Морфологическая диагностика опухолей молочной железы у собак и ее прикладное значение в ветеринарии

Цель исследования приведенного в данной статье заключается в разработке морфологической диагностики, исследование патологии опухолей молочной железы собак и создание базы данных по ним для применения в ветеринарной диагностике. Для решения цели были решены такие задачи как сбор материала по опухолям молочной железы собак в ветеринарных клиниках г. Бишкек (анамнез, фотографирование больного или павшего от опухоли животного, взятие материала (кусочков) для гистологических исследований; разработка морфологической диагностики опухолей молочной железы собак; создание базы данных по опухолям молочной железы собак с электронной версией; внедрение результатов исследования в ветеринарную практику и учебный процесс.

В настоящее время в нашей республике, несмотря на слабо или не изученность большинства опухолей животных с научной точки зрении, в ветеринарных  клиниках врачи диагностируют и лечат многих опухолей животных. Развитие новообразований молочных желез  у собак   является серьезнейшей проблемой современной   ветеринарной медицины и онкологии. Поэтому качественная диагностика и лечение опухолей молочной железы собак требует научного подхода и детального исследования их патологии и биологии. В развитых странах мира широко и глубоко исследованы опухоли животных, результаты которых изданы в виде солидных учебников и они широко применяются в морфологической диагностике новообразований животных и подготовке ветеринарных врачей (Tumors in domestic animals/ Edited by Donald J. Meuton. -4 th ed. Iowa State Press, 2002. – 771 p.). Возникновение опухолей молочной железы и выявление их доброкачественной или злокачественной формы определить невозможно до тех пор, пока собака не проходит ветеринарное обследование или не осуществляется хирургическое удаление опухоли. На основе гистологических и биологических критериев можно констатировать, что 30 % опухолей удаленных хирургическим путем являются злокачественными. Дисплазия или доброкачественное или злокачественное течение опухоли увеличивается в сторону каудальных (задних) молочных пакетов (Warner M.R.,1976; Else R.W., Hannant D.,1979).

В странах постсоветского пространства имеются единичные научные статьи (Волобуев А.П., Донник И.М., 2007) и ряд сообщений, как ученых, так и ветеринарных врачей клиник в интернете (Бибина И.Ю., Рыхлов А.С, ФГОУ ВПО «Саратовский гос. аграрный университет им. Н.И. Вавилова», вет. клиника «Ветеринарный госпиталь»; Випковский П.С. Ветеринарный центр "Зоовет", г. Москва; Герасименко И.И., Карташов С.Н., ГНУ СКЗНИВИ; Якунина М.Н.., вет. онкологический центр «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном центре РАМН), касающихся вопросам опухолей молочной железы собак. Из содержания вышеуказанных сообщений приводим ряд данных по опухолям молочной железы собак:

По отдельным данным, опухоли молочных желез составляют примерно 52 % от всех онкологических заболеваний и являются наиболее распространённой проблемой у некоторых нестерилизованных самок в возрасте свыше 7 лет ( Бибина И.Ю., Рыхлов А.С, ФГОУ ВПО «Саратовский гос. аграрный университет им. Н.И. Вавилова», вет. клиника «Ветеринарный госпиталь»).

Основная проблема опухолей молочных желез заключается в их ранней диагностике и, соответственно, раннем лечении. По статистике 90% новообразований молочных желез у животных старше 7 лет являются злокачественными. Они выглядят как плотные узелки или единичный узел, расположенные в одной или нескольких молочных железах (Випковский  П.С.  Ветеринарный центр "Зоовет", г. Москва).

С учетом агрессивности лечения, понятна серьезность последствий и ошибок, в диагностике рака молочной железы. Поэтому чрезвычайно важен правильный предоперационный диагноз. По мнению многих авторов, ни один из видов лечения (унилатеральная мастэктомия, химиотерапия, овариэктомия и т. д.) не могут быть проведены до получения морфологического подтверждения диагноза. Злокачественные опухоли в пункционном материале были диагностированы у 638 больных животных (23,8%). У 89,3% они были эпителиальными образованиями, у 10,74%  - неэпителиальными (Герасименко И.И., Карташов С.Н., ГНУ СКЗНИВИ).

Рак молочной железы у собак носит гормонозависимый характер. Одним из основных этиологических факторов развития данной патологии являются гормональные нарушения, возникающие в процессе жизни пациента: отсутствие родов, частые ложные щенности, медикаментозное подавление лактации, кистозные перерождения в яичниках.

