В 1975г. ГеоргКёлер и Сезар Мильштейн предложили метод получения моноклональных антител, за что позднее были удостоены Нобелевской премии. Смысл технологии заключается в создании гибридной клетки - гибридомы, получаемой путем слияния антителопродуцирующего В-лимфоцита и опухолевой клетки миеломы. Гибридома обладает свойством В-лимфоцита секретировать антитела и способностью опухолевой клетки к бессмертию.
Источником В-лимфоцитов для получения гибридомы служат лимфоидные органы иммунизированного животного антигеном, против которого хотят получить монАТ. Используют либо культуры гибридом invitro, либо их вводят мышам. В результате в брюшной полости вырастает опухоль и накапливается асцитическая жидкость, являющаяся источником моноклональных антител. Полученные клоны можно заморозить и длительно сохранять. [1]
МолекулымонАТ, являющиеся продуктом одного клона, имеют: одинаковую специфичность, одинаковую аффинность, т.е. сродство к антигену: один изотип и субизотип иммуноглобулинов. Это даёт им преимущества перед поликлональными сыворотками в использовании их в медицине как для диагностических, так и в лечебных целях.Применение монАТ в диагностике позволило значительно увеличить специфичность и чувствительность тест-систем, основанных на реакции антиген-антитело. Так, РИФ, ИФА, РИА - современные специфические иммунологические методы с меткой, широко применяются при диагностике вирусных и бактериальных инфекций (СПИД, гепатит, риккетсиозы, хламидиозы и др.), а также для определения содержания иммуноглобулинов. [2]
Определениеповерхностных антигенов эукариотических клеток спомощью монАТ в диагностике может дать ценную информацию о функциях конкретнойклетки, о её принадлежности к опухолевым или вирус-инфицированным. Другие области применения монАТ: истощение клеточныхпопуляций; выделение клеток; определение группы крови;определение состава клеточной суспензии с использованиемфлюоресцирующих монАТ методом проточной цитометрии.
С помощью гибридом можно обнаружить антигены, характерные для опухолей определенных тканей, получить к ним антитела и использовать их для диагностики и типирования опухолей. Такие моноклональные антитела нашли широкое применение в онкологической клинике. Наконец, во всем мире ведутся активные исследования по использованию моноклональных антител в качестве специфических переносчиков токсических веществ в опухолевые клетки. Пока же с помощью моноклональных антител в опухоль и ее метастазы доставляются радиоактивные вещества, позволяющие обнаружить небольшие узелки опухоли по локализации в них радиоактивности. [3]
В настоящее время используются персональные диагностические наборы, в частности для определения беременности в домашних условиях. В их основе лежит реакция взаимодействия гормона мочи с соответствующими монАТ. В перспективе, аналогичные наборы для ранней диагностики опухолевых и инфекционных заболеваний, определения нежелательных примесей в воде, пищевых продуктах могли бы иметь огромный спрос у населения. Наиболее перспективным направлением использования является нейтрализация токсинов и терапия опухолей. МонАТ против антигенов используют в целенаправленной транспортировке лекарственных средств к раковым клеткам.[4]
Список литературы
- KohlerG., MilsteinC. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature, 1975, 256, 495-497.
- АбелевГ.И. Моноклональные антитела. Соросовский Образовательный журнал, 1998, №1, с. 16-20.
- Никитин Е. А., Глазкова О. И. «Волшебные пули»: моноклональные антитела в онкологии. Лечащий врач, 2007, 06/07/.
- Иванов А.А., Белецкий И.П. Терапия моноклональными антителами - панацея или паллиатив? Ремедиум, 2011, № 3, с.12-16. http://remedium-journal.ru/