Генетические маркеры в прогнозе тяжести течения нефротуберкулеза

АННОТАЦИЯ

Обследовано 237 больных нефротуберкулезом с носительством разных сочетаний генетических маркеров. Установлено, что больных с неблагоприятными и относительно неблагоприятными сочетаниями генетических маркеров, распространенных форм нефротуберкулеза выявили в 5,2 и 6,2 раза чаще (86,2±6,4%; 83,8±3,5%), чем ограниченные формы нефротуберкулеза. У больных с благоприятными и относительно благоприятными сочетаниями генетических маркеров, распространенных форм нефротуберкулеза наблюдали в 1,4 раза чаще, чем ограниченные формы нефротуберкулеза. Доказано, что биохимические показатели- уровень мочевины и креатинина в крови повышены у больных с неблагоприятными сочетаниями генетических маркеров.

Ключевые слова: нефротуберкулез, генетические маркеры, прогноз.

В последние годы большое внимание уделяется изучению взаимосвязи туберкулеза с генетическими маркерами. Ряд авторов изучили различных генетически детерминированных факторов, в том числе фенотипов гаптоглобина(Нр), активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (ГФДГ), инактивации гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК) с возникновением и течением туберкулеза легких. При этом найдены сочетания генетических маркеров, которые чаще встречаются в группе больных туберкулезом легких с тяжелым течением заболевания, названные неблагоприятными сочетаниями, и благоприятные сочетания, которые чаще встречаются при легком течении туберкулезного процесса. При статистической обработке результатов определения сочетания генетических маркеров у больных туберкулезом легких, Казаков К.С. с соавторами (1999) установили 24 комбинации фенотипа Нр, типа инактивации ГИНК и активности эритроцитарного фермента ГФДГ. В основном они выделили 4 сочетания генетических маркеров: неблагоприятное, благоприятное, относительно неблагоприятное и относительно благоприятное. Определение генетических маркеров и особенностей распределения ее комбинаций у больных туберкулезом перспективно в отношении прогнозирования характера течения, эффективности лечения этого заболевания. Подобных исследований при нефротуберкулезе, в доступной нам литературе мы не нашли.

Цель настоящего исследования - выяснить клинико-лабораторные особенности течения нефроту- беркулеза в современных условиях у лиц с различными сочетаниями генетических маркеров.

Материалы и методы. Нами обследовано 237 больных нефротуберкулезом с носительством разных сочетаний генетических маркеров. Среди обследованных больных у 64 (27,0%) установлены ограниченные формы НТ, у 173 (73,0%) -распространенные формы НТ. Мужчин было 118, женщин 119 (49,8% и 50,2% соответственно), то есть примерно одинаково.

Особенности течения и распространения туберкулезных процессов, несомненно, связано с вариациями реактивности, зависящих от генетического фона. У обследованных больных мы рассмотрели 4 варианта сочетаний генетических маркеров (К.С.Казаков с соавт., 1999, 2000). Подобных исследований при нефротуберкулезе в литературе мы не встретили. С целью выявления разных сочетаний генетических маркеров определяли фенотипы гаптоглобина (Нр) методом диск электрофореза в полиакриламидном геле по Н.А.Осиной (1982); активность эритроцитарной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (ГФДГ) методом А.С.Асатиани (1969); типа инактивации гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК) методом Г.Н.Гребенника в модификации Г.О.Каминской (1996).

По комбинациям комплекса этих генетических маркеров определяли по К.С.Казакову с соавт., (1999) 4 сочетания генетических маркеров: 1. Неблагоприятное - комбинация гомозиготных фенотипов Нр 2-2 или Нр 1-1+ слабый тип инактивации ГИНК+ пониженная активность эритроцитарной ГФДГ; 2. Благоприятное - комбинация гетерозиготного фенотипа Нр 2-1+ сильный тип инактивации ГИНК+ нормальная или повышенная активность эритроцитарной ГФДГ; 3. Относительно неблагоприятное - сочетание двух неблагоприятных и одного благоприятного генетического маркера; 4. Относительно благоприятное - сочетание двух благоприятных и одного неблагоприятного генетического маркера. Было изучено характер носительство изученных генетических маркеров у 237 больных с различными формами нефротуберкулеза. Функциональное состояние почек мы изучали по данным концентрации в крови креатинина, мочевины и клубочковой фильтрации по эндогенному креатинину. Среди наблюдаемых нами больных, ХПН была выявлена у 131 (55,3%). Из них наиболее часто наблюдается компенсированная стадия ХПН (71,0%), несколько реже встречается латентная (19,1%) и интермиттирующая (9,9%) стадии ХПН. Были изучены частота различных стадий ХПН у больных нефротуберкулезом с разными СГМ.

Результаты и обсуждение. При изучении характера носительство изученных генетических маркеров обнаружили разницу в частоте встречаемости различных форм нефротуберкулеза. Так, у больных с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ, распространенных форм нефротуберкулеза выявили в 5,2 и 6,2 раза чаще (86,2±6,4%; 83,8±3,5%), чем ограниченные формы нефротуберкулеза

(13,8±6,4%; 16,2±3,5%, Р<0,001). У больных с благоприятными и относительно благоприятными СГМ, распространенных форм нефротуберкулеза наблюдали в 1,4 раза чаще (57,9±42,1%, чем ограниченные формы нефротуберкулеза (58,3±41,7%; Р>0,2; P<0,05). Итак, у больных с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ преобладают лица с распространенными формами нефротуберкулеза.

