На основании анализа 95 родословных с плоскоклеточным раком кожи нами впервые установлен мультифактериальный тип наследования заболевания. В эксперментальной группе коэффициент инбридинга и частота эндогамных браков составили F=0,0067 и 43,98% соответственно, что не отличаются от средних Республиканских показателей.
Актуальность проблемы
Плоскоклеточная или сквамозно-клеточная карцинома развивается из клеток, лежащих над базальным слоем эпителия. Встречается реже базалиомы, которые включаю в себя несколько основных разновидностей: болезнь Боуэна, болезнь Кейра, боуэноподобный папуллез и инвазивный плоскоклеточный рак - наиболее опасная форма заболевания, напоминающая болезнь Боуэна, но края папул нечеткие и имеют склонность к изъязвлению и легкой травматизации. Синдромы дефицита, таки,е как синдром Пламмера-Винсона, характеризующегося дисфагией, железодефицитной анемией, пищеводных пленок, встречаются все реже с улучшением условий питания в развивающихся странах (3,4,8,9). Данные экспериментальных и эпидемиологических исследований показали, что УФ-излучение является канцерогенным для человека и приводит к развитию базалиомы, плоскоклеточного рака и меланомы кожи (5).
Следует отметить недостаточную освещенность в отечественной и зарубежной литературе результатов исследований по изучению генетики плоскоклеточного рака кожи, что открывает перед исследователями определенные перспективы.
Материалы и методы исследований
Клинико-генеалогический анализ - составление и анализ родословных для установления типа наследования, определения типа кровнородственного брака, а также вычисления коэффициента инбридинга проводили по (3,4,7). Для клинико-генеалогических исследований нами составлен и проведен анализ родословных 95 пробандов.
Результаты собственных исследований
На основании клинико-генеалогических исследований 95 родословных больных - пробандов, нами впервые установлен мультифактериальный тип наследования плоскоклеточного рака кожи. Определена структура браков и вычислен коэффициент инбридинга в этих семьях. Среднее количество детей и средний размер семьи у пробандов с плоскоклеточным раком кожи составил 4,2 и 6,2, соответственно. Эти показатели для больных мужчин и больных женщин соответственно составили - 4,1; 6,1 и 4,3; 6,3, и отличаются статистически недостоверно. Нам было интересно узнать порядок рождения больного мальчика и больной девочки в семье. Результаты клиникогенеалогического анализа ядерных семей пробандов представлены в таблице № 1.
Как видно из таблицы № 1, наблюдалось снижение количества больных детей от количества деторождении: следовательно, больные в независимости от пола в 40,0% случаях были первенцами, в 30,53% случаях вторыми по рождению, в 17,89%) случаях третьими, 7,36% четвертыми, 3,16%о пятыми и в одном случае - 1,05% шестым. Эту закономерность также можно объяснить возрастом ребенка-больного, чем старше человек тем чаще, выше вероятность заболеть онкологическим заболеваниям, в частности плоскоклеточным раком кожи.
В наших исследованиях в трех семьях наблюдали заболевание у разнополых сибсов, т.е. у брата и сестры, и в одном случае у двух двоюродных сестер по отцовской линии. В этих четырех семьях только в одном случае выявили кровное родство между родителями больного. В остальных трех случаях наблюдали эндемичный тип брака. На рисунках № 1. и №2. представляем родословные про- бандов М.К. и Т.Е.
Как видно из рисунка №1. пробанд - IV-1 является первым, а больная сестра - IV-3 третьим ребенком в семье. Отец - III-1 и мать - Ш-2 имеют кровное родство второй степени, т.е. двоюродный брат и двоюродная сестра. Их матери являются родными сестрами (П-1, П-4).
На рисунке №2. пробанд Т.Е. (III-1) и двоюродная сестра (Ш-5) имеют заболевание кожи. Пробанд Т.Е. (III-1) является первым из четырех детей, двоюродная сестра (Ш-5) также первая из двух детей в семье. П-1 и П-3 являются родными братьями.
