В Республике Казахстан заболеваемость раком желудка составляет 20 на 100000 населения, в структуре онкопатологии рак желудка занимает третье место и составляет 10,3%. Несмотря на динамическое улучшение состояния онкологической помощи в Республике Казахстан отмечается рост лиц с IV стадией заболевания (свыше 40%) и летальности на 1-м году с момента установления диагноза (до 52,5%). По уровню заболеваемости раком желудка Южно-Казахстанская область (ЮКО) занимает последнее место в РК и приближается к среднеазиатским республикам. За 2003-2007гг. заболеваемость раком желудка в ЮКО снизилась с 14,5 до 12,4 причем темпы снижения показателей были ниже в старших возрастных группах и последнем временном периоде [1].
При первичном обращении в областной онкологический диспансер ЮКО в 2007г. рак желудка диагностирован у 269 больных, I-II стадия процесса установлена у 44 (16,3%) больных, III стадия у 157 (58,3%), IV стадия у 68 (25,4%) больных. Лечение больных раком желудка всегда остается актуальной задачей для онкологов. Успех лечения рака желудка оценивается ее результатами. Результаты лечения больных раком желудка остаются неудовлетворительными и колеблются в значительных пределах от 11% до 42% случаев [2, 3]. Применением неоадъювантной химиотерапии при раке желудка одним из первых занимались Б.Н. Зырянов с соавт. Авторы вводили 5-фторурацил в чревный ствол, а через 2 недели после лечения производили хирургическую операцию. По данным авторов частичная регрессия опухоли наступила у 38% больных, частота послеоперационных осложнений снизилась в 3 раза. В настоящее время с появлением современных катетеров и ангиографических установок применению регионарной химиотерапии у больных раком желудка открываются более широкие возможности [4, 5].
Цель исследования. Улучшение результатов лечения больных раком желудка путем применения внутриартериальной регионарной химиотерапии.
Материал и методы. Нами проанализированы непосредственные результаты комплексного лечения 50 больных раком желудка прошедших лечение в Южно-Казахстанском областном онкологическом диспансере за период 2005-2007гг. Все 50 больных в клинику поступили с первичной опухолью. По возрасту, больные распределились следующим образом от 41-50лет 44% больных, 51-60 лет 26% и старше 60 лет-30% больных, средний возраст составил 58,1 + 0,8 года. Как видно из вышеизложенного наиболее подвержены этому заболеванию лица 5-го и 6-го десятилетий. Продолжительность анамнеза колебалась от 1 месяца до 12 месяцев, в среднем составила 6,7 месяцев. Объем диагностического обследования больных на догоспитальном этапе включал: осмотр онколога ООД, эзофагофиброгастроскопия, рентгенография органов грудной клетки и желудка, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза, общеклинические и биохимические анализы крови и мочи. По показаниям компьютерная томография органов брюшной полости. Затем госпитализация больного на стационарное лечение.
Степень распространенности опухолевого процесса по международной классификации TNM была следующей: T3N0M0 - 17 (34%) больных, T3N1M0 - 19 (38%) больных и T3N2M0 - 14 (28%) больных. Гистологически у 45 (90,0%) больных выявлена аденокарцинома, у 5 (10,0%) - скиррозный рак. Всем больным первым этапом проведена неоадъювантная внутриартериальная химиотерапия по схеме TPF (Таксотер 75мг/м2 + Цисплатин 75мг/м2 + Фторурацил 1000мг/м2 в 1й день) 2 курса с интервалом 28 дней, затем операция. Сущность методики внутриартериальной инфузии цитостатиков заключается в следующем: в условиях рентгеноперационной под местной анестезией раствором 0,5% новокаина 30-40мл производится пункция и катетеризация одной из бедренных артерий по Сельдингеру. Под рентгенкотролем внутриартериальный катетер устанавливается селективно в чревный ствол, таким образом, охватывается весь бассейн кровоснабжения органов верхнего этажа брюшной полости.
После чего производится контрольная целиакография для определения правильности уровня установки катетера (рис. 1). Аппаратом Инфузомат (Braun FM-5, Германия) производится внутриартериальная инфузия цитостатиков со скоростью введения 1000-1200мл/час. Общее время инфузии не превышает 3-4 часов. После окончания процедуры катетер удаляется, область пункции бедренной артерии туго забинтовывается, и больной переводится в палату. В течении суток больным после вышеуказанной процедуры назначается постельный режим, непрямые антикоагулянты, контроль свертываемости крови и диуреза, затем через 1 сутки больного переводим на общебольничный режим пребывания. В последующем в зависимости от результатов неоадъювантной химиотерапии больным проводился следующий этап лечения.
Результаты и их обсуждение. Оценка эффективности неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии при раке желудка проводилась после каждого курса с применением клинико-рентгенологических и эндоскопических методов исследования. Непосредственные результаты показали эффективность лечения после 2 курсов неоадъювантной внутриартериальной регионарной химиотерапии у 42 (84%) больных: частичная регрессия отмечена у 29 (58%) больных и значительная регрессия процесса отмечена у 13 (26%) больных. Этим больным вторым этапом комплексного лечения проведена радикальная операция - расширенная гастрэктомия с лимфодиссекцией Д3. В 5 (10%) случаях отмечена стабилизация процесса, во время операции у этих больных хирургическое вмешательство завершилось паллиативным удалением опухоли из-за прорастания в соседние органы (печень, поджелудочная железа). В 3 (6%) случаях на фоне проводимого лечения отмечено прогрессирование и диссеминация процесса по брюшине с асцитом, что привело к ухудшению общего состояния больных, и они были выписаны на симптоматическое лечение по месту жительства.
Изучение удаленного гистологического материала желудка после операции показало наличие лекарственного патоморфоза 1-2 степени у 15 (30%) больных, патоморфоза 3степени у 18 (36%), патоморфоза 4степени у 9 (18%) больных. Учитывая результаты гистологического исследования и наличие лечебного патоморфоза всем 42 (84%) больным в течении 1-го месяца после радикальной операции начаты курсыадъюван тной химиотерапии по той же схеме. Всем больным проведены по 4 курса адъювантной химиотерапии. Дальнейшее состояние больных наблюдается по срокам диспансеризации.
Выводы. Непосредственные результаты нашего исследования показали, неоадъювантная внутриартериальная регионарная химиотерапия рака желудка по схеме TPF (Таксотер 75мг/м2 + Цисплатин 75мг/м2 + Фторурацил 1000мг/м2 в 1й день) оказалась эффективной у 84% больных. При этом всем им удалось провести радикальное хирургическое вмешательство. У 54