Длительность развития опухоли молочной железы у собак может варьировать от 3 месяцев до нескольких лет. Это зависит от таких факторов, как морфологический тип опухоли, скорости роста опухоли и гормонального статуса процесса т.д. Возникновению опухолевого процесса в молочной железе у собак часто предшествуют дисгормональные процессы,   развивающиеся   на   фоне   повышенной   выработки   эстрогена,   такие     как гиперплазия, пролиферативная или фиброзно-кистозная мастопатия. Эти изменения, как правило, являются следствием часто возникающей псевдолактации, которая у животных может возникнуть через 2 – 3 месяца после овуляции. В настоящее время в ветеринарной онкологической практике мастопатию принято считать предраковым состоянием молочной железы.

Опухоль развивается и быстро прогрессирует и метастазирует. Местное распространение процесса, как правило, связано с увеличением в объеме, прорастанием подлежащих тканей и кожи с образованием язвенного дефекта над ее поверхностью. Последнее связано с плохим прогнозом заболевания.

Основными путями метастазирования для опухолей молочной железы является лимфогенный – по лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы, и гематогенный – по кровеносным сосудам во внутренние органы. Метастазы рака в первую очередь выявляются в легких, и в печени, реже – в селезенке, почках, надпочечниках, сердце и в кости. Возможно поражение метастазами рака молочной железы мозга. Кроме того, опухоль может распространяться по мелким лимфатическим сосудам и давать начало кожным метастазам.

По форме роста опухоли принято различать две основные клинические формы рака молочной железы – узловую и диффузную. Диффузную форму можно условно подразделить на инфильтративно – отечную, диффузно – распространенную и панцирную формы. От формы роста зависит выбор метода лечения опухоли. При узловом росте чаще всего лечение начинают с операции, а при диффузной – операция часто приводит к раннему рецидиву, поэтому перед операцией необходимо проведение дополнительного лечения: химиотерапии или лучевой терапии.

Классификация опухоли молочной железы собак предусматривает 4 стадии заболевания, от которых напрямую зависит прогноз болезни. В настоящее время в ветеринарной практике широко используется классификация TNM, разработанная в 1980 Owen, которая описывает состояние первичного опухолевого очага, поражение регионарных лимфатических узлов и внутренних органов. При I-II стадиях болезни прогноз благоприятный и продолжительность жизни животных достигает 5 лет, кроме того, возможно полное излечение после одной операции. При III стадии болезни необходимо проведение комплексного лечения, включающего как операцию, так и химиотерапию. IV стадия (наличие метастазов во внутренних органах) не поддается хирургическому лечению и лечится только химиотерапией (Якунина М.Н., вет. онкологический центр «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном центре РАМН ).

К основным методам диагностики, учитывая возможности метастазирования рака молочной железы, относят первичный осмотр опухоли, а также рентгенологическое исследование органов грудной полости и УЗИ - исследование органов брюшной полости. Морфологическую верификацию диагноза проводят путем  гистологического исследования операционного материала.

В наших условиях одним из наиболее достоверных, информативных простых и дешевых методов диагностики опухолей молочной железы является гистологический и цитологический методы, которые в ветеринарии разработаны и внедрены в  практику слабо и определили цель нашего исследования.

Цель данного исследования заключается в разработке морфологической диагностики, затем исследование патологии опухолей молочной железы собак и создание базы данных по ним для применения в ветеринарной диагностике.

Для решения цели перед нами были поставлены следующие задачи:

• Сбор материала по опухолям молочной железы собак в ветеринарных клиниках г. Бишкек (анамнез, фотографирование больного или павшего от опухоли животного, взятие материала (кусочков) для гистологических исследований;
• разработка морфологической диагностики опухолей молочной железы собак;
• создание базы данных по опухолям молочной железы собак с электронной версией;
• внедрение результатов исследования в ветеринарную практику и учебный процесс.

Объектами исследования служили: 39 голов собак, прооперированные или  павшие от опухолей молочной железы. В ветеринарных клиниках «Самсон», «Доктор ZOO» г. Бишкек были взяты 36 хирургический и 3 патматериал для проведения гистологических исследований. Павших животных вскрывали по общепринятой методике, визуально осматривали все органы. Для исследования использовали данные анамнеза, хирургический материал, а также патматериал, которые были зафиксированы в 10% водном растворе нейтрального формалина. Обезвоживание кусочков опухолей молочной железы собак производилось при комнатной температуре  в  обычных  условиях. Серийные срезы из парафиновых блоков готовились на санном микротоме толщиной 4-6 мкм. Гистосрезы окрашивали гематоксилином и эозином (Меркулов Г.А., 1969). Для анализа и описание гистологических препаратов были использованы световые микроскопы. Протоколы вскрытия и анализ гистопрепаратов зафиксированы в рабочем журнале. Нами также проведено статистическое исследование рака молочной железы у собак за период 2010 – 2011гг.

