Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Сравнительный тест кинетики растворения противоопухолевых лекарственных средств: темозоломида, иматиниба и капецитабина in vitro

АННОТАЦИЯ

В работе проведены исследования взаимозаменяемости воспроизведенных противоопухолевых лекарственных средств на основании их биофармацевтических свойств в условиях in vitro, при помощи теста сравнительной кинетики растворения в трех средах, при рН 1,2; 4,5; 6,8 и температуре 37°С с использованием "лопастной мешалки", при 50 об/мин, в объеме среды 1000 мл для иматиниба, и "вращающейся корзинки", при 100 об/мин, в объеме среды 900 мл для темозоломида и капецитабина. рН сред 1,2; 4,5; 6,8 и температура 37 °С имитируют внутреннюю среду ЖКТ[1-5].

Ключевые слова: тест кинетики растворения, темозоломид, иматиниб, капецитабин, биофармацевтические свойства, in vitro.

Цель исследования. Установление взаимозаменяемости воспроизведенных противоопухолевых лекарственных средств темозоломида, иматиниба и капецитабина на основании их биофармацевтических свойств в условиях in vitro.

Материалы и методы.

Объекты исследования. 1.Исследуемое лекарственное средство: Темозоломид (капсулы 140 мг, 180 мг, опытный образец); Референтное лекарственное средство: Темодал (капсулы 250 мг, Шеринг-Плау Лабо Н.В.). 2.Исследуемое лекарственное средство: Иматиниб (капсулы 100 мг, опытный образец); Референтное лекарственное средство: Гливек (капсулы 100 мг, Новартис Фарма АГ). 3. Исследуемое лекарственное средство: Капецитабин (таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг, опытный образец); Референтное лекарственное средство: Кселода (таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.).

Таблица 1- Значения скорости высвобождения темозоломида, иматиниба и капецитабина из лекарственных форм за 15 и 30 минут.

Время, мин

Препа рат

Значения рН 1,2

Значения рН 4,5

Значения рН 6,8

15

Test

93,88

91,39

94,88

93,09

99,46

93,83

93,53

92,23

94,25

Ref

96,02

90,59

86,31

95,90

95,99

85,74

98,33

97,44

84,81

30

Test

103,4

93,22

103,8

102,48

101,0

103,6

102,1

98,06

102,9

Ref

98,74

99,42

102,4

100,25

104,3

105,5

99,11

108,0

105,9

Наименование ЛП

Т

И

К

Т

И

К

Т

И

К

Скорость растворения

БыстрорастворимыеЛ Ф

Быстрорастворимые

ЛФ

Быстрорастворимые

ЛФ

Т - темозоломид, И - иматиниб, К - капецитабин, ЛП - лекарственный препарат, ЛФ - лекарственная форма

Во "вращающуюся корзинку" из 6 сосудов, объемом 900 мл, при 100 об/мин, предварительно термостатированных при 37 ± 0,5 оС, помещали по одной капсуле каждого из препаратов Темозоломида. Последовательный отбор проб проводили через 10, 15, 20, 30 мин по 5 мл, причем такой же объем соответствующего буферного раствора добавляли в среду растворения для сохранения объема. Полученным пробам давали охладиться при комнатной температуре в течение 20 - 30 мин, затем фильтровали через мембранный фильтр «CHROMAFIL®». Для получения статистически достоверных результатов исследование проводили 6 раз для каждого препарата. Параллельно и аналогичным образом проводили исследование референтного лекарственного средства Темодал. Аналогичным образом проводили тест сравнительной кинетики растворения для тестового препарата Капецитабина и референтного препарата Кселоды с единственной разницей в точках отбора проб. У Капецитабина дополнительно отбирали пробы после 5 мин от начала испытания; точки отбора проб составили: 5, 10, 15, 20, 30 минут, соответственно.

