Региональные перспективы метаболической терапии стабильной стенокардии

Резюме

В работе приведены результаты исследование клинической эффективности включения предуктала- МВ в состав комплексной терапии 40 случаев стабильной стенокардией II функционального класса. Артериальная гипертензия имела место у 72,3% больных, сахарный диабет 2 типа – у 7,2%. Пациенты получали стандартную терапию + Предуктал МR 35 мг 2 раза/сут. Переносимость препарата Предуктал МR оценили как отличную и хорошую в общей сложности 95% врачей (5 чел.) и 90% пациентов (36 чел.). После 8 недельной терапии желание продолжить лечение Предукталом МR изъявили 90% больных. 8 недель терапии Предукталом МR привели к статистически достоверному снижению частоты ангинозных приступов в неделю на 50,5% или в 2 раза.Таким образом, предуктал МR может служить препаратом выбора при лечении стабильной стенокардии напряжения II функционального класса.

Ключевые слова: стабильная стенокардия, метаболическая терапия, Предуктал МR, смертность, система кровообращения

Актуальность проблемы: Частота стабильной стенокардии напряжения (ССН) резко увеличивается с возрастом: у женщин с 0,1-1% в возрасте 45-54 лет до 10-15% в возрасте 65-74 лет и у мужчин с 2-5% в возрасте 45-54 лет до 10-20% в возрасте 65-74 лет. Смертность от болезней системы кровообращения в Узбекистане составила в 2010 году 56,7% смертности от всех причин.

Стабильная стенокардия напряжения – наиболее часто диагностируемая форма ИБС, в основе которой в большинстве случаев лежит атеросклеротическое поражение коронарных артерий. С этим заболеванием встречаются не только кардиологи и терапевты, но и врачи других специальностей.

Принятые в 2013 г. рекомендации Европейского общества кардиологов [1, 4, 6, 8, 9, 14, 18] касаются средств, улучшающих прогноз при стабильной стенокардии; к ним отнесены ацетилсалициловая кислота, статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина 1-го типа. К антиишемическим средствам 1-й линии терапии, влияющим на качество жизни пациентов, отнесены нитраты короткого действия, β-адреноблокаторы (БАБ), антагонисты кальция (АК), к средствам 2-й линии терапии – ряд средств, включая препараты метаболического действия (триметазидин МВ), которые могут быть использованы в качестве дополнения к стандартным средствам (БАБ, АК и др.) или в качестве альтернативы им при плохой переносимости (класс доказательств IIВ, уровень доказательности В) [3, 10, 13, 17, 19, 20 ].

Препарат Предуктал МR (фирма Servier, Франция) переключает энергетический метаболизм миокарда с окисления жирных кислот на окисление глюкозы за счет ингибирования ацетил-КоА-ацилтрансферазы, ключевого фермента окисления жирных кислот в митохондриях [2, 5, 7, 11, 12, 15, 16].

Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость Предуктала МR (фирма Servier, Франция) при лечении стабильной стенокардии напряжения (ССН) II функционального класса (ФК).

Материал и методы. Под наблюдением находились 40 больных, из них мужчин - 55% (22 чел.), женщин - 45% (18 чел.). Средний возраст - 56,8 лет. Средний индекс массы тела - 29,6. Артериальная гипертензия имела место у 72,3% больных, сахарный диабет 2 типа – у 7,2%. Пациенты получали стандартную терапию + Предуктал МR 35 мг 2 раза/сут.

Анализированные данные подвергались статистической обработке с использованием формулы для относительных величин. Результаты выражали в виде среднего ± стандартное отклонение (SD). Параметрические данные с нормальным типом распределения сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента. Статистический анализ проведен с помощью программы STATISTICA 5.0. (Statsoft, США).

Результаты и их обсуждение: 8 недель терапии Предукталом МR привели к статистически достоверному (р<0,05) снижению частоты ангинозных приступов в неделю с 22,8±3,5 до 11,4±1,9 раз, т.е. на 50,5% или в 2 раза. Терапия Предукталом МR вызвала достоверное (р<0,05) уменьшение потребления короткодействующих нитратов в неделю с 17,4±2,9 до 7,6±1,5 таблеток, т.е. на 56,3% или в 2,3 раза. В 95% случаев врачи и 94% случаев пациенты оценили эффективность терапии Предукталом МR как отличную и хорошую. Переносимость препарата Предуктал МR оценили как отличную и хорошую в общей сложности 95% врачей (5 чел.) и 90% пациентов (36 чел.).