Результаты собственных исследований

Собака породы Американский стафф терьер по кличке Тананда. Возраст 9,5 лет. 3 недели после операции. Вторичная опухоль молочной железы с разрастанием на кожу бедра (Рис. 1.А). Операция по удалению опухоли в молочной железе была проведена 3 раза: первый раз в феврале 2010 года собака была стерилизована с уже имеющимися опухолями молочной железы (размер 1-2 см); второй раз в мае 2010 года. Общее состояние собаки было хорошее, жалоб со стороны владельца не были; в августе этого же года на оперированных пакетах молочной железы появился рецидив и был проведен курс лечения с АСД 2 фракции; третий раз в октябре 2010 года было проведено вторичное удаление опухоли с сильным разрастанием. Были жалобы на хромоту собак. Гистологический диагноз: Протоковый инфильтрирующий рак (Рис.1.Б).

Рис. 1. А. Опухоль молочной железы с разрастанием на кожу бедра. Б. Гистологический диагноз: Протоковый инфильтрирующий рак. Окраска гематоксилин- эозином. Ув. х 400.

Собака беспородная под № 250881 по кличке Джуля. Возраст 8 лет. Первичная опухоль молочного пакета. Опухоль росла около 1 года. Была проведена операция по удалению опухоли молочного пакета. Новообразование размером 10х15см, не определенной   формы,   мягкой   консистенции.   Состояние хорошее.      Гистологическое исследование показало на наличие фибросаркомы в молочных пакетах.

Рис.2. Макроскопическое (А) и гистологическое (Б) изменения в молочных пакетах при  фибросаркоме. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. х 100.

Собака породы полу питбуль под № 25159 по кличке Дина.  Возраст  7 лет. Масть черная. Не стерилизованная. Первичная опухоль молочной железы была зарегистрирована 4 года назад. Операция была проведена по удалению опухоли молочной железы. Опухоль размером 15х10см, овальной формы, мягкой консистенции. После операции возникла вторичная опухоль молочной железы, которая росла около 2 года. Гистологическое исследование хирургического материала показала картину хондросаркомы.

Рис.3. Макроскопическое (А) и гистологическое (Б) изменения в молочных пакетах при хондросаркоме. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. х 100.

 Собака породы Русский спаниель под № 25696 по кличке Нора. Возраст 10 лет. Первичная опухоль молочных желез была 7 лет назад. Была проведена операция по удалению опухоли. После удаления возник рецидив - вторичная опухоль. В марте 2008 года была проведена вторая, а в августе 2009 года третья операция на всех пакетах молочной железы собак. Гистологическое исследование хирургического материала показало наличие долькового инфильтрирующего рака. Состояние собаки удовлетворительное.

Рис.4. А. Хирургическое удаление рецидива. Б. Микроскопическое строение долькового инфильтрирующего рака молочной железы. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. х 40.

Собака беспородная под № 25632 по кличке Белла. Возраст 10 лет. Опухоль начала образоваться в области молочного пакета в начале мая 2010 года в виде узелковой мастопатии. Затем произошел усиленный рост узелкого образования в ноябре 2010 года.

Было произведено усыпление собаки. Было взято патологический материал для проведения гистологического исследования. Результаты гисто исследования показали картину липосаркомы.

Рис. 5. Макроскопическое (А) и гистологическое (Б) строение липосаркомы собак. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. х 400.

Собака породы немецкая овчарка под № 25635 по кличке Лада. Возраст 5 лет. Опухоль молочной железы. Рост опухоли наблюдали около 3 – 4 мес. Первая операция была 11.01.2011. Убирали 2 молочных пакетов. Диагноз ставили как Фиброаденома. Вторичная операция была 21.01.2011. Убрали 6 молочных пакетов. Гистологический диагноз - умеренно дифференцированная аденокарцинома. Железистый рак. После операции состояние плохое.    

Рис. 6. Макроскопическое (А) и гистологическое (Б) строения железистого рака молочной железы. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. х 100.

Собака породы американский бульдог под № 27116 по кличке Леля. Возраст 9 лет. Первичный рост опухоли на втором нижнем пакете молочной железы. Опухоль размером 12х10см, бледного цвета, твердой консистенции. Наблюдается около 6 мес.. Гистологический диагноз - доброкачественная фиброаденома.

Рис. 7. Макроскопическое (А) и гистологическое строения доброкачественной фиброаденомы молочной железы собак. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. х 100.

Собака породы немецкая овчарка под № 27455 по кличке Терра. Возраст 7 лет. Масть чепрачная. Отмечается во всех пакетах молочной железы новообразования в виде узла. Через 2 мес. после операции были осложнения, рецидив в молочных пакетах, кисты яичников, метастаз в матку. Усыпили. (Рис. 8 А). Гистологическое строение образования показало картину хондросаркомы молочной железы.

