Цель:оценка влияния анестезии пропофолом и севофлураном на головной мозг неполовозрелых крыс и детей до трех лет.
Материалыи методы: проводилось двухэтапное исследование. Первый этап: оценка влияния анестезии пропофола и севофлурана на беспородных неполовозрелых крысах массой 60-80 г. Животные были рандомизированы на 3 группы: одна контрольная и две опытные; в каждой группе было по 3 крысы. Животные 1-й группы получали пропофол в дозе 20 мг/кг; во 2-й группе севофлуран, продолжительность наркоза составила 30 мин, 3-я группа получили 10% раствор глюкозы по 3 мл. Забор тканей головного мозга для исследования проводился на 3-е сутки после проведенного вмешательство. Животных умерщвляли, извлекли головной мозг, выделили соответствующую зону гиппокампа, кусочки мозга фиксировали в 10% нейтральном формалине и затем по стандартной прописи обрабатывали материал и заливали в парафин. Из парафиновых блоков готовили серийные срезы толщиной 6-8 мкм и монтировали их на стекла, обработанные смесью яичного альбумина и глицерина. Срезы окрашивали по методу Ниссля гематоксилином и эозином. Выбор объекта исследования обусловлен тем, что гиппокамп быстро и активно реагирует на медикаментозное воздействие по сравнению с другими зонами мозга и является одной из основных структур, используемых для скрининга биологически активных веществ.
Вторым этапом проводилось ретроспективное первичное обсервационное аналитическое исследование случай-контроль на базе «Городской детской больницы №2» г. Астаны в период с января по декабрь 2017 г. В исследование были включены: дети от 1 месяца до 3 лет, ASAII-III, после плановых колоректальных операций, под общим наркозом с применением севофлурана или пропофола. Исключались дети в анамнезе с задержкой нервно-психического развития, черепно-мозговой травмой, после нейрохирургических операций, после проведенных реанимационных мероприятий, недоношенные новорождённые, иностранцы, дети получающие психотропные препараты. Все пациенты были индуцированы севофлураном, установлен подключичный катетер, интубированы, вводился фентанил болюсами из расчета 3 мкг/кг каждые 20 мин, ИВЛ наркозно-дыхательным аппаратом Avance GE, поддерживающая анестезия 63% пациентов получали севофлуран и 37% пропофол на фоне приема фентанила. После операционная оценка психоневрологического состояния проводилась по шкале Pediatric Anesthesia Emergence Delirium Scale(PAED), разработанной SikichH Lerman. Шкала PAED состоит из пяти пунктов, оценивается по 5-балльной системе, начиная от "крайне" до "не за что". 10 баллов и выше, указывает на наличие делирия. Оценка проводилась анестезиологами с интервалом в 10 минут, первые 30 мин после окончания анестезии, затем каждые 6 часов 3 суток. Оценивался зрительный контакт ребенка, осознанность движений, осознания своего окружения, беспокойство и безутешность. Каждый из пяти компонентов оценивался от 0 до 4, общая оценка представляла собой сумму оценок пяти компонентов[1].
Результаты: препараты срезов головного мозга просматривались и фотографировались под
микроскопом при разных увеличениях. В контрольной группе визуализировались нормальные нейроны, в группе пропофола наряду с нормальными нейронами обнаружились клетки с резко гиперхромной цитоплазмой, гиперхромные нейроны с эктопией ядра и ядрышек; в группе севофлурана отмечалась гиперхромия нейронов с эктопией ядра,явления тяжелого хроматолиза (набуханием тел нейронов, просветлением цитоплазмы,эктопией ядер и ядрышек).
Выводы: в исследовании после 30 минутной анестезии не наблюдалось необратимых изменений (гибели) нейронов, однако количество структурно измененных нейронов после анестезии возрастало в 2 раза, что указывает на негативное влияние наркоза на головной мозг даже вне критического периода.
Во второй части нам не удалось найти существенной разницы в тяжести или частоте возникновения делирия измеренного по шкале PAED у детей с поддерживающей анестезией пропофолом или севофлураном во время колоректальных оперативных вмешательств. Данное исследование показало, что частота распространенности послеоперационного делирия в детской популяции составила 16,6%, что коррелировалось с тяжестью течения основного заболевания и увеличила среднюю длительность пребывания в отделении интенсивной терапии на 2,1 день.
В нашем исследовании медикаментозное лечение делирия получили лишь 42% пациентов с педиатрическим делирием, у которых оценка по шкале PAED составила более 16 балов. Оценка 16(+) считается наиболее подходящей оценкой делирия для нашей популяции пациентов. Одно из ограничений нашего исследования состоит в том, что мы не проводили попыток дальнейшего более глубокого психологического обследования в связи с отсутствием детских психиатров на нашей базе.
Таким образом, изучив морфологические изменения возникшие в гипокампе крыс и сопоставив с клиническими изменениями нервоно-психического состояния детей после анестезиологического пособия, нет достоверной разницы между группами пропофола и севофлурана. Пропофол представляет собой практическую альтернативу севофлурану для поддерживающей анестезии у детей до 3-х лет.
Литература
1. Икласова Ф.Б. Частота развития послеоперационного делирия у детей после колопроктологических оперативных вмешательств «Медицина» 2017г/4 выпуск, стр. 157