В статье освящены частота и клинические проявления заболевании нервной системы и соматического неблагополучия у детей раннего возраста. Возможности оптимизации нейрометаболической терапии при данных расстройствах. Описан опыт применения препарата Картан (левокарнитин, DEMO S.A. Производство Греции). Обсуждались механизмы и особенности действия препарата, приведены данные по эффективному использованию, показано положительное влияние лечения энерготропным препаратом Картан на параметры нейросоматического состояния детей раннего возраста.
Согласно принятой правительством программы «Саламатты Казакстан» 2011-2015г.г приоритетным направлением является охрана материнства и детства, в частности профилактика перинатальных повреждений центральной нервной системы, приводящие в 60-80% к неврологическим осложнениям, существенно влияющим на дальнейшее психо-неврологическое развитие ребенка.
По отчетным данным МЗ РК частота ПП ЦНС за последние годы в различных регионах колеблется от 7,5% до 22,4% в структуре заболеваний детского населения, тем самым повышая показатели детской неврологической инвалидности. По данным Европейского регионального офиса ВОЗ в РК за 2010 год смертность детей до 1года с перинатальной патологией возросла до 9,3%.
Несмотря на высокие компенсаторные возможности головного мозга, изучение последствий перинатальных поражений нервной системы и соматической патологии является своевременной и актуальной задачей, так как представляет не только неврологические синдромы, но и симптомы полиорганной недостаточности с каскадом нейрометаболических нарушений, имеющих отсроченные осложнения на фоне критических периодов развития детей. Это свидетельствует о том, что имеющиеся ней- родинамические и регуляторные процессы достаточно устойчивые, не всегда имеют коррелятивную зависимость от остроты процесса, тяжести неврологического статуса и возраста, что выражается изменением различных сфер нервно-психического развития на разных этапах онтогенеза, особенно, при сочетании с соматической патологией. Следовательно, повышение энергетического потенциала мозга является одной из задач патогенетической терапии нарушений развития у детей с последствиями перинатальных поражений нервной системы.
Исторические данные: 100 лет назад русские ученые В.С. Гулевич и Р. Кринберг открыли в экстракте из мышц млекопитающих карнитин (лат. Carnis - мясо), природное соединение, относящееся к незаменимым веществам. Метаболические функции карнитина связаны с транспортом жирных кислот в митохондрии, где они окисляются с выделением энергии АТФ, модулируют внутриклеточный гомеостаз, проводит дезинтоксикацию избытка уксусной и ряда других органических кислот, участвует в процессе гликолиза с обменом кетоновых тел и холина. Левокарнитин содержится во всех органах, особенно в больших количествах в тканях, требующих высокого энергетического обеспечения - мышцах, миокарде, мозге, печени, почках. У детей раннего возраста эндогенный синтез карнитина практически не осуществляется, что делает их уязвимыми при недостаточном поступлении экзогенного карнитина с продуктами питания, особенно при дефиците в рационе животного белка. Обычный пищевой рацион покрывает потребность в карнитине в лучшем случае наполовину, особенно при гипоксических состояниях.
Препарат Картан, основная функция которого связана с метаболизмом жиров, глюкозы, аминокислот и образованием АТФ, по химической структуре и биологической активности идентичен природному. Препарат Картан (левокарнитин) способствует не только восстановлению нейронных связей, но и способствует восстановлению метаболизма самой клетки, тем самым стимулируя фактор роста поврежденного нейрона. Зависимость детского
Таблица №1. Распределение детей по нозологическим формам.
№ |
Нозологические формы |
возраст |
Количество (n) |
Количество % |
Перинатальное поражение ЦНС, ранний восстановительный период |
От 0 до 3-х месяцев |
13 |
16,5 |
|
Перинатальное поражение ЦНС, поздний восстановительный период |
От 3-х месяцев до 1 года |
"21 |
26,5 |
|
Детский церебральный паралич (все формы) |
От 1 года до 3-х лет |
72 |
757 |
|
Резидуальные энцефалопатии |
От 1 года до 3-х лет |
¯īī |
74 |
|
Последствия перенесенных нейроинфекций (в т.ч. внутриутробные инфекции) |
От 0 до 3-х лет |
Тб |
207 |
|
Последствия перенесенных нарушений мозгового кровообращения (ишемический и геморрагический инсульт) |
От 0 до 3-х лет |
6 |
7,6 |
|
Всего |
79 ¯¯ |
100 ¯¯ |
организма от экзогенного поступления левокарнитина, участвующего во всех видах обмена веществ, особенно в энергетическом обеспечении, на фоне хронической гипоксии обусловливает необходимость компенсации его дефицита при условии использования удобных и безопасных лекарственных форм, содержащих природные аналоги левокарнитина. Картан (левокарнитин) обладает положительным влиянием на основные звенья патогенеза нарушений нервно-психического развития детей разного возраста, что способствует повышению устойчивости нейродинамических процессов, их энергообеспечения и улучшение регуляции.
