Терапевтическая эффективность бенфотиамина в лечении диабетической полинейропатии

АННОТАЦИЯ

Сахарный диабет остается актуальной проблемой здравоохранения. Поиск новых терапевтических возможностей продолжается. Бенфотиамин является субстанцией, активно изучаемой в экспериментальных и клинических исследованиях, предотвращает развитие диабетической полинейропатии. Применение бенфотиамина в комплексном лечении улучшает состояние пациентов сахарным диабетом, уменьшает клинические проявления полинейропатии и способствует комфортности лечения. Терапевтические перспективы бенфотиамина открывают новые возможности патогенетического лечения сосудистых осложнений сахарного диабета.

Ключевые слова: сахарный диабет, бенфотиамин, диабетическая полинейропатия

Сахарный диабет (СД) остается ключевой проблемой здравоохранения XXI в. Число больных СД продолжает катастрофически увеличиваться. По данным ВОЗ, более 350 млн. человек в мире больны диабетом, и к 2030 г. эта цифра может более чем удвоиться. В Казахстане количество больных СД превысило, по данным национального регистра, 200 тысяч человек. Нарушение обмена веществ при СД приводит, так или иначе, к поражению всех органов и систем организма. Диабетическая полинейропатия (ДПН) является одним из самых частых осложнений СД. При сахарном диабете II типа уже к моменту постановки диагноза клинические проявления дистальной полинейропатии выявляются у 20-25%, а при длительности заболевания более 10 лет - почти у 50 % больных. Социально-экономическую значимость проблемы ДПН трудно переоценить, поскольку СД - одно из самых распространённых заболеваний современности. В отличие от других хронических осложнений СД (диабетическая ретинопатия и нефропатия), ДПН может сопровождаться активной клинической симптоматикой, нередко выраженной, например, развитием болевого синдрома, что определяет значительное ухудшение качества жизни больных. Для лечения существует множество препаратов, которые, однако, связаны со значительными побочными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. Особенно тяжело поддается лечению болевая форма диабетической дистальной симметричной полиневропатии, тем более что классические обезболивающие медикаменты практически не оказывают действия [1].

Поиск новых терапевтических возможностей, оказывающих воздействие на предотвращение негативных последствий хронической гипергликемии, продолжается. Известно, что терапия препаратами витаминов группы В широко используется при СД, особенно если в клинической картине доминирует болевой синдром [2-6]. Одной из потенциальных терапевтических стратегий является изучение использования тиамина (бенфотиамина), блокирующего основные биохимические пути сосудистых повреждений, вызванных хронической гипергликемией [6, 7]. В 1996 г. исследователи обнаружили, что потенциальными свойствами предотвращать образование конечных продуктов гликирования (КПГ) обладает тиаминпирофосфат - активная форма коэнзима витаминного комплекса В - тиамина. Тиаминпирофосфат оказался способным останавливать образование превращения продукта Амадори в КПГ. Кроме того, было обнаружено, что тиаминпирофосфат

способен в условиях гипергликемического стресса обеспечивать "сброс" избытка метаболитов глюкозы путем активации энзима транскетолазы [8].

Путем активации транскетолазы бенфотиамин уменьшает содержание продуктов гликолитического расщепления глюкозы, прежде всего глицеральдегид-3-фосфата и фруктозо-6-фосфата путем их конверсии в неактивные пентозо-5-фосфат и эритроцитозо-4-фосфат и впоследствии ингибирует образование КПГ, гексозамина и протеинкиназы С, оказывающих эндотелий-повреждающее действие. Бенфотиамин является субстанцией, активно изучаемой в экспериментальных и клинических исследованиях с целью предотвращения таких осложнений СД, как нейро-, ретино- и нефропатия. Абсорбция тиамина из бенфотиамина происходит в 5 раз быстрее, чем из обычного витаминного комплекса [9]. На клеточном уровне эффект бенфотиамина в 5-25 раз превышает действие обычного тиамина. Кроме того, токсичность бенфотиамина меньше, чем тиамина [10]. Бенфотиамин предотвращает развитие ДНП, что подтверждено в ряде исследований [11].

Отмечается дозозависимый эффект препарата, наиболее значительный при применении высоких доз (600 мг/сут) бенфотиамина [12]. Комбинация бенфотиамина и пиридоксина (витамина В6), а также цианокобаламина (витамина В12) предотвращает прогрессирование нейропатии, что подтверждается улучшением симптомов, сенсорных функций, порога вибрационной чувствительности и скорости нервного проведения. У больных СД с дефицитом тиамина после бариатрической хирургии, а также при алкогольной нейропатии введение бенфотиамина приводит к быстрому купированию симптомов тиаминовой недостаточности. В настоящее время с позиций эффективности и безопасности бенфотиамин рассматривается как препарат первого выбора (в качестве пищевого ингредиента) для предотвращения прогрессирования нейропатии [13]. Нейропротекторное действие бенфотиамина показано в четырех слепых клинических рандомизированных исследованиях.

