Аннотация
Helicobacter pylori является актуальной в связи с ростом резистентности антибактериальным лекарственным средствам. Высокая частота хеликобактерной инфекции в популяции обуславливает необходимость выбора схем лечения. Согласно Консенсуса Маастрихт-5 (2015г.) применение четырехкомпонентной терапии с включением висмута трикалия дицитрата повышает эффективность эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперст-ной кишки. Эрадикация H. pylori является основным лечением ассоциированных с данной инфек-цией язвенной болезни.
Ключевые слова: эрадикационная терапия, Helicobacter pylori, трехкомпонентная терапия, четырехкомпонентная терапия, висмута трикалия дицитрат, эндоскопическая картина, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.
Международными Консенсусами определены четкие требования к схемам лечения: они должны быть эффективными, безопасными и обеспечивать хороший комплайенс [1]. Терапия считается успешной при достижении в контролируемых исследованиях уничтожения бактерий, как минимум, в 90% случаев при продолжительности курса 10-14 дней. Лекарственные препараты, используемые в эрадикационных схемах, должны вызывать не более 5% побочных эффектов, требующих вынужденной отмены терапии [2].
В настоящее время схемы лечения H. pylori - инфекции определены региональными рекомендациями, которые созданы на основе Маастрихтского Консенсуса - IV (2005г). Традиционным вариантом тройной эрадикационной терапии первого выбора, при условии резистентности H. pylori к кларитромицину <15%, является протокол: ингибитор протонной помпы (ИПП) + амоксициллин + кларитромицин [3,4].
Несмотря на то, что Консенсус Маастрихт - IV сделал попытку выработать глобальный подход к лечению H. pylori - инфекции, рекомендовать единую схему, приемлемую для всех регионов, практически невозможно из-за вариабельности локальной резистентности H. pylori к антибиотикам. Среди причин, приводящих к возникновению у H. pylori приобретенной резистентности, необходимо отметить увеличение количества больных, которым применяется эрадикацион-ная терапия. Причиной является несоблюдение рекомендуемых схем терапии - применение низких доз препа-ратов, нарушение режимов приема, произвольная замена, укорочение сроков лечения. Согласно рекомендациям Консенсуса «Маастрихт - IV», препараты висмута входят в состав классифи-кационных эрадикационных схем второго выбора [5].
Однако, не каждый препарат висмута активен в отношении H. pylori, минимальная ингибирующая концентрация зафиксирована только для висмута трикалия дицитрата. Данная формула висмута высоко растворима в водной среде желудочного сока; сохраняет свою структуру в диапазоне рН между 1 и 7. Препарат снижает активность пепсина и пепсиногена за счет взаимодействия при низком значении рН отрицательно заряженных солей висмута с положительно заряженными группами пепсина, что приводит к инактивации фермента. Соли висмута увеличивают синтез простагландинов в стенке желудка, повышают секрецию слизи и бикарбоната, тем самым оказывая цитопротективный эффект. Также, под действием висмута трикалия дицитрата улучшается кровоснабжение желудка и двенадцати-перстной кишки, подавляется продукция ряда цитокинов клетками воспалительного инфильтрата, обеспечивается реконструк-ция экстрацелюл- лярного матрикса, восстанавливается кровоснабже-ние, оказывается репаративный эффект на слизистую оболочку.
Висмута трикалия дицитрат, благодаря переходу водного раствора в коллоидный, легко проникает в желудочные ямки, захватывается эпителиоцитами и уничтожает бактерии, располо- женные внутриклеточно [1].Согласно Консенсуса Маастрихт-У(2015г) эрадикационная терапия первой линии предус-матривает квадротерапию с включением джозамицина, амоксициллина, ингибитора протонной помпы и висмута трикалия дицитрата.
Цель. Сравнить эрадикационную терапию с применением трех - и четырехкомпонентной на клинико - эндоскопическую картину при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Таблица 1 - Динамика клинических проявлений при сравнительной эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (через 4 недели)
Признаки |
ЯБДПК |
|||
До лечения (n=50) |
После лечения 1 группа(n=25) |
После лечения 2группа(n=25) |
||
Боль в эпигастрии: |
43(86,0%) |
21/22 |
- |
- |
-поздняя, голодная, ночная |
36(72,0%) |
18/18 |
- |
- |
- двухволновой характер |
7(14,0%) |
¾ |
- |
- |
Диспепсия |
33(66,0%) |
16/15 |
5(20,0%) |
2(8,0%) |
Изжога |
33(66,0%) |
16/17 |
- |
- |
Тошнота |
7(14,0%) |
% |
- |
- |
Тяжесть в эпигастрии после еды |
5(10,0%) |
3/2 |
2(8,0%) |
- |
Рвота: |
8(16,0%) |
4/4 |
- |
- |
- натощак |
3(6,0%) |
2/1 |
- |
- |
- на высоте болей |
5(10,0%) |
2/3 |
- |
- |
Отрыжка |
10(20,0%) |
5/5 |
- |
- |
Материалы и методы. Под нашим наблюдением были 50 больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Обследование включало: обьективный осмотр, общеклинические лабораторные исследования, ЭФГДС. Больные были разделены на 2 группы, в зависимости от схемы эрадикационной терапии.