Цель исследования является оценка терапевтической эффективности препарата Картан (левокарнитин) в комплексной терапии различной патологи нервной системы, на фоне соматических заболеваний в сравнении с клинико-функциональными показателями развития детей раннего возраста (от 0 месяцев жизни до 3 лет), перенесших перинатальные поражения нервной системы.
Материал исследования. В исследование включены 89 детей в возрасте от 0 до 3-х летнего возраста. Мальчиков 64% (n=57) и девочек 36% (n=32) В соответствии с клиническими проявлениями неврологических расстройств дети разделены на 4 группы (5-я группа - контрольная).
- группу составили 20 (22,5%) детей - (8 девочек, 12 мальчиков) от 0 до 3-х месяцев с перинатальным поражением центральной нервной системы в остром периоде, средней и тяжелой степени тяжести, включающие синдромы гипервозбудимости, вегетативно-висцеральный синдром, гидроцефальный синдром.
- группу составили 18 (20,2% ) детей (11 мальчиков и 7 девочек) от 3-х месяцев до 1 года с перинатальным поражением центральной нервной системы в восстановительном периоде, включающие синдромы гипервозбудимости, вегетативно-висцеральный синдром, гидроцефальный синдром, синдром двигательных расстройств.
- группу составили 32 (35,9%) ребенка (18 мальчиков и 14 девочек) от 1 года до 3-х лет, имеющие вышеперечисленную неврологическую патологию в сочетании с острыми бронхо-легочными заболеваниями, сердечнососудистыми и эндокринными заболеваниями средней и тяжелой степени тяжести.
- группу составили 9 (10%) детей (5 мальчиков и 4 девочек) от 3-х месяцев до 3-х лет с неврологическими заболеваниями тяжелой степени, госпитализированные в экстренном порядке в отделение реанимации и интенсивной терапии.
- группа была контрольная, вошли 10 (11,2%) детей, которые не получали в лечении препарат Картан.
Дозы препарата были индивидуальны, соотносились с возрастом и состоянием ребенка. При назначении Картана суточная доза зависит от возраста и веса тела: от 0 месяцев до 2-х лет – 150 мг/ кг массы тела, от 2-х до 3-х лет - 100мг/кг массы тела. Способ применения: в составе инфузионной терапии внутривенно и внутримышечно, также раствор для приема внутрь.
Препарат назначали с учетом физиологической суточной биоритмической активности в первой половине дня (как правило, до завтрака и перед обедом). Длительность курса 1 месяц.
Методы исследования. Клиническое обследование включало анализ анамнестических сведений, жалоб, динамики состояния на фоне лечения с оценкой неврологического и соматического статуса с консультацией узких специалистов (кардиолог, пульмонолог, эндокринолог, гематолога, окулиста, нейрохирурга). Для уточнения неврологического статуса проводились дополнительные диагностические исследования: НСГ, КТ и МРТ головного мозга, электроэнцефалография, электронейромиография, рентгенография грудной клетки, ЭКГ, УЗИ внутренних органов. В соответствии с возрастом детей использовались методики нейропсихологического тестирования – модифицированная шкала Бейли. Обращало внимание, что у всех больных отмечались клинические проявления, свидетельствующие о недостаточности клеточной биоэнергетики: общая слабость, повышенная утомляемость, низкая толерантность к физическим нагрузкам, мышечная гипотония и гипотрофия, снижение мышечной силы.
Результаты и обсуждение
Проанализированы варианты клинического течения и степень выраженности изменений нервно-психического и соматического состояния пациентов с изучаемой патологией.
Как показано в таблице №1, обследуемые пациенты распределены по нозологическим формам (рабочая классификация) и по возрасту.
Результаты проведенного исследования показали, что в I группе к концу первой недели действие Картана проявлялось положительными изменениями в общем состоянии у 68% детей в виде снижения возбудимости, нормализации вегетативных функций: сна (засыпания, его глубины и продолжительности), терморегуляции, пищеварения (уменьшение срыгиваний и явлений метеоризма) с постепенным улучшением массо-ростовых показателей. Во всех случаях были выявлены отчетливые изменения в двигательнорефлекторной сфере: уменьшение мышечной дистонии, увеличение двигательной активности (согласно таблицы №2). На НСГ головного мозга, при поступлении и контрольном исследовании отмечена положительная динамика у 45% детей. На ЭЭГ отмечена отчетливая положительная динамика у 53% детей: появился основной корковый ритм, соответствующий возрастной норме, повысилась его амплитуда и индекс мощности, нормализовалась реакция активации, стали четкими зональные различия, уменьшилась выраженность патологических асимметрий. Нейроофтальмологические показатели улучшились у 74% детей.
Во II группе (при применении в комплексной терапии препарата Картан) на 2 неделе представлены следующие результаты: уменьшился церебрастенический синдром у
Таблица №2. Анализ неврологического статуса детей.
