода, основанного на оценке рисков. Этот подход в отношении рисков для оценки качества лекарственных средств в настоящее время все более широко применяется в системах фармацевтического качества [11], но следует помнить, что сами методы и инструменты оценки рисков взяты преимущественно из инженерно-технической области.

Учитывая вышеизложенные основополагающие требования и инструменты Надлежащей инженерной практики, включают наличие в компании определенной организационной структуры и установленных процедур, описывающих инструменты GEP и их применение. По аналогии с другими системами менеджмента, эти инструменты и процедуры GEP должны быть систематизированы и внедрены. Связи с этим, в сфере фармацевтического инжиниринга Республики Казахстан возникает необходимость создания общего документа, например как, руководства по Надлежащей практике фармацевтического инжиниринга, предназначенный для фармацевтических предприятий или поднадзорных компаний данных предприятий, которые занимаются проектированием фармацевтических производств.

Данное руководство должно содержать общее описание и давать указания по разработке, согласованию, утверждению, изменению и контролю методов, обозначенных как инструменты Надлежащей инженерной практики. В нем должны быть определены области действия GEP, ее соотношение с GMP проектами, внешние и внутренние стандарты, действующие в компании в отношении GEP. В руководстве должны быть определены ответственные за менеджмент в области GEP, разработку руководящих документов и стандартов НПФИ. К ним в зависимости от размера компании могут относиться корпоративные и локальные подразделения, ответственные за руководство проектами, проведение технического обслуживания, менеджмент качества.

Заключение: Таким образом, созданная на основании GEP Надлежащая практика фармацевтического инжиниринга в РК будет выполнять задачу аккумулирования общих инженерных методов и подходов, которые могут быть применены для оптимального и эффективного достижения соответствия регуляторным требованиям. Но фактически внедрение НПФИ будет означать построение и организацию более эффективного инженерного менеджмента, охватывающего всю деятельность компании по созданию проекта фармацевтического производства в РК. С точки зрения внутреннего руководства Надлежащей практики фармацевтического инжиниринга оно приведет к улучшению управления организацией, с точки зрения сторонних заинтересованных лиц (заказчиков, партнеров, инвесторов), к повышению прозрачности и надежности, выполняемых организацией работ и достижение запланированных результатов деятельности по проектам.

Кроме того, принятие фармацевтической компанией подходов GEP будет способствовать достижению баланса между затратами и действиями для получения прибыли. В решении этой задачи методы Надлежащей практики фармацевтического инжиниринга будет являться эффективным инструментом, который будет давать возможность добиться как высокого качества при реализации проектов и соответствия регуляторным требованиям, так и получения количественного выигрыша (в затратах, времени, ресурсах) за счет применения оптимальных и эффективных инженерных решений.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Жакипбеков К.С., Датхаев У.М., Оразбеков Е.К., Махатова Б.Г., Биназарова А.Н. Перспективы развития фармацевтической промышленности в Республике Казахстан // Медицина и экология. – 2013. – №1 (66). – С. 112-113
2. Ишмухамедов А., Абраменко Л. Производители из ближнего зарубежья на фармрынках соседних стран // Ремедиум. – 2004. – №1. – С. 6-8.
3. Султанов С.Е. Своя таблетка сердцу ближе // Фармацевтический бюллетень. – 2007. – №7,8. – С. 18.
4. Сударев И.В., Гандель В.Г. Назад в будущее: прививается ли философия правильного производства в России? // Ремедиум. – 2009. – №2. – С. 8.
5. Осознание GEP: отчёт о первой конференции «GEP-Russia-2012г». Надлежащая инженерная практика // Чистые помещения и технологические среды. – №1. – 2012. – С. 4-9.
6. Спицкий О.Р., Александров О.В. GEP – Надлежащая инженерная практика // Рецепт. – №2 (88). – 2013. – С. 7-14. http://www.recipe.by/files/magazines/recipe/txt/2 2013/7-14.pdf .
7. Джазовская И.Н., Фролова А.Б. Инжиниринг: подходы к определению понятия // II Международная научно-практическая конференция: Язык. Право. Общество. – Пенза: 2014. – С. 119-122.
8. ISPE Good Practice Guide: Good Engineering Practice. ISPE, 2008. –196 p. / [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.ispe.org/gamp-guides/good-engineering-practice-table-of-contents.pdf.
9. Targit S. What is Good Engineering Practice? Asansоr Dunyasi, 2004. – P. 4. http://www.asray.com/ files/content/be74eb562e1d9c98aa937b1091d7f5bce5d641c9.pdf .
10. Спицкий О. Надлежащая инженерная практика (GEP) как система инженерного менеджмента // Фармацевтическая отрасль. – 2011. – №6(29). – С. 50-53. http://archive.promoboz.com/n6 29/50-53.pdf .
11. ICH Tripartite Guideline Q9. Quality Risk Management. ICH, 2005. – 19 р.http://www.ich.org/fileadmin/Public Web Site/ICH Products/Guidelines/0uality/Q9/Step4/09 Guideline.pdf .