Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Изучение влияния блокирования d2/dз-рецепторов дофаминергической системы на поведенческие характеристики самцов белых крыс с учетом индивидуально-типологических особенностей при дисбалансе андрогенов

АННОТАЦИЯ

Исследовано влияние блокирования D2/D3-рецепторов дофамина сульпиридом на психоэмоциональный статус самцов на фоне дисбаланса андрогенов вследствие гонадоэктомии с учетом индивидуальных особенностей животных. Установлено, что блокирование пресинаптических О23-рецепторов корректирует повышение депрессивности у низкодепрессивных крыс, возникающее на фоне развития дефицита андрогенов. У гонадэктомированных крыс других подгрупп сульпирид повышает уровень депрессивности и угнетает эмоциональность у животных, не зависимо от их исходного уровня депрессивности.

Ключевые слова: депрессивность, эмоциональность, сульпирид, хирургическая кастрация.

Введение. В основе всех регуляторных процессов в организме человека находятся нервная система и железы внутренней секреции. Благодаря балансу ряда нейромедиаторных систем мозга, индивид обладает определенным психоэмоциональным профилем [1]. В то же нарушение обмена гормонов (в том числе половых) может привести к различному комплексу расстройств (например, тревожных и депрессивных) [2, 3]. В связи с широким применением различных препаратов, модулирующих тем или иным образом гормональный статус, представляется актуальным исследование влияния данных гормональных систем на психоэмоциональное состояние индивида.

Целью исследования является установление характера влияния блокирования D2/D3- рецепторов дофамина на фоне дефицита андрогенов с учетом индивидуально-типологических особенностей самцов белых крыс.

Материалы и методы. В качестве подопытных животных при проведении эксперимента использовали 30 беспородных лабораторных крыс-самцов массой 190-210 г., содержащихся в виварии в стандартных условиях. Уровень депрессивности экспериментальных животных оценивали в тесте Порсолта [4]. Хирургическую кастрацию самцов осуществляли под эфирным наркозом с соблюдением всех биоэтических норм работы с лабораторными животными (обезбаливание, послеоперационный уход и т.д.) согласно методике Я.Д. Киршенблат. Спустя 14 дней проводили повторное тестирование животных.

С целью исследования влияния стимуляции дофаминергической передачи гонадэктоми- рованным животным проводили фармакологическое блокирование пресинаптических центральных D2/D3-peuenTopoB мезолимбической и мезокортикальной систем головного мозга 14-ти дневным внутрибрюшным введением сульпирида в дозе 10 мг/кг. После чего крыс тестировали повторно. Первичные экспериментальные данные обрабатывались с помощью общепринятых методов математической статистики. Разделение исследуемых популяции животных на подгруппы с различным уровнем депрессивности проводилось по сигмальному отклонению. Для оценки достоверности различий между результатами контрольных исследований и для оценки достоверности отличий между опытными и контрольными данными использовался U-критерий Манна-Уитни. Математическая обработка материала проводилась с помощью пакета программ Statistika 6.0 и Excel.

Результаты и их обсуждение. Согласно результатам контрольного тестирования исходную группу крыс разделили на подгруппы, отличающиеся по уровню депрессивности в тесте Порсолта: подгруппа со средним уровнем депрессивности составила 40% от исходного количества экспериментальных крыс, доли животных с крайними уровнями депрессивности - низким и высоким - составили 33,3 и 26,7 % соответственно. Психоэмоциональный профиль крыс в контрольных

условиях представлен в таблице 1.