№ |
Неврологическая симптоматика |
% до лечения |
% после лечения |
¯1~ |
Черепно-мозговая иннервация |
91 |
74 |
2 |
Гидроцефальный синдром |
85 |
67 |
3 |
Двигательная сфера |
92 |
56 |
4 |
Синдром гипервозбудимости |
88 |
28 |
5 |
Церебрастенический синдром |
70 |
30 |
6 |
Синдром вегетативно - висцеральных дисфункции |
68 |
35 |
56% детей, двигательные нарушения заметно улучшились (согласно таблице №2). На НСГ головного мозга и ЭЭГ показатели выявлены положительные результаты у 47% детей. Положительные изменения ЭЭГ-данных произошли как в состоянии бодрствования, так и сна. У большинства детей (n=14) в бодрствующем состоянии отмечалась нормализация коркового электрогенеза. В состоянии сна наблюдалось снижение раздражения стволовых и подкорковых структур, сглаживание патологических нейродина- мических асимметрий, что в целом, свидетельствовало об оптимизации функционального состояния мозга.
В III группе, наиболее тяжелая группа, где превалировали сочетанные тяжелые соматические заболевания с рецидивирующим течением, на фоне стойких неврологических расстройств. Положительная динамика неврологического и соматического статуса коррелировала с данными функциональной диагностики. Отмечены клинические эффекты Картана в сенсорной, двигательной, вегетативной сферах и психическом реагировании при различных патологических состояниях нервной системы. Действие препарата более отчетливо проявилось в ведущем звене нарушения развития в частности, отмечены улучшение регуляторных процессов у детей с расторможенностью, повышение эмоциональной устойчивости и коммуникативной функции (согласно таблице №2). Действие Картана на вегетативную регуляцию у больных с ДЦП проявилось улучшением показателей электрокардиограммы у 72% детей в виде улучшения процессов реполяризации в миокарде, уменьшение выраженности внутрижелудочковой блокады и аритмий, также трофического состояния кожи и репаративных процессов. Позитивные изменения в нейрофизиологических данных произошли за счет улучшения коркового электрогенеза, функциональной активности мозга и ее регуляции, уменьшения выраженности ирри- тативных изменений в работе стволовых и подкорковых структур.
IV группу составили, тяжелые по клиническим проявлениям пациенты, госпитализированные в ОРиТ. С первых дней госпитализации дети получали в комплексной терапии препарат Картан, сокративший сроки пребывания пациентов (27%) в отделении, облегчило течение неврологических и соматических нарушений. Дети с церебральным параличом, последствиями перенесенных нейроинфекций и нарушениями мозгового кровообращения показали повышение толерантности к физическим нагрузкам с увеличением темповых и силовых характеристик движения, что облегчало ходьбу, удлиняло период двигательной активности. При продолжительном приеме устойчивость положительных изменений была выше, улучшались статические и динамические характеристики позы и ходьбы, координация движений, в том числе в речевой мускулатуре (согласно таблице №2). .
Степень выраженности и характер положительных ЭЭГ изменений в исследуемой группе различались: явные изменения произошли у детей с органическим поражением нервной системы, синдромом гипервозбудимости, патохарактерологическими реакциями(п=4). Умеренное улучшение, но равномерное по всем ЭЭГ-показателям, отмечено при диэнцефальной дисфункции (n= 5).
Результаты в таблице №2 позволяют судить о возможной клинической эффективности применения энерготропного препарата Картан при неврологических расстройствах у детей.
По сравнению с контрольной группой больных, лечившихся традиционными методами, применение препарата Картан привело к достоверному уменьшению выраженности неврологических расстройств и соматических заболеваний
В ходе исследования не отмечено ухудшение состояния или возникновение осложнений при приеме препарата Картан.
Выводы
Таким образом, анализ проведенного клинического исследования позволяет рекомендовать препарат Картан для коррекции нейрометаболических нарушений у детей раннего возраста с расстройствами нервно-психического развития. Повышение эффективности сопровождается более ранней (с 5 – 7-го дня терапии) и выраженной редукцией неврологической симптоматики, в основном за счет уменьшения негативных расстройств, улучшения активности пациентов.
Включение препарата Картан в терапию соматических заболеваний в детском возрасте приводит к достоверно более высокой коррекции качества жизни, определяемой как по физическим, так и по психическим шкалам. Облегчает восстановление после простудных болезней детей разных возрастных групп.
Удобство, безопасность, эффективность препарата позволяют рекомендовать Картан для широкого использования в практической неврологии и педиатрии.
Список литературы
- Копелевич В.М. Чудо Карнитина. - М.: Генезис, 2003. - 80 с.
- Брин И.Л. L-картинитин (20 % раствор L-карнитина) в педиатрии (научный обзор). - Москва, 2005. - 36 с.
- Брин И.Л., Дунайкин М.Л., Шейнкман О.Г.// Вопросы современной педиатрии. - 2005. - № 1. - С. 32-39.
- Темин А.П., Казанцева Л.З. (ред) Наследственные нарушения нервно-психического развития детей: Руководство для врачей. – М.:Медицина.-2001.-432
- Гончарова О.В.// Российский Вестник перинатологии и педиатрии. - 2005. - № 3. - С. 36-41.
- Царегородцев А.Д. соавт. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей. –М.: ИД МЕДПРАКТИКА –М, 2006. 88с
- 100 карнитину. От открытия к широкому применению. Практика педиатра. 2006; 3.клинической практике. –М.: 2011