Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Модификация физико-химических свойств дигидрокверцетина путем кокристаллизации

Дигидрокверцетин (ДКВ) – 2,3-дигидро - 3,5,7 – тригидрокси – 2 - (3,4-дигидроксифенил) - 4Н-1- бензопиранон-4 – представляет собой хрестоматийный пример природного биофлавоноида. ДКВ проявляет высокую антиоксидантную активность [1] и обладает капилляропротекторным, нейропротекторным, противоопухолевым, противовирусным и гепатопротекторным действием [2-4]. Данные молекулярного моделирования указывают на возможность применения соединений с подобной структурой для таргетной терапии бактериальных заболеваний и сахарного диабета II типа [5].

Основным источником получения данного соединения является комлевая часть древесины Лиственницы сибирской (Lаrix sibirica Ledeb.) и Лиственницы даурской (Larix dahurica Turcz.). ДКВ в виде фармацевтической субстанции с чистотой 90,0-99,5% выпускается в соответствии с патентом РФ 2435766 [6].

В настоящее время в сфере разработок биофлавоноидных фитопрепаратов наблюдается переход от инвентаризационного накопления фактов к трансляции фундаментальных знаний в область практического применения [7]. Основным препятствием, с которым сталкиваются исследователи на этом пути, используя ДКВ в качестве субстанции, является его низкая растворимость в воде при комнатной температуре – «очень мало растворим» в терминах ГФ РФ XIII. К современным направлениям, позволяющим модифицировать физико-химические свойства соединений, относится кокристаллизация.

Цель исследования. Реализация кокристаллизации для создания водорастворимых форм ДКВ.

Материалы и методы. Объектом исследования служила субстанция ДКВ (ФС №000388-270812, ЗАО Аметис, Россия). Никотиновую кислоту (99,5%, Fluka, Германия), бензальдегид (98%, Carl Roth GmbH, Германия), ванилин (99%, Sigma-Aldrich GmbH, Германия), коричный альдегид (99%, Acros Organics, Бельгия) и мочевину (99,6%, Carl Roth GmbH, Германия) использовали в качестве коформеров. В ходе кокристаллизации применяли воду очищенную и этанол денатурированый (99,8%, Carl Roth GmbH, Германия).

Для проведения кокристаллизации ДКВ смешивали с одним из коформеров в молекулярном соотношении 1:1, после чего механическую смесь растворяли в 5 мл этанола. Полученный раствор разбавляли водой очищенной до 5%-ого содержания ДКВ по массе и выдерживали в течение 24 ч при температуре –78 оС. Супрамолекулярный синтез проводили в сублимационной сушке Alpha 1-2 LD (Martin Christ Gefriertrocknungsanlagen GmbH, Германия), работающей в течение 36 ч при температуре –55 оС и при давлении 0,35 атм.

Исследование супрамолекулярных взаимодействий между ДКВ и молекулами коформеров осуществляли в запрессованных таблетках с калия бромидом на ИК-Фурье спектрометре ФСМ-1201 (Россия) в диапазоне частот от 400-4000 см-1. В качестве образцов сравнения использовали модельные механические смеси ДКВ с коформерами. Растворимость новых форм определяли по методике ГФ РФ XIII в соответствии с ОФС 1.2.1.0005.15.

Результаты и обсуждение. Дизайн данного исследования базируется на данных литературного контент-анализа. Поскольку ДКВ содержит несколько фенольных гидроксильных групп (в положении 3’, 4’, 5 и 7), вторичную спиртовую гидроксильную группу (в положении 3) и карбонильную группу (в положении 4), то он способен к формированию супрамолекулярных комплексов с кетонами, альдегидами, аминами, амидами и гетероциклическими соединениями, содержащими атом азота [8]. На основании этих данных в качестве коформеров были выбраны соединения, приведенные в материалах и методах.

Для подтверждения формирования супрамолекулярных комплексов между молекулами ДКВ и коформеров использовали ИК-спектроскопию. Так, например, по сравнению с модельной смесью, в ИК- спектрах кокристаллов ДКВ с никотиновой кислотой исчезает полоса поглощения, соответствующая валентным колебаниям гидроксильной группы в карбоновых кислотах в области 2700-2500 см-1 и наблюдаются изменения в области характеристических частот карбонильных хромофоров.

В ходе анализа растворимости было установлено, что все синтезированные кокристаллы улучшили свои физико-химические показатели. Растворимость кокристаллов ДКВ с ванилином увеличилась в 1000 раз, а ДКВ с мочевиной – более чем в 2000 раз, что позволило отнести их к «легко растворимым» и «очень легко растворимым» соединениям соответственно.

Выводы. Получены новые водорастворимые формы ДКВ путем кокристаллизации. Существенное повышение растворимости открывает возможность разработки новых фитопрепаратов на базе ДКВ в жидкой лекарственной форме.

Список литературы

  1. Ilyasov I.R., Beloborodov V.L., Selivanova I.A. Three ABTS•+ radical cation-based approaches for the evaluation of antioxidant activity: fast- and slow-reacting antioxidant behavior // Chem. Paper., 2018, 72(8), 1917–1925.
  2. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе дигидрокверцетина. – Томск, Издательство Томского университета, 2005.
  3. Raj U., Varadwadj P.K. Flavonoids as Multi-target Inhibitors for Proteins Associated with Ebola Virus: In Silico Discovery Using Virtual Screening and Molecular Docking Studies // Interdiscip Sci., 2016, 8(2), 132–141.
  4. Wang Y., Wang Q., Bao X., Ding Y., Shentu J., Cui W., Chen X., Wei X., Xu S. Taxifolin prevents β- amyloid-induced impairments of synaptic formation and deficits of memory via the inhibition of cytosolic phospholipase A2/prostaglandin E2 content // Metab. Brain Dis., 2018, 33(4), 1069–1074.
  5. Терехов Р.П., Селиванова И.А. Компьютерное моделирование как путь разработки фитопрепаратов на базе флавоноидов//Фармация,2016, специальный выпуск,112–116.
  6. Остронков В.С., Лашин С.А. Способ получения дигидрокверцетина // Патент РФ 2435766. Бюл. 34. 2011.
  7. Тюкавкина Н.А., Селиванова И.А., Терехов Р.П. Современные тенденции создания лекарственных средств на основе флавоноидов // В: под ред. Загоскиной Н. В. Фенольные соединения: свойства, активность, инновации. – Москва, ИФР РАН, 2018, 526–532.
  8. Kavuru P. Crystal engineering of flavonoids: Graduate Theses – Tampa, 2008, 101 p.
  • Год: 2018
  • Город: Шымкент
  • Категория: Медицина

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.