Дефицит андрогенов, вызванного гонадэктомией, и последующее использование антагониста пресинаптических D2/D3-рецепторов у самцов с исходно разным уровнем депрессивности оказали разнонаправленное влияние на показатели психоэмоционального состояния животных. Так, на низкодепрессивных крыс дефицит андрогенов оказал депрессогенный эффект и значение суммарного времени неподвижности в тесте Порсолта возросло в 2,6 раз (р<0,01), а в подгруппах средне- и высокодепрессивных в контроле самцов этот показатель снизился в 2,1 (р<0,01) и в 3,8 раза (р<0,01), соответственно. Введения сульпирида скорректировало описанную выше реакцию низкодепрессивных самцов на снижение андрогенов, что проявилось в сокращении суммарного времени неподвижности в 2,2 раза (р<0,01) и, таким образом, значения показателя достигли контрольных. В группе средне- и высокодепрессивных самцов численные значения данного показателя возросли относительно значений, полученных после гонадэктомии (с 21,5±2,37 до 33,3±6,35 секунд у среднедепрессивных и с 24,8±3,86 до 43,6±12,24 у высокодепрессивных животных (р<0,01)), однако исходных они не достигли.

Таблица 1 - Поведенческий профиль животных с разным уровнем депрессивности в контрольных условиях в тесте Порсолта

Показатели

Уровень депрессивности

низкий (n=10)

средний (n=12)

высокий (n=8)

Суммарное время неподвижности, с

19,0±1,47##

43,8±1,76

93,1±3,43##**

Суммарное время пассивного плавания, с

70,0±9,70

78,7±6,82

132,8±3,56##**

Суммарное время активного плавания, с

271,0±10,63#

237,6±6,89

134,0±3,97##**

Общее количество периодов замираний

13,0±1,18

15,6±1,20

21,3±1,50#**

Количество периодов неподвижности разной длительности

t<6

13,0±1,19

13,4±1,23

18,0±1,69#**

6<t<18

0,0

2,3±0,18

3,3±0,25#**

18<t<36

0,0

0,0

0,0

t>36

0,0

0,0

0,0

Количество фекальных болюсов

8,0±0,56

7,4±0,77

5,5±0,29#*

#, ## - различия статистически значимы (р<0,05) и (р<0,01) соответственно в сравнении показателей условного контроля (средний уровень депрессивности) с группами высокого и низкого уровня депрессивности; *, ** - различия статистически значимы (р<0,05) и (р<0,01) соответственно при сравнении показателей групп с крайними уровнями депрессивности.

Остальные компоненты поведения животных в тесте Порсолта претерпели ряд следующих изменений. В подгруппе низкодепрессивных животных суммарное время пассивного плавания достоверно не отличалось от исходных значений после проведения гонадэктомии и введения сульпирида, в то время как общее время активного плавания у самцов данной подгруппы сократилось на фоне дисбаланса андрогенов в 1,2 раза (р<0,01) и оставалось сниженным относительно исходных значений после фармакологического блокирования рецепторов дофамина.

У среднедепрессивных животных гонадэктомия не привела к изменению суммарного времени пассивного плавания, однако, установлен рост общего времени активного плавания в 1,2 раза (р<0,05), что подтверждает некоторый антидепрессивный эффект дефицита андрогенов у крыс данной подгруппы.

Результаты, полученные при обработке данных в тесте Порсолта показали значительный рост компонентов активного плавания (в 1,9 раза, р<0,05) и сокращение (в 1,5 раза, р<0,05) компонентов пассивного плавания у высокодепрессивных в контроле самцов после гонадэктомии. При этом, стимулирование дофаминергического синапса с помощью блокирования рецепторов обратного захвата дофамина привело к тому, что общее время пассивного плавания у этих животных возросло в 2,4 раза (р<0,01), что превысило в 1,5 раза (р<0,01) контрольные значения, а время активного плавания сократилось в 2,2 раза (р<0,01) и достигло исходных значений.

Численные значения суммарного количества замираний у выделенных подгрупп животных изменялись однонаправлено: снижение показателей у низкодепрессивных не носили достоверного характера, а в группах средне- и высокодепрессивных крыс в результате дисбаланса андрогенов наблюдалось сокращение замираний в 1,6 раз (р<0,01) и в 1,8 раз (р<0,01), соответственно, последующее введение сульпирида не привело к каким-либо изменениям этого показателя.