Таблица 1 - Частота различных форм нефротуберкулеза у больных с разными сочетаниями генетических маркеров. n (%)

Примечание: * - Достоверность различий (Р<0,001;Р<0,05) между ограниченными и распространенными формами нефротуберкулеза.

Выявление функциональных расстройств почек в ранней стадии поможет при адекватном своевременном лечении, отодвинуть сроки наступления тяжелой почечной недостаточности. Функциональное состояние почек мы изучали по данным концентрации в крови креатинина, мочевины и клубочковой фильтрации по эндогенному креатинину. Результаты функционального исследования почек у больных нефротуберкулезом с разными СГМ представлены в таблице 2. Приведенные данные свидетельствуют, что показатели функционального состояния почек у больных с неблагоприятными и благоприятными СГМ отличаются. Уровень мочевины в крови в 2 раза (10,4 и 5,3 ммол/л, соответственно, P<0,001), креатинина в крови в 1,5 раза (148,5 и 96,3 мкмол/л, соответственно, P<0,001) повышена у больных с неблагоприятными СГМ, чем у лиц с благопрятными СГМ. Клубочковая фильтрация у больных с неблагоприятными СГМ была в 1,7 раза снижена по сравнению с лицами благоприятными СГМ (78,2 и 130,8 мл/мин, соответственно, P<0,001).

Таблица 2 - Характеристика функции почек у больных нефротуберкулезом с разными генетическими маркерами

Примечание: 1.*-достоверность различий (P<0,001) между благоприятными и неблагоприятными СГМ.

2.**-достоверность различий (P<0,001;P<0,05) между относительно неблагоприятными и относительно благоприятными СГМ.

При сопоставлении средних величин содержания креатинина в крови и клубочковой фильтрации у больных с относительно неблагоприятными и относительно благоприятными СГМ практически не отличается (109,6 и 99,0 мкмол/л. и 95,9 и 112,4 мл/мин, соответственно,P>0,5). Несмотря на это, мочевина в крови в 1,4 раза была повышена у больных с относительно неблагоприятными СГМ, чем у лиц с относительно благоприятными СГМ (7,3 и 5,4 ммоль/л, соответственно, P<0,001)

Выводы. Таким образом, данные исследования функционального состояния почек при нефротуберкулезе указывают, что у больных с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ функция почек страдает в наибольшей степени, чем у лиц с благоприятными и относительно благоприятными СГМ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Асатиани В.С. Новое в фотометрии. - М., 1969.
2. Каминская Г.О., Калеберда К.Я., Ходжаева Р.А. Определение ГИНК по методу Г.Н.Гребенника в модификации Г.О.Каминской // Пробл.туберкулеза.- 1996.- № 2.- С.50.
3. Комплекс генетических показателей в прогнозировании лекарственных осложнений при химиотерапии туберкулеза. /К.С.Казаков, А.М.Убайдуллаев, Ф.К.Ташпулатова и др. // Метод.рекоменд.- Ташкент, 1999.
4. Кривцова М.А., Агзамов Р.А., Кадырова Р.А. Распространенные и осложненные формы нефротуберкулеза //Ташкент: Медицина, 1985.- 134 с.
5. Неймарк А.И., Яковец Я.В., Никитина С.А. Энтеросорбция в лечении хронической почечной недостаточности у больных нефротуберкулезом // Пробл. туберкулеза.-1991.- № 4.- С.49-51.
6. Нерсесян А.А., Меркурьева Я.А., Корнилова З.Х. Клиника, диагностика и лечение мочеполового туберкулеза // Пробл. туб. - 2006. - №9. - С.5-7. 7. Осина Н.А. // Лаб. Дело. - 1982. - №8. - С. 463-466.
7. Павлова М.В., Скворцова Л.А., Кондакова М.Н., Ковалева Р.Г. Роль комплексного генетического прогноза в лечении и профилактике туберкулеза органов дыхания у подростков // Пробл.туб. - 2005. - №11. - С. 30-34.
8. Пятаева Э.В., Черник М.Б., Наганова Г.Т. Ассоциация генетических маркеров с состоянием реактивности и особенностями течения внутригрудного туберкулеза у детей // Актуальные вопросы фтизиатрии и пульмонологии в Узбекистане: Сб.науч.тр.- Т., 1998.- С.21-24.
9. Хакимов М.А., Ташпулатова Ф.К. // Ферментодиагностика поражений почек у больных туберкулезом легких с разным генетическим фоном. Материалы международной научнопрактической конференции «Медицинская наука: достижения и перспективы» - Москва. ООО «МИАМЕД» - 2014. - С.265-269.
10. Ташпулатова Ф.К. Профилактика побочных реакций противотуберкулезных препаратов при туберкулезе легких у больных с различным генетическим фоном // Пробл.туб.- 2003.- № 6.- С.17-20.
11. Ташпулатова Ф.К. дифференцированный подход к оптимизации комплексного лечения деструктивного туберкулеза легких // Материалы IX съезда фтизиатров России. - Туберкулез и болезни легких. - 2011. - №5. - С.183-184.
12. Тилляшайхов М.Н., Хакимов М.А., Ташпулатова Ф.К., Алиджанов С.К. Поражения почек и печени при туберкулёзе // Т.: Уз.Р. KOHI-NUR Фан. 2014.- 288с. Черник Р.Б., Казаков К.С., Пятаева Э.В. Значение определения генетических маркеров в прогнозе тяжести течения внутригрудного туберкулеза у детей // Материалы 5 съезда фтизиатров и пульмонологов Узбекистана. - Т., 2000.- С.84-87.