После 8 недельной терапии желание продолжить лечение Предукталом МR изъявили 90% больных. В ходе терапии у 5,0% пациентов (2 чел.) зафиксированы побочные эффекты. Один пациент (2,5%) отказался от лечения, один больной (2,5%) вынужден был отказаться от продолжения терапии из-за финансовых проблем. Более чем у половины пациентов (55,0%) изменений в антиангинальной терапии не было, у 12,5% больных дозы были уменьшены, у 10,0% - увеличены, у 4,5% пациентов имела место отмена препаратов, у 8,0% производилась замена препаратов в пределах одной фармакологической группы, 10,0% больных была назначена другая антиангинальная терапия.

Выводы. 1. Таким образом, предуктал МR может служить препаратом выбора при лечении

стабильной стенокардии напряжения II функционального класса. 2. Применение предуктал MR в течение 8 недель не оказывает негативного влияния на липидный и углеводный профиль больных и не выявляет клинически значимых побочных эффектов.

Литература

1. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology (Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S., et al.) Eur Heart J 2013; 34: 2949- 3003.
2. Ohman EM, Alexander KP. The challenges with chronic angina. N Engl J Med 2014; 71: 1152-3.
3. Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, et al. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS focused update of the guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease. Circulation 2014; 130: 1749-67.
4. Lupanov VP. Medicines affecting the metabolism of the myocardium. In the book. Rational pharmacotherapy of cardiovascular diseases. Ed. Chazov EI, Karpov YuA. M., Litterra,2015: 298-300. Russian (Лупанов В. П. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм миокарда. В кн. Рациональная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний. Под.ред.Е.И.Чазова, Ю.А.Карпова,2 изд.,М.,Литтерра 2015: 298-300).
5. Сesar LA, Gowdak LH, Mansur AP. The metabolic treatment of patients with coronary artery disease: effects on quality of life and effort angina. Curr Pharm Des 2009; 15(8): 841-9.
6. Peng S, Zhao M, Wan J, et al. The efficacy of trimetazidine on stable angina pectoris: a meta-analysis of randomized clinical trials. Int J Cardiol 2014; 177: 780-5.
7. Zhang L, Lu Y, Jiang H, et al. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a metaanalysis. J Am Coll Cardiol 2012; 59(10): 913-20.
8. Guarini G, Huqi A, Morrone D, et al. Pharmacological agents targeting myocardial metabolism for the management of chronic stable angina: an update. Cardiovasc Drugs Ther 2016; 30(4): 379-1.
9. Teng Y. Effect of trimetazidine in the treatment of stable angina pectoris. Clin J Mod Drug Appl 2011; 11: 1878.
10. Bucci M, Borra R, Nagren K, et al. Trimetazidine reduces endogenous free fatty acid oxidation and improves myocardial efficiency in obese humans. Cardiovasc Ther 2012; 30: 333-41.
11. Dezsi CA. Trimetazidine in practice review of the clinical and experimental evidence. Am J Ther 2016; 23(3): e871- e9.
12. Vitale C, Spoletini I, Malorni W, et al. Efficacy of trimetazidine on functional capacity in symptomatic patients with stable exertional angina — the VASCO-аngina study. Int J Cardiol 2013; 168 (2): 1078-81.
13. Zhao Y, Peng L, Luo Y, et al. Trimetazidine improves exercise tolerance in patients with ischemic heart disease. A meta-analysis. Herz 2016; 41(6): 514-22.
14. Hu B, Li W, Xu T, et al. Evaluation of trimetazidine in angina pectoris by echocardiography and radionuclide angiography: a meta analysis of randomized, controlled trials. Clin Cardiol 2011; 34: 395-400.
15. Lupanov VP. The metabolic myocardial cytoprotector trimetazidine in the treatment of patients with coronary heart disease and related illnesses. Consilium medicum 2014; 16, 5: 37-43. Russian (Лупанов В.П. Метаболический миокардиальный цитопротектор триметазидин в лечении больных ищемической болезнью сердца и сопутствующих заболеваний (обзор). Consilium medicum 2014; 16, 5: 37-43).
16. Chrusciel P, Rysz J, Banach M. Defining the role of trimetazidine in the treatment of cardiovascular disorders: some insinghts of its role in heart failure and peripheral artery disease. Drugs 2014; 74(9): 871-80.
17. Lopatin YM, Rosano GM, Fragasso G, et al. Rationale and benefits of trimetazidine by acting on cardiac metabolism in heart failure. Int J Cardiol 2016; 203: 909-15.
18. Gao D, Ning N, Niu X, et al. Trimetazidine: a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure. Heart 2011; 97(4): 278-86. 19. Zhang Y, Ma X-j, Shi D-z. Effect of Trimetazidine in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A Meta-Analysis. PLOS One 2015, 10(9); e0137775.
19. Lupanov VP, Maksimenko AV. Protective ischemia in cardiology. Myocardial conditioning forms. Cardiovascular Therapy and Prevention 2011; 10 (1): 96-103. Russian (Лупанов В. П., Максименко А.В.