Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина на липидный спектр у больных с артериальной гипертензией и дислипидемией

В статье рассмотрена оценка плейотропного эффекта блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) у больных с артериальной гипертензией (АГ). В основной группе больные получали препарат индап 2,5 мг в сутки и препарата лозартан 100 мг в сутки. В контрольной группе больные получали препарат индап 2,5 мг в сутки и препарата лизиноприл 10 мг в сутки

Введение. Несмотря на использование известных групп антигипертензивных препаратов в лечении АГ, вопросы рационального сочетанного использования препаратов разных групп с учетом коморбидного фона больных требуют дальнейшего изучения (1). В частности, представляет интерес изучить влияние БРАна липидный обмен у больных АГ с метаболическими нарушениями. Предпосылками для изучения указанных эффектов БРА является ряд исследований, в которых выявлено положительное влияние препаратов этой группы на углеводный обмен (2, 3). По некоторым экспериментальным исследованиям БРА уменьшают инсулинорезистентность тканей за счет стимуляции ядерных РРАR-Y-рецепторов клеток жировой, мышечной ткани и гепатоцитов, что теоретически может оказывать положительное влияние на липидный обмен (4).

Цель исследования. Оценить эффективность препаратов имеющих плейотропный эффект у больных с АГ и дислипидемией.

Материалы и методы. Исследование проведено в учреждениях ПМСП в городе Семей, Восточно-Казахстанской области. Дизайн исследования: контролируемоеклиниче ское исследование. Перед началом исследования нами было получено одобрение Этического Комитета ГМУ г.Семей (Протокол № 3 от 16.12.2016г.).В исследовании приняли участие пациентыс артериальной гипертензией I и II степени, при этом в исследование вошли только те пациенты, у которых по данным лабораторных исследований наблюдались нарушения липидного обмена. Путем рандомизации участники исследования были разделены две группы: 50 человек основная группа и 49 человек контрольная группа. Группы были сопоставимы по половозрастным, социальным признакам, по клиниколабораторным показателям, по степени АГ и группе риска. В группе исследования больные получали комбинированную терапию препарата индап 2,5 мг в сутки и препарата лозартан в среднетерапевтической дозе 100 мг в сутки. В контрольной группе больные получали комбинированную терапию препарата индап 2,5 мг в сутки и препарата лизиноприл в суточной дозе 10 мг. Информированное согласие было получено от каждого участника исследования. Определялся уровень общего холестерина (ХС), триглицериды (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) до начала терапии, через 6 и 12 месяцев. 

Результаты.Средний возраст в основной группе составлял 52,08 года (95% ДИ: 50,41-53,75) СО=5,872. Самому молодому участнику в этой группе было 31, самому старшему было 59 лет. Средний возраст в контрольной группе составлял 51,04 года (95% ДИ:49,75- 52,33) СО=4,481. Самому молодому участнику в этой группе было 39, самому старшему было 59 лет. По половому, национальному, социальному, составу группы были идентичны. Так в основной группе было 36,0% (n=18) мужчин и 64,0% (n=32) женщин. В контрольной группе мужчин было 28,6% (n=14) и женщин 71,4% (n=35).По национальному составу в основной группе 84,0% (n=42) составили казахи, русские составили 14,0% (n=7), другие национальности составили 2,0% (n=1). В контрольной группе 75,5% (n=37) составили казахи, русские составили 22,4% (n=11), другие национальности составили 2,0% (n=1). По социальному положению в основной группе 40% (n=20) составили рабочие, 12% (n=6) безработные, 2% (n=1) пенсионеры, 34% (n=17) составили служащие, 12% (n=6) работники сферы обслуживания. В контрольной группе 63% (n=31) составили рабочие, 4,1% (n=2) безработные, 2% (n=1) пенсионеры, 22,4% (n=11) составили служащие, 8,2% (n=4) работники сферы обслуживания.

Среднее значения показателей холестерина в контрольной группе не подчиняется закону нормального распределения (p=0,003), поэтому сравнение средних показателей холестерина в обеих группах представлены критерием Манна-Уитни. Средние показатели холестерина до начала исследования в основной группе (Me=5,4) были ниже, чем в контрольной группе (Me=5,6). U=907, Z=-2,254, p=0,024. (Таблица 1, 2).

Таблица 1 - Ранговые значения холестерина до начала исследования

Средние значения холестерина через 6 месяцев также не подчиняются закону нормального распределения в обеих группах (p=0,000), (p=0,000), поэтому сравнение средних показателей холестерина в обеих группах представлены критерием Манна-Уитни. Средние показатели холестерина после проведения исследования в основной группе (Me=5,2) были также ниже, чем в контрольной группе (Me=5,7). U=278,5, Z=-6,659, p=0,000. Причем показатели холестерина в основной группе снизились на 0,2, а в контрольной группе даже повысились на 0,1. (Таблица 3, 4).

Таблица 3 - Ранговые значения холестерина после лечения

Таблица 4 - Критер ийМанна-Уитни для средних значений холестерина после лечения

Средние значения ТГ до начала исследования не подчиняются закону нормального распределения в обеих группах (p=0,000), (p=0,000), поэтому сравнение средних показателей ТГ представлены критерием Манна-

Таблица 5

Уитни.Средние показателиТГ до начала исследования в основной группе (Me=2,2) были выше, чем в контрольной группе (Me=2,1). U=595,5, Z=-4,637, p=0,000. (Таблица 5, 6).