В 1 группу вошли 25 больных, принимавших трехкомпонентную терапию (кларитромицин 500мг 2 раза в сутки, амоксициллин 500мг 2 раза в сутки, омез 20мг 2 раза в сутки).
Во 2 группу вошли 25 больных, принимавших четырехкомпонентную терапию (вильпро- фен солютаб 1000мг в сутки, амоксициллин 1000мг в сутки, омез 40мг в сутки, висмут трикалия дицитрат 480 мг в сутки). Схемы антихеликобактерной терапии основывались на международных рекомендациях (Маастрихт - IV, 2010г; Маастрихт - V, 2015г) и клинических протоколах (РЦРЗ, 2013г).
Контрольное ЭФГДС - исследование было проведено через 4 недели после проведенной антихеликобактерной терапии.
Результаты исследования и обсуждение.
Как видно из таблицы 1, динамика клинических проявлений при сравнительной эрадикационной терапии у больных ЯБДПК через 4 недели показало полное купирование клинических проявлений во второй группе, у 8,0% наблюдалась кишечная диспепсия, а в первой группе у 8,0% сохранялась тяжесть в эпигастрии и у 20,0% кишечная диспепсия.
Как видно из таблицы 2, по данным контрольной ЭФГДС, проводившейся через 4 недели от начала терапии, рубцевание язвенного дефекта было отмечено у 52,0% больных ЯБДПК первой группы и у 100,0% больных ЯБДПК второй группы. Параллельно отмечалась регрессия явлений гастродуоденита. Так, признаки гастрита и дуоденита сохранялись ко дню контроля эффективности эррадикации у 32,0% и 48,0% больных соответственно в первой группе и у 12,0% и 28,0% больных соответственно во второй группе.
Заключение. Таким образом, четырехкомпонентная схема эрадикационной терапии с включением висмута трикалия дицитрата, рекомендованное Консенсусом «Маастрихт-V», 2015г, у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кшки обеспечивает высокий процент (100%) эрадикации Н.ру1оп.
Таблица 2 - Динамика эндоскопической картины при сравнительной эрадикационной
терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (через 4 недели)
Признаки |
ЯБДПК (n=50) |
|||
До лечения (n=50) |
После лечения 1 группа(n=25) |
После лечения 2 группа(n=25) |
||
Эзофагит: -катаральный |
7(14,0%) |
4/3 |
5(20,0%) |
- |
-эрозивный |
8(16,0%) |
4/4 |
- |
- |
Язва: -единичная |
44(88,0%) |
22/22 |
12(48,0%) |
- |
-множественная |
6(12,0%) |
3/3 |
- |
- |
Размер язвенного дефекта -малые (до 0,5см) |
11(22,0%) |
6/5 |
11(44,0%) |
- |
-средние (0,6-1,0см) |
37(74,0%) |
18/19 |
1(4,0%) |
- |
-большие (более 1,1см) |
2(4,0%) |
1/1 |
- - |
- - |
Локализация язвенного дефекта: -передняя стенка -задняя стенка |
25(50,0%) |
13/12 |
11(44,0%) |
- |
-верхняя стенка |
12(24,0%) |
6/6 |
1(4,0%) |
- |
-нижняя стенка |
2(4,0%) |
1/1 |
- |
- |
-сочетание передней и нижней |
4(8,0%) |
2/2 |
- |
- |
стенки |
7(14,0%) |
¾ |
- |
- |
Эрозии желудка и ДПК |
11(22,0%) |
5/6 |
- |
- |
Хронический гастрит: -поверхностный |
31(62,0%) |
16/15 |
8(32,0%) |
3(120%) |
-очаговый атрофический |
12(24,0%) |
6/6 |
- |
- |
-диффузный атрофический |
7(14,0%) |
¾ |
- |
- |
Дуоденит |
50(100%) |
25/25 |
12(48,0%) |
7(28,0%) |
Дуаденогастральный рефлюкс |
10(20,0%) |
5/5 |
14(56,0%) |
- |
Рубцевание язвенного дефекта |
- |
- |
13(52,0%) |
25(100%) |
Литература
- Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Пути оптимизации лечения Н. pylori - инфекции. Сравнительная эффективность тройной и квадротерапии используемых в качестве схем первой линии.//Экспериментальная клиническая гастроэнтерология.- №5 - 2004.
- Mchoughin R., Racz I., O Morain C. Therapy of Н. руіогі.- Helicobacter. - 2003. - v 9-31. - p. 42-48.
- Лапина Т.Л. Макролидный антибиотик кларитромицин в эрадикационной терапии инфекции Н. ру1огі // РМЖ. Приложения. Болезни органов пищеварения. Том 8. - №1. - 2011.С.39-42.
- Маев, И.В., Самсонов А.А. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H.pylori. // Гастроэнтерология. №1. 2011. С. 3-8.
- Логинов А.Ф. Современная тактика диагностики и лечения инфекции Н. ру1оп // Фарматека. № 12. 2011. - С.46-48.