Аннотация
Цель работы: определение оптимальных значений режима технологического процесса перемешивания при производстве мази эмульсионного типа для лечения патоспермии. Исследованы образцы мази катиазина ранее разработанного состава (катиазин - 0,5%, диметилсульфоксид - 5,0%, эмульгатор № 1 - 8,0%, вазелиновое масло - 20,0%, глицерин - 5,0%, нипагин/нипазол - 0,2%, вода очищенная - 61,3%). Экспериментальные образцы получены смешиванием предварительно нагретых компонентов до температур согласно их термогравиметрических характеристик. Изучено влияние скорости и времени перемешивания на дисперсность масляной фазы. Установлено, что оптимальными параметрами гомогенизации 0,5% мази катиазина является: скорость перемешивания - от 1000 об/мин до 3000 об/мин, длительность диспергирования - от 30 мин до 90 мин. Увеличение времени перемешивания приводит к инкорпориванию воздуха и образованию эмульсии не стабильной при хранении.
Ключевые слова: катиазин, мазь, режим перемешивания, дисперсность.
На сегодняшний день для Украины характерны темпы депопуляции, что обусловлено не только сложными социально-экономическими условиями, но и низким уровнем репродуктивного здоровья населения. При этом отмечается постоянное увеличение количества мужчин со сниженной фертильностью [4, 6]. Среди лекарственных средств, применяемых в терапии мужского бесплодия, главное место занимают препараты горомонального происхожде-ния, имеющие ряд недостатков (стимуляция очагов рака предстательной железы, превышение концентрации гормонов в крови пациента выше физиологического уровня) [3, 7]. Ассортимент лекарственных средств нестероидной природы ограничен, поэтому актуальным для фармацевтической практики является разработка лекарственных препаратов для применения в терапии мужского бесплодия. На кафедре биотехнологии Национального фармацевтического университета совместно с ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В. Я. Данилевского НАМН Украины» проводятся работы по разработке мягкой лекарственной формы с катиазином для коррекции нарушений сперматогенеза [5].
Известно, что важным фармацевтическим фактором, влияющим на качество, стабильность при хранении и терапевтическую активность какого-либо лекарственного препарата является оптимальная технология. Одними из главных параметров при изготовлении мягкой лекарственной формы эмульсионного типа являются скорость и время гомогенизации и их влияние на размеры дисперсной фазы [1, 8]. Исходя из вышесказанного поставлена цель: определение оптимальных значений режима технологического процесса перемешивания 0,5% мази катиазина.
Методы и материалы.
Объектами исследований стали образцы мази катиазина следущего состава: катиазин - 0,5%, ДМСО - 5,0%, эмульгатор № 1 - 8,0%, вазелиновое масло - 20,0%, глицерин - 5,0%, нипагин/нипазол - 0,2%, вода очищенная - 61,3%. Исследованные образцы были изготовлены согласно термографическим характеристикам компонентов методом смешивания двух нагретых фаз [2]. Масло вазелиновое сплавляли с эмульгатором при температуре 68-70 °С, после чего добавляли подогретую до 70 °С гидрофильную фазу (воду с растворенными в ней глицерином и смесью консервантов), обе фазы смешивали и диспергировали в течение определенного времени (от 10 мин до 90 мин) при скорости мешалки от 500 об/мин до 3000 об/мин. После охлаждения эмульсии до 40 °С добавляли раствор активного фармацевтического ингредиента в диметилсульфоксиде и продолжали перемешивание до достижения мазью температуры фасования (30 °С). Для эмульсионных систем дисперсность является одной из основных характеристик, влияющих на потребительские характеристики и стабильность мази и определяется величиной диаметра частиц дисперсной фазы. В работе использовали метод световой микроскопии при увеличении в 400 раз и последующей фиксацией изображения с помощью цифровой камеры- видеоокуляра DCM-320. Для установления размера частиц использовали пакет программного обеспечения Axio Vision. Для облегчения проведения опыта концентрацию дисперсной фазы снижали путем разведения водой очищенной в соотношении 1:200. Для этого стакан с 200 мл воды очищенной добавляли 1,0 г исследуемого образца, 2 капли 1% раствора метилового оранжевого и тщательно перемешивали стеклянной палочкой до образования однородной системы. Дисперсность определяли на основе измерения не менее 1000 частиц.
Обсуждение. Изучение зависимости среднего размера капель дисперсной фазы от скорости и длительности гомогенизации показало, что частицы масляной фазы уменьшаются с увеличением скорости перемешивания: в интервале от 500 об/мин до 2000 об/мин - интенсивно, в дальнейшем более медленно. При этом необходимая дисперсность мягкой лекарственной формы с катиазином ( диаметр частиц менне 5 мкм) достигается после 30 мин диспергирования при скорости вращения мешалки 3000 об/мин, или же после 90 мин перемешивания при скорости 1000 об/мин, и в дальнейшем существенно не изменяется. Однако при рассмотрении микрофотографий изготовленных эмульсий было установлено, что при гомогенизации мази катиазина в течение более 90 мин происходит интенсивное инкорпорирование пузырьков воздуха, в следствие чего образуется воздушная эмульсия, которая имеет более низкие реологические характеристики и менее стабильна при хранении.
Выводы. Таким образом, проведенные исследования показали, что оптимальными параметрами гомогенизации 0,5% мази катиазина является: скорость перемешивания - от 1000 об/мин до 3000 об/мин, длительность диспергирования - от 30 мин до 90 мин.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Бабак В. Г. Высококонцентрированные эмульсии. Физико-химические принципы получения и устойчиовсть / В. Г. Бабак // Успехи химии. - 2008. - № 77. - С. 729-756.
- Визначення температурних режимів виробництва м’якоі лікарськоі форми з катіазином / О. Л. Івахненко, О. П. Стрілець, Л. С. Стрельников, С. П. Кустова // Украінський журнал клінічноі та лабораторноі медицини. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 208-211.
- Горпинченко І. І. Гормонотерапия половых расстройств у мужчин и другие методы медикаментозного лечения / І. І. Горпинченко, Л. П. Имшинецкая. - К.: Комполис, 2001. - 48 с.
- Населення Украіни. Народжуваність в Украіні у контексті суспільно-трансформаційних процесів / під ред. Е. М. Лібановоі. - К.: АДЕФ-Украіна, 2008. - 288 с.
- Разработка технологии производства мягкой лекарственной формы с катиазином для коррекции нарушений сперматогенеза / Е. Л. Ивахненко, О. П. Стрилец, Л. С. Стрельников, С. П. Кустова // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 126-134.
- Юшко Е. И. Мужская инфертильность в бесплодных браках / Е. И. Юшко, А. В. Бондарев, А. В. Строцкий // Репродуктивное здоровье. - 2011. - № 4. - С. 108-114.
- Reexamination of pharmacokinetics of oral testosterone undecanoate in hypogonadal men with a new self-emulsifying formulation / A. Y. Yin, M. Htun, R. S. Swerdloff et al. // Journal of andrology. - 2012. - Vol. 33, № 2. - P. 190-201.
- Sarkar D. K. Pharmaceutical emulsions: a drug developer's toolbag / D. K. Sarkar. - Wiley: Wiley-Blackwell, 2013. - 185 p.