- Ранговые значения ТГ до начала исследования

Таблица 6 - Критерий Манна-Уитни для средних значений ТГ до начала исследования

Средние значения ТГ через 6 месяцев также не подчиняются закону нормального распределения в обеих группах (p=0,000), (p=0,000), поэтому сравнение средних показателей ТГ в обеих группах представлены критерием

Манна-Уитни.Средние показатели ТГ через 6 месяцев в основной группе (Me=2,0) снизились, а в контрольной группе (Me=2,2) остались почти без изменения.U=362,0, Z=- 6,889, p=0,000. (Таблица 7, 8).

Таблица 7 - Ранговые значения ТГ после лечения

Средние значения ЛПНП до начала исследования не подчиняются закону нормального распределения в обеих группах (p=0,027),(p=0,000), поэтому сравнение средних показателей ЛПНП в обеих группах представлены

критерием Манна-Уитни. Средние показателиЛПНП до начала исследования в основной группе (Me=3,7) были выше, чем в контрольной группе (Me=3,6). U=782,5, Z=-3,152, p=0,002. (Таблица 9, 10).

Таблица 8 - КритерийМанна-Уитни для средних значений ТГ после лечения

Таблица 9 - Ранговые значения ЛПНП до начала исследования

Средние значения ЛПНП через 6 месяцев также не подчиняются закону нормального распределения в обеих группах (p=0,000), (p=0,000), поэтому сравнение средних показателей ЛПНП в обеих группах представлены

критерием Манна-Уитни. Средние показатели ЛПНП через 6 месяцев в основной группе (Me=3,4) снизились, а в контрольной группе (Me=3,7) остались почти без изменения. U=187, Z=-7,342, p=0,000. (Таблица 11, 12).

Таблица 10 - Кр итерий Манна-Уитни для средних значений ЛПНП до начала исследования

Таблица 11 - Ранговые значения ЛПНП после лечения

Таблица 12 - Критерий Манна-Уитни для средних значений ТГ после лечения

Средние значения ЛПВП до начала исследования не подчиняются закону нормального распределения в обеих группах (p=0,000), (p=0,000), поэтому сравнение средних показателей ЛПВП в обеих группах представлены критерием Манна-Уитни. Средние показатели ЛПВП до начала исследования в основной группе (Me=1,6) были ниже, чем в контрольной группе (Me=2,7). U=423, Z=-5,648, p=0,000. (Таблица 13, 14).

Таблица 13 - Ранговые значения ЛПВП до начала исследования

Средние значения ЛПВП через 6 месяцев также не подчиняются закону нормального распределения в обеих группах (p=0,000), (p=0,000), поэтому сравнение среднихпоказат елей ЛПВП в обеих группах представлены

критерием Манна-Уитни. Средние показатели ЛПВП через 6 месяцев в основной группе (Me=1,72) повысились, а в контрольной группе (Me=2,68) остались почти без изменения. U=618, Z=-4,265, p=0,000. (Таблица 15, 16) .

Таблица 14 - Критер ий Манна-Уитни для средних значений ЛПВП до начала исследования

Таблица 15 - Ранг овые значения ЛПВП после лечения

Обсуждения и заключение. Средние показатели холестерина до начала исследования в основной группе были ниже, чем в контрольной группе. После проведенного лечения средние показатели холестерина в основной группе были также ниже, чем в контрольной группе. Средние показателиТГ до начала исследования в основной группе были выше, чем в контрольной группе. После проведенного лечения средние показатели ТГ в основной группе снизились, а в контрольной группе остались почти без изменения. Средние показателиЛПНП до начала исследования в основной группе были выше, чем в контрольной группе. После проведенного лечения средние показатели ЛПНП заметно снизились, а в контрольной группе остались почти без изменения. Средние показатели ЛПВП до начала исследования в основной группе были ниже, чем в контрольной группе. После проведенного лечения средние показатели ЛПВП в основной группеповысились, а в контрольной группеостались почти без изменения.Таким образом, по данным нашего исследования блокаторов рецепторов ангиотензина помимо гипотензивного эффекта, влияют на липидный спектр крови. Однако, наше исследование не позволяет сделать окончательные выводы в пользу плейотропного эффекта блокаторов рецепторов ангиотензина.

Таблица 16 - Критерий Ман на-Уитни для средних значений ТГ после лечения

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Heart disease and Stroke statistics - 2012 update: a report from the American Heart Association // Circulation. - 2012. - №125. - Р. 208220.
2. Baguet J.P., Ormezzano O., Barone-Rochette G. Impact of telmisartan in modifying vascular risk // Integr. Blood Press. Control. - 2010. - V. 3. - P. 81-89.
3. Недогода С.В. PPAR-ү-активация - ключевое преимущество телмисартана и его комбинаций // АтмосферA. Новости кардиологии. - 2016. - №1. - С. 21-25.
4. Williams B., Lacourcière Y., Schumacher H. et al. Antihypertensive efficacy of telmisartan vs ramipril over the 24-h dosing period, including the critical early morning hours: a pooled analysis of the PRISMA I and II randomized trials // J. Hum. Hypertens. - 2009. - V. 23. - №9. - P. 610-619.