В двух последних плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ДПН продемонстрировано комбинированное положительное воздействие как на симптомы нейропатии, так и на ее клинические проявления. В исследовании BEDIP (BEnfotiamine in the treatment of Diabetic Polyneuropathy) пероральный прием бенфотиамина в дозе 400 мг/сут у больных СД типов 1 и 2 с признаками периферической симптомной нейропатии в течение 3 недель привел к статистически значимой положительной динамике показателей шкалы нейропатических ощущений, особенно болевой составляющей ("стреляющих" болей, жжения в стопах), по сравнению с плацебо [14]. Отмечена более высокая рейтинговая оценка, данная врачами и пациентами, при сравнении групп. Не наблюдалось статистически значимых улучшений показателя порога вибрации, что скорее всего объясняется временными параметрами исследования. Однако клиническое улучшение, возможно, является наиболее важным результатом исследования. В другом 6-недельном исследовании BENDIP (BENnfotiamine in Diabetic Polyneuropathy) выявлен позитивный эффект бенфотиамина в дозе 600 мг на нейропатические симптомы [12]. В обоих исследованиях эффект препарата не зависел от уровня гликогемоглобина и уровня гликемии. Основным преимуществом бенфотиамина является отсутствие побочных эффектов.

Целью настоящего исследования явилась оценка клинической эффективности бенфотиамина в комплексном лечении больных СД 2 типа с ДПН на примере областного эндокринологического диспансера г. Шымкента.

Исследование проведено на 112 больных СД 2 типа с ДПН, без сердечной и почечной недостаточности, находящиеся на диспансерном учете в Областном эндокринологическом диспансере. Средний возраст больных составил 56,2±0,2 года, из них мужчин - 47, женщин - 65. Продолжительность СД в среднем составила 15,5 лет. Всем больным проводили общеклинические, биохимические и инструментальные исследования. Диагноз ДИН устанавливался клинически и электрофизиологически. Больные были разделены на две группы. Пациенты первой группы (48 человек) получали базисную терапию, включающую препараты тиоктовой кислоты и терапию водорастворимой формой витаминов группы В. Пациентам второй группы (64 больных), наряду с базисными препаратами, назначали курс препаратами бенфотиамина. Прием по 1 драже (100 мг) перорально 3 раза в день в течение 3 недель. Клиническую эффективность оценивали по динамике выраженности субъективных признаков ДПН по шкале TSS.

Выраженность субьективных признаков диабетической полинейропатии по шкале TSS статистически значимо уменьшалась при обоих видах лечения. Обьективные симптомы соматической ДПН в ногах при терапии Мильгаммой уменьшились почти на 60% (p<0,001), более чем в 4 раза превышая динамку при лечении водорастворимыми витаминами группы В. Исчезновение болей в стопах, уменьшение чувства тяжести в ногах, исчезновение парестезий, наряду с улучшением чувствительности стоп отмечено у 26 (23,2%) человек первой группы и у 58 (51,8%) пациентов второй группы. Маллеолярный периметр к концу лечения у пациентов первой группы достоверно уменьшился на 11,8+ 1,2 %, а у больных второй группы на 87,4+1,1%. Достоверная разница в уменьшении окружности голени в первой группе (р<0.05) отмечена в среднем на 18 сутки, а во второй группе на 6 сутки после начала лечения.

Таким образом, улучшение состояния, выраженная объективная положительная динамика купирования отека, комфортность лечения свидетельствуют о целесообразности включения бенфотиамина в лечебный комплекс при диабетических полинейропатиях нижних конечностей.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ // Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - Москва, 2006.
  2. Чернышева Т.Е. Витамины группы В в комплексной терапии диабетической нейропатии // Российские медицинские вести. - 2001. № 4. С. 48-51.
  3. Маркина О.А. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В для обеспечения эффективного лечения диабетической полинейропатии.
  4. Ахметов А.С. Рекомендации по лечению диабетической невропатии в России // Вестн. эндокринологии. - 2012. - №4. - С. 3-5.
  5. Brownlee M. Biochemistry and molecular cellbiology of diabetic complications // Nature. - 2001. - 414:813. - 20 p.
  6. Кравчук Н.А. и соавт. Инновационные комплексные препараты витаминов группы В в аспекте фармакологических свойств // Вестн. эндокринологии. - 2012. - №4. - С. 14-19.
  7. Гурьева И.В. Многопрофильные терапевтические возможности бенфотиамина // Вестн. эндокринологии. - 2012. - №3. - С. 3-5.
  8. Booth A.A., Khalifah R.G., Hudson B.G., Thiamin pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the formation of antigenic advanced glycation end-products: comparison with aminoguanidine // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - 220:113. - P. 19.
  9. Gleiter C.H., Schreeb K.H., Freudenthaler S. Comparative biovailability of two vitamin B1 preparations: Benfotiamin and thiamin mononitrate // In Gries FA, Federlin K. Benfotiamin in the Therapy of Polyneuropathy. New York: Georg Thieme Verlag, 7998/29-33.
  10. Grefo A., Bifsch R. Comparative biovailability of various thiamin derivatives after oral administration // J. Clin. Pharmacol. Ther. - 1998. - (4):27. - P. 27.
  11. Ledermann H., Wiedney K.D. // Therapiewoche. - 1989. - 39:1445. - P. 49.
  12. Stracke H., Gauss W., Achenbach U. et al. Benfotiamin in Diabetic Polyneuropathy (BENDIP): Results of a randomized, Doubleblind, placebo-controlled clinical study // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2008. - 116:600. - 05.
  13. Valkonyi T., Kempler P. Diabetic neuropathy: new strategies for treatment // Diab. Obes. Metab. - 2008. - 10:99. - 108.
  14. Stracke H., Lindemann H., Federlin K. A benfotiaminevitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 1996. - 104:311. - 36.
Год: 2013
Город: Шымкент
Категория: Медицина