Введение водной суспензии желтого фосфора приводит к повышению активности АЛТ, АСТ, ЛАП и депрессии функций монооксигеназной системы гепатоцитов.[ Жакипбекова Г.С.2013]
.Дляоценки функционального состояния монооксигеназной системы под влиянием фитопрепарата корня солодки на фоне ОФИ изучали интегральный показатель активности МОС гепатоцитов - гексеналовую пробу. В механизме ингибирования монооксигеназ печени важная роль принадлежит активации свободнорадикальных процессов [Орманов Н.Ж. 1992], приводящих в частности к деструкции эндоплазматического ретикулума, с которым структурно-функционально связана эта ферментная система, а также структура самих ферментов.
Учитывая антирадикальные, антиоксидантные свойства фитопрепарата корня солодки при фосфорной интоксикации и активизирующее действие глицирризиновой кислоты на ферменты микросом печени крыс [Жакипбекова Г.С. 2015-2018] была предпринята попытка, изучить его влияние на скорость восстановления нарушенной функции монооксигеназной системы микросом печени при ОФИ. Выше было сказано, что ОФИ сопровождается не только активацией свободнорадикального процесса, но и депрессией МОС микросом гепатоцитов, что согласуется с данными , Шарманова Т.Ш. [1998], Орманова Н.Ж. [1989]. Исходя из результатов собственных исследований видно что, введение фитопрепарата корня солодки в дозе 30 мг/кг массы в течение 13 дней существенно сокращает время гексеналового сна опытных животных. При 3-х дневном назначении на 13%, а после 6-и дневного введения отмечено наибольшее укорочение времени гексеналового сна, что составляло 38,8±1,1мин, по сравнению с животными с ОФИ 68,3±3,4 мин. Данный показатель после 13-ти дневного введения препарата уменьшился на 10,6%, по сравнению с опытными данными и достигал уровня интактных животных. Поражение печени при воздействии различных промышленных токсикантов часто сопровождается подавлением активности цитохрома Р450 - показателя монооксигеназной системы [Орманова Н.Ж.1999: Шарманова Т.Ш,1999], участвующей в метаболизме как эндогенных субстратов (стероидных гормонов, желчных и жирных кислот), так и чужеродных ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов [Орманова Н.Ж.1999].
Для подтверждения полученных данных в микросомах определяли содержание цитохромов Р450 и в5 и активность некоторых экзимов в них (таблица-1).
Способность фитопрепарата корня солодки в дозе 30мг/кг массы ускорять восстанавление сниженной функций МОС гепатоцитов при поражении печени желтым фосфором проявилось в условиях целого организма. Об этом свидетельствует повышение N-демитилазной и р-гидролазной активности МОС гепатоцитов.
Увеличение активности N-демитилазы и р-гидролазы происходит после 6-ти дневного введения препарата. Наиболее выраженное повышение функциональной активности энзимов отмечено на 7-е сутки исследования, при этом N-демитилирование и р-гидроксилирование субстратов усилилось на 20% и 50% по сравнению с ОФИ и приближается к уровню интактных животных. После 13-дневного введения фитопрепарата данные приближаются к интактным данным.
Таблица 1- Влияние фитопрепарата корня солодкив дозе 30мг/кг массы на некоторые показатели микросомального окисления печени крыс при ОФИ
|
Показатели группы |
Содержание цитохрома Р450 (нм/мг белка) |
Содержание цитохрома в5 (нм/мг белка) |
Деметилаза моль/НСНД в мин/мг |
Гидролаза моль/памф мин/мг белка |
|
1 .Интактные животные |
0,47±0,04 |
0,32±0,04 |
2,12±0,16 |
0,24±0,04 |
|
2.ОФИ+Фп в дозе |
0,39±0,09 |
0,29±0,03 |
1,8±0,11 |
0,25±0,002 |
|
30мг/кг массы |
0,41±0,01 |
0,29±0,004 |
1,60±0,04 |
0,27±0,08 |
|
2.1 на 4-е сутки |
Р<0,05 |
Р<0,1 |
Р< 0,01 |
Р< 0,01 |
|
2.2 на 7-е сутки |
0,31 ±0,008 0,43±0,02 Р<0,01 |
0,25±0,03 0,26±0,04 Р< 0,05 |
1,5±0,07 1,8±0,06 Р< 0,01 |
0,18±0,006 0,27±0,12 Р<0,01 |
|
2.3 на 14-е сутки |
0,41±0,004 0,45±0,01 Р<0,05 |
0,45±0,02 0,32±0,01 Р<0,01 |
1,90±0,01 2,01±0,06 Р<0,01 |
0,21 ±0,01 0,23±0,001 Р<0,01 |
|
Рк+бс4 |
<0,01 |
<0,01 |
<0,01 |
<0,01 |
|
Рк+бс7 |
<0,01 |
<0,01 |
<0,01 |
<0,01 |
|
Рк+бс14 |
>0,05 |
>0,5 |
>0,5 |
>0,5 |
Примечание- Р-коэффициент достоверности по сравнению с интактными ОФИ, Рк+фп-по сравнению с интактными животными
Таким образом, фитопрепарат корня солодки в дозе 30мг/кг массы оказывает гепатопротекторное действие, которое прежде всего обусловлено антирадикальными, антиоксидантными свойствами и является одним из индукторов МОС гепатоцитов на фоне ОФИ. Однако, не смотря на длительность приема препарата в дозе 30мг/кг массы в течение 13-ти дней, полностью еще не нормализовало состояние системы ПОЛ-АОС в клетках печени.