Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Способы получения 1ч-метиларилпиперид-4-онов

Аннотация

В статье приведен литературный обзор способов полученияу-пиперидонов, в том числе 1\1-метиларилпиперид-4-онов за многолетний период. В обзор включены найболее практичные способы получения 1\1-метиларилпиперид-4-онов. Известные способы получения его из а, а1, р, р1 - дивинилкетонов и их аналогов и а,р-енонов являются промышленными способами получения физиологически активных препаратов.

ВВЕДЕНИЕ

Разработка новых способов синтеза у-пиперидонов как базовых соединений для получения биологически активных веществ является важной синтетической задачей.

В настоящее время получение моно- и бициклических у-пиперидонов базируется на трех основных направлениях:

  1. Гетероциклизация а, а1, р, р1 - дивинилкетонов и их аналогов.
  2. Гетероциклизация различных карбонилсодержащих соединений, в т.ч. а,р-енонов и некоторых их аналогов с альдегидами и аминами по реакции Манниха.
  3. Циклизация эфиров дикарбоновых кислот с атомом азота в цепи по Дикману.

В обзоре подробней будут рассмотрены первые два направления, т.к. синтез у-пиперидонов базируется на карбонилсодержащих соединениях, и реакция Манниха лежит в основе разработанного нами способа синтеза у-пиперидонов.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Глубокие исследования по синтезу и различным превращениям в ряду у- пиперидонов начались после успешного развития работ во главе с академиком И.Н. Назаровым в области создания принципиально новых методов получения а,»1- дивинилкетонов. Новые синтетические разработки в области N-метиларилпиперид- 4-онов были обусловлены поиском среди них соединений, обладающих анальгетическими, местноанестетическими и другими свойствами.

О том, что аммиак, первичные амины в большинстве случаев без затруднений вступают в циклизацию с дивинилкетонами, в то время как ароматические амины,

например анилин, присоединяются, подобно вторичным аминам, только по незамещенной винильной группе, образуя непредельный кетоамин, показано в работе [1] и в последующих исследованиях И.Н. Назарова:

Позже было установлено, что арилзамещенные амины могут циклизоваться с дивинилкетонами, если реакция осуществляется в присутствии воды [2]. В двух последующих публикациях [3,4] также появились сообщения на эту тему. В [3] показано, что если в дивинилкетоне одна винильная группа экранирована, при непродолжительном нагревании до 60°С происходит гладкое присоединение по стерический доступной двойной связи даже такого алифатического амина, как изопропиламин, и ароматического амина - анилина; в случае изопропиламина реакция ускоряется добавлением нескольких капель другого амина; о получении у- пиперидона авторы ничего не сообщили.

О присоединении 2 молекул аминов сразу по двум двойным связям дивинилкетона и последующей циклизации при нагревании образовавшегося диамино-аддукта в у-пиперидон указано в этой же работе .

Разработка улучшенного способа получения 2,5-диметилпиперидона-4, являющегося исходным продуктом в синтезе анальгетика промедола, рихлокаина и др., а также стимуляторов роста некоторых сельскохозяйственных растений и других у-пиперидонов, полученных ранее циклизацией дивинилкетонов с аминами, привлекало наибольшее внимание исследователей разных научных центров в течение нескольких десятилетий.

В работах [5,б]сообщено о высокой анальгетической активности аналога фентанила - фенаридина (в 3 раза превышает активность фентанила), синтез которого базируется на 2,5-диметилпиперидоне-4.

И.Н. Назаровым с сотр. [7] впервые был осуществлен синтез ү-пиперидона из пропенилизопропенилкетона, соответствующих ему метоксипроизводных и аммиака, причем выход на основе дивинилкетона был существенно ниже (11%), чем из метоксипроизводных (51%).

Спустя несколько лет сообщили в [8]о других результатах, подвергнув смесь пропенилизопропенилкетона и его метоксипроизводных взаимодействию с аммиаком в водно-метанольном растворе или в уксусной кислоте при температуре 70-90°С в течение 6-12 ч. Выход пиперидона в метаноле составлял 28%, а в присутствии уксусной кислоты 39-41% в расчете на взятую в реакцию смесь кетонов. По реакции деметилирования 1,2,5-триметилпиперидона-4, синтез которого протекал путем циклизации пропенилизопропенилкетона с метиламином, был разработан способ [9]получения 2,5 -диметилпиперидона с выходом 80% [7,10].

В усовершенствованном способе циклизации пропенилизопропенилкетона и его метокси производных с аммиаком, разработанном в [11], выход 2,5- диметилпиперидона достигал 70%. 2,5-Диметилпиперидон-4 в этом случае получали взаимодействием смеси пропенилизопропенилкетона и его метоксипроизводных с их относительным содержанием, равным 1:5 с аммиаком в спиртовой среде на установке проточного типа, при температуре 70-80°С, куда подавался одновременно спиртовый раствор аммиака.