Весьма значимым для определения временной структуры вынужденного плавания лабораторных животных является рассмотрение не только общего количество периодов замираний, но и исследование частоты периодов неподвижности разной длительности. В результате, установлено, что направленность изменения количества замираний длительностью менее 6 секунд полностью совпадают с направленностью изменений общего количества актов замираний: у низкодепрессивных крыс сокращение показателя не носит достоверного характера, у средне- и высокодепрессивных самцов выявлено сокращение числа таких замираний в 1,4 раза (р < 0,05) и в 1,3 раза (р < 0,05) соответственно, в результате кастрации, а под действием сульпирида у последних частота коротких замираний сократилась еще в 1,6 раз (р < 0,01) (относительно кастрации), что 2,1 раза (р < 0,01) ниже, чем исходные значения данного показателя. Что касается замираний

длительностью от 6 до 18 секунд, то в данном случае дисбаланс андрогенов приводил к отсутствию замираний данной длительности, а блокирование пресинаптических дофаминовых рецепторов - к достоверному (р<0,01) увеличению количества замираний этого временного диапазона до контрольных значений. Замираний в диапазоне от 18 до 36 и бодее 36 секунд у животных на всех этапах исследования не наблюдалось.

Показателем эмоциональности в тесте Порсолта является количество фекальных болюсов. У самцов с крайними уровнями депрессивности в контроле (низким и высоким), дефицит андрогенов не повлиял на эмоциональность, в то время как у среднедепрессивных самцов гонадэктомия привела к угнетению эмоциональности в 1,6 раз (р<0,05). Блокирование D2/D3-рецепторов сульпиридом привело к значительному сокращению количества фекальных больсов у животных. При чем, выявлена четкая зависимость между исходным уровнем депрессивности и степенью угнетения эмоциональности после блокирования пресинаптических рецепторов дофамина у гонадэктомированных самцов: чем выше депрессивность самцов в исходном тестировании, тем более выражен данный эффект.

Проведенное исследование экспериментально доказало роль пресинаптических D2/D3- рецепторов дофамина в возможности коррекции депрессогенных эффектов у исходно низкодепрессивных самцов, а также поведенческого дефицита и анксиогенного эффекта у высокодепрессивных самцов, разворачивающихся при недостатке андрогенов. Необходимо отметить, что в доступной литературе не обнаружено сходных исследований, касательно индивидуальных особенностей реагирования животного организма на дефицит андрогенов и возможной коррекции его последствий с помощью блокирования D2/D3-рецепторов дофамина.

Выводы. 1. Дефицит андрогенов оказал депрессогенный эффект на исходно

низкодепрессивных крыс и антидепрессивный - на средне- и высокодепрессивных самцов в тесте Порсолта. 2. Блокирование пресинаптических D2/Dз-рецепторов дофамина сульпиридом корректирует повышение депрессивности у низкодепрессивных крыс, возникающее на фоне развития дефицита андрогенов, а у средне- и высокодепрессивных самцов повышает уровень депрессивности. 3. Блокирование пресинаптических рецепторов дофамина сульпиридом угнетает эмоциональность крыс не зависимо от исходного уровня депрессивности.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Сапронов Н.С., Федотова Ю.О., Масалова О.О. Взаимодействие нервных и гормональных факторов в реализации высших функций мозга // Мед.академич. журн. - 2008. - Т. 8, № 1. - С. 12-21.
  2. Abeliovich A., Hammond R. Midbrain dopamine neuron differentiation: factors and fates. // Developmental Biology. - 2007. - V. 304. - P. 447-454
  3. Frye C., Edinger K., Sumida K. Androgen administration to aged male mice increases anti-anxiety behavior and enhances cognitive performance. // Neuropsychopharmacol. 2008. - V. 33. - P. 10491061.
  4. Porsolt R. D. Animal models of depression. Utility for transgenic research // Rev. Neurosci. - 2000. - №11. - Р. 53-59.

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.