Внутрисемейная частота плоскоклеточного рака кожи соответствует -1,23, что характерно для мультифактери- ального типа наследования заболевания. Следовательно, для возникновения заболевания необходимо изменение в Таблица 1. Результаты клинико-генеалогического анализа семей пробандов
Порядок рождения
|
мальчик кол-во % |
девочка кол-во |
% |
всего кол-во % |
|
|
1-й ребенок |
17 36,96 |
¯2Ī |
42,86 |
38 40,0 |
|
2-й ребенок |
13 28,26 |
16 |
32,65 |
29 30,53 |
|
3-й ребенок |
12 |
26,01 5 |
10,20 |
17 17,89 |
|
4-й ребенок |
2 |
4,35 5 |
10,20 |
7 7,36 |
|
5-й ребенок |
2 |
4,35 1 |
2,04 |
3 3,16 |
|
6-й ребенок |
- |
1 |
2,04 |
1 1.05 |
группе генов под воздействием эндогенных и экзогенных факторов (8).
Сегрегационный анализ патологического признака в родословной не установил такие типы наследования как аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный и сцепленный Х-половой хромосомой.
В структуре браков в семьях пробандов с плоскоклеточным раком кожи частота двоюродного, троюродного и четвероюродного типов кровнородственных браков составили; 5,26%, 6,32% и 9,47% соответственно.
Коэффициент инбридинга в экспериментальной группе составил -F=0,0067, что соответствовало средней популяционной частоте коэффициента инбридинга по Республике - F=0,0066 (1-4).
Частота эндогамных браков составил - 44,21%), что также соответствует средней популяционной частоте эндогамных браков по Республике -43,98%.
Таким образом, путем клинико-генеалогических исследований нами впервые установлен мультифактериальный тип наследования плоскоклеточного рака кожи. В этих семьях коэффициент инбридинга и частота эндогамных браков соответственно составили F=0,0067 и 43,98%, что соответствовало средним Республиканским показателям.
Выводы
На основании анализа родословных нами впервые установлен мультифактериальный тип наследования плоскоклеточного рака кожи.
В эксперментальной группе коэффициент инбридинга и частота эндогамных браков составили F=0,0067 и 43,98% соответственно, что не отличается от средних республиканских показателей.
Литература
- Алиева К.А., Расулов Э.М. Популяционно-генетические и демографические исследования некоторых районов Азербайджанской Республики. Второй Российский съезд медицинских генетиков, Курск, 17-19мая2000,т.1.с.151.
- Мухтаров З.Я., Алиева К.А., Расулов Э.М. Популяционно - генетические исследования в Лерикском районе Азербайджанской Республики. Ж.Цитология и генетика, Киев, 2000, №5, с.22-29.
- Козлова СИ., Демикова Н.С, Семанова Е. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Справочник. 2-е издание. Москва. Практика. 1996.
- Козлова СИ., Семенова СО, Демикова Н.С, Блинникова О.Е.. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Ленинград, 1987.
- Кропотов М.А. Срединная мандибулотомия как средство оперативного доступа у больных местнораспространенным раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки // Рос. онкол. журн. - 2002. -№2. - С.34_37.
- Лильин Е.Е., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников Н.Б. Генетика для врачей. Москва. Медицина. 1990. с.255.
- Харпер П. Практическое медико-генетическое консультирование. Москва. Медицина. 1984. с. 280.
- McKusick A. Mendelian inheritance in man. The Johns Hopkins University Press. Baltimore and London. Tenth edition. V. 1,2. 2002. p. 1167.
- H-.Parkes M., Barmada M.M., Satsangi J. et al., The IBD2 lokus show linkage heterogeneity between ulcerative colitis and Crohn disea se. AmJ.Hum.Genet.2000. 67(6): 160 5-1610.