Для иматиниба использовали "лопастную мешалку" (скорость вращения 50 об/мин) из 6 сосудов с 1000 мл, и проводили аналогичные темозоломиду действия. Количественное определение проводили методом УФ-спектрофотометрии на спектрофотометре Cintra 101, GBC. Измеряли оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в кварцевой кювете с толщиной слоя 10 мм в области максимального поглощения при длине волны 330 нм (темозоломид), 265 нм (иматиниб), 310 нм (капецитабин), используя в качестве раствора сравнения соответствующую среду растворения.

Таблица 2 - Значения стандартного отклонения для каждого среднего значения

RSD, %

Темозоломид

Временные точки

10

15

20

30

pH 1,2

Test

5,75

6,11

5,31

2,18

Ref

5,21

6,43

3,25

2,98

pH 4,5

Test

5,76

6,61

5,35

2,38

Ref

5,41

6,41

3,35

2,99

pH 6,8

Test

5,95

6,21

5,51

2,10

Ref

5,35

6,45

3,27

3,01

Иматиниб

pH 1,2

Test

5,26

1,39

1,70

2,09

Ref

46,49

11,79

4,89

4,37

pH 4,5

Test

11,10

4,13

3,78

2,65

Ref

25,03

4,90

5,83

6,65

pH 6,8

Test

16,55

4,60

2,26

3,03

Ref

39,41

7,88

4,53

5,28

Капецитабин

pH 1,2

Test

3,39

4,95

4,77

2,08

Ref

2,74

3,83

1,96

2,49

pH 4,5

Test

4,93

5,37

1,82

1,62

Ref

4,11

3,30

2,37

5,14

pH 6,8

Test

4,08

4,85

4,71

2,07

Ref

4,50

3,47

3,34

7,74

Test - тестовый лекарственный препарат, Ref - референтный лекарственный препарат

Результаты и обсуждения.

Кинетика растворения лекарственного средства считается эквивалентной, если значение fлежит в пределах от 50 до 100. В том случае, когда более 85% лекарственного средства переходит в раствор в течение 15 мин, кинетика растворения считается эквивалентной без математической оценки.

Во всех случаях (в трех средах рН 1,2; 4,5; 6,8) в течение 15 минут в раствор переходит более 85% лекарственного вещества, поэтому кинетика растворения исследуемых препаратов считается эквивалентной без математической оценки.

Величина стандартного отклонения для каждого среднего значения, за исключением первой временной точки, не должна быть больше 10%.

По результатам статистической обработки препаратов темозоломид, иматиниб и капецитабин, величины стандартных отклонений ни в одном из случаев не превышают 10% и за 15 мин все перечисленные препараты переходят в раствор более 85%.

ВЫВОДЫ.

Были подобраны оптимальные условия и проведен тест сравнительной кинетики растворения темозоломида, иматиниба и капецитабина в трех средах (рН 1,2; 4,5; 6,8) с

использованием "вращающейся корзинки" и "лопастной мешалки". Сделано заключение о возможности применения методов in vitro в оценке взаимозаменяемости изучаемых лекарственных средств на основании вышеперечисленных методик.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Draft Guidance for Industry, Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms containing certain Active Moieties/ Active Ingredients based on a Biopharmaceutics Classification System, February 1999, CDER/FDA.
  2. Amidon G.L., Lennernas H., Shah V.P., Crison J.R.A., A Theoretical Basis For a Biopharmaceutic Drug Classification: The Correlation of In Vitro Drug Product Dissolution and In Vivo Bioavailability // Pharmaceutical Research, 1995, № 12: p. 413 - 420
  3. Руководство по экспертизе лекарственных средств.Том 1.-М.:Гриф и К., 2013-328 с.
  4. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Утвержден распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 г. №2199-р. - М., 2011.
  5. Список стратегически значимых лекарств. Распоряжение №1141 от 06.07.2010 г. «Об утверждении перечня стратегически значимых лекарственных средств, производство которых должно быть обеспечено на территории Российской Федерации для лечения наиболее распространенных заболеваний.
  • Год: 2014
  • Город: Шымкент
  • Категория: Медицина

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.