Рис. 8. Макроскопическое (А) и гистологическое строения (Б) хондросаркомы молочной железы собак. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. х 100.

Собака породы пудель под № 28159 по кличке Лаки. Возраст 10 лет. Масть черная. У данной собаки выявлена опухоль молочной железы размером 4/6см. Цвет опухоли розовый, форма округлая, консистенция твердая. Рост опухоли отмечается в течение 1,5 года. Имеются капсулы. Раньше была аденома. Гистологическое исследование показало картину умеренно дифференцированной аденокарциномы молочной железы.

Рис. 9. Макроскопическое (А) и гистологическое строения (Б) аденокарциномы молочной железы собак. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. х 100.

Собака породы Шарпей под № 29045 по кличке Боня. Возраст 6,5 лет. Масть серо-белая. Отмечено первичное и единичное новообразование в одном пакете молочной железе. Размер новообразования 1,5-2 см., его цвет бледно – розовый, форма округлая, консистенция уплотненная. Отмечается рост опухоли в течение года. Состояние удовлетворительное. Гистологическая картина новообразования показывает умеренно дифференцированную аденокарциномы и хондрому молочного пакета собаки.

Рис. 10. Макроскопическое (А) строение новообразования. Гистологическое строение хондромы (Б) и умеренно дифференцированной аденокарциномы (В) молочного пакета собак. Окраска гематоксилин-эозином. х 40.

Анализ анамнестических данных 39 собак, прооперированных поводу новообразования молочной железы, выявил, что опухоли молочных желез чаще всего встречаются у собак старше 5-летнего возраста. В анамнезе многих из них (43%) отмечаются патология беременности и родов, нарушение периодичности и полноценности половых циклов, различные заболевания матки и молочной железы.

Анализ возрастной категории собак показал, что имеется зависимость количества заболеваний животных от возраста. Увеличение случаев возникновения новообразований молочной железы у собак начинается с 7- летнего возраста, достигает пика к 10 годам и постепенно снижается к 13 годам.

Количественное соотношение опухолей молочной железы собак

Из морфологически исследованных опухолей молочной железы 76% являются злокачественными и 24% доброкачественными опухолями.

Выводы

1. Среди опухолей молочной железы собак преобладают аденокарцинома, протоковый или дольковый инфильтрирующий рак, фиброаденома, хондросаркома.
2. Анализ анамнестических данных собак, прооперированных по поводу новообразования молочной железы, выявил, что опухоли молочных желез чаще всего встречаются у собак старше 5-летнего возраста. В анамнезе многих из них (43%) отмечаются патология беременности и родов, нарушение периодичности и полноценности половых циклов, различные заболевания матки и молочной железы.
3. На основе гистологических исследований установлено, что 76 % опухолей молочной железы являются злокачественными и 24 % доброкачественными.
4. Материалы исследования имеют прикладное значение и требуют:

• широкого внедрения в ветеринарную службу, ветлаборатории разных уровней при диагностике опухолей молочной железы животных и в судебно-ветеринарной экспертизе;
• активного применения в подготовке и переподготовке ветеринарных врачей.

Литература

1. Бибина И.Ю., Рыхлов., А.С. ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова», Вет. клиника «Ветеринарный госпиталь». Наш опыт в комплексном лечении рака молочной железы.
2. Випковский П.С. «Диагностика и лечение новообразований молочных желез у собак и кошек» Ветеринарный центр "Зоовет". -Москва.
3. Волобуев А.П., Донник И.М. Магнитотерапия при опухолях молочных желез у собак //Журнал «Ветеринария», 1. 2007. – С. 53 – 56.
4. Герасименко И.И., Карташов С.Н. ГНУ СКЗНИВИ. Морфологическая диагностика рака молочной железы у собак.
5. Меркулов Г.А. Курс патогистологиской техники. -Л.: Медицина, 1969. -423 с.
6. Якунина М.Н., к.б.н, президент ИРСО (Институт Развития Сравнительной Онкологии), руководитель химиотерапевтического отделения ветеринарного онкологического центра «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном центре РАМН. Рак молочной железы у собак.
7. Tumors in domestic animals/ Edited by Donald J. Meuton. -4 th ed. Iowa State Press, 2002. – 771 p.
8. Warner, R. (1976) Age incidence and site distribution of mammary dysplasia in young beagle bitches. J Natl Cancer Inst 57:57-61.
9. Else, R.W., and Hannant, D. (1979) Some epidemiological aspects of mammary neoplasia in the bitch. Vet.Rec 194: 296-304.