Н.С.Простаковым с соавт. [12] описан N-метилзамещенный ү- пиперидон с тремя фенильными заместителями в цикле, образованная в уксусно- этанольной среде с 34% выходом:

Путем перемешивания при комнатной температуре в течение 5 часов водно- этанольного раствора диенона р-(а-фурил)-р'-фенилдивинилкетона и метиламина с

107выходом 32% был получен авторами работы [13]ү-пиперидон со смешанными ароматическими заместителями:

1-Метил-2-фенил-4-пиперидон был получен в [14] из метилвинилкетона, метиламина, бензальдегида в уксусно-этанольной среде с выходом 21%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработка способов получения ү-пиперидонов и его производных, в том числе N-метилзамещенных является весьма актуальным, так как имеет большой 108

практический интерес[19]. Из приведенного обзора способов получения этих у- пиперидонов, можно отметить что исходные продукты и выходы веществ в основном очень низкие. А это обуславливает интерес к поиску новых методов получения этих соединений.

 

Список литературы:

  1. Назаров И.H., Хоменко А.Х. Присоединения анилина к р,р- диметилдивинилкетону. Химия дивинилкетонов.//Изв. АН СССР. OXH.-1945.-№ 5. -С. 504-508.
  2. Назаров И.H., Мацоян С.Г., Руденко В.А. Действие первичных ароматических аминов и а-аминопиридина на винилаллилкетоны. Синтез арил- замещенных у-пиперидонов и 1-(а-пиридил)-4-пиперидонов. Производные ацетилена. 128. Гетероциклические соединения. //Изв. АН СССР. OXH.-1952. - № 6.- С. 1057-1068.
  3. Murata N., Araj H. Reaction of methyl.vinyl ketone with ammonia. //IChem-SocJap. Ind.Chem.Sect. -1955.-V.58.-P.387-388.
  4. Назаров И.H., Мистрюков Э.А. Новый метод синтеза 4-пиперидонов действием аммиака и первичных аминов на алкенил-р-диалкиламиноэтилкетон. Производные ацетилена. Гетероциклические соединения. //Изв. АН СССР. OXH.- 1958.-С. 584-590.
  5. Карапетян А.А., Стручков Ю.Т., Тимофеева Т.В., Мартиросян В.О., Вартатанан Р.С., Вартанян С.А. Структура и активность стереоизомеров фенопродионов. //ХФЖ.-1989.-№ 5.-С. 565-572.
  6. Вартанан Р.С., Мартиросян В.О., Вартанан С.А., Власенко Э.В., Дургарян Л.К., Азливян А.С. Синтез и анальгетическая активность 4-анилидов, 1-замещенных- 2,5-диметилпиперидинов. //ХФЖ.-1989.-№ 5.-С. 562-565.
  7. Назаров И.H., Руденко В.А. Действие аммиака и метиламина на винилаллилкетоны. Новый метод синтеза у-пиперидонов. Производные ацетилена. Синтез и исследование гетероциклических соединений. //Изв.АН СССР. OXH.-1948. - № 6.-С. 610-630.
  8. Назаров И.H., Простаков Н.С., Михеева Н.Н. //Журн.общ.хим.-1958.-Т.28.- С. 2434.
  9. А.С. № 447039. СССР. Способ получения 2,5-диметил-4-пиперидона. //Соколов Д.В., Пралиев К.Д., Садыков Б.Т., Беликова Н.А. - C Грифом «Не подлежит публикованию в открытой печати».
  10. Назаров И.H., Простаков А.С., Швецов Н.И. Сложные эфиры 1,2,5- триметил-4-фенил-4-пиперидола с алифатическими кислотами. Синтез промедола и изопромедола. Гетероциклические соединения. Синтетические обезболивающие вещества. //Ж.общ.хим.-1956.-Т. 26.-С. 2798.
  11. А.С. № 1211256. СССР. Способ получения 2,5-диметилпиперидона-4. //Токмурзин К.Х., Умбеталиева Г.С.-Опубл.в Б.И.-1986.- № 6.-С. 118.
  12. Простаков Н.С., Федорова В.О., Солдатенков А.Т. 2,4-Дифенил-З- азафлуорен. //ХГС.-1979.-№ 8. -С. 1098-1101.
  13. Пралиев К.Д., Ю В.К., Мухаметкалиев Г.М., Ескаиров М.Е., Соколов Д.В. Синтез производных пиперидина, их анальгетические и психотропные свойства.//Изв. АН КазССР. Сер.хим.-1984.-№ 3. -С. 62-65.
  14. ochenlohe-Oehringen К. l-Methyl-2-phenyl-4-aminopiperidin. H Monatsh.f. Chem.-1963.-Bd.94. № 6. -S.1222-1224.
  15. Baliah V., Govindarajan T.S. Synthesis of some 4-piperidone derivatives.// Curr.Sci.-1954.-V.23.-p.91-92.
  16. 16. Baliah V., Gopalakrishnan V. The Synthesis of some 4-piperidone derivatives. //J.Jnd.Chem.Soc.-1954.-V.31.-p.250-252.
  17. 17.Baliah V., Gopalakrishnan V., Govindarajan T.S. The Condensation of ethyl acetoacetate with aldehydes and ammonia.// Jnd.Chem.Soc.-1954.-V.31.-p.832-834.
  18. 18. Baliah V., Jeyaraman R. Synthesis of some 3-azabicyclo [3.3.1] nonanes.// Jnd.J.Chem.-1971.-V.9. № 9.-p. 1020-1022.
  19. 19.Д.Г. Ким, Тулемисова Г.Б., Новый способ синтеза замещенных 2-фенил-, 2,6-дифенил-4-пиперидонов. //Ж.Орг.хим. -1997.-Т.ЗЗ.-№ 9.-е.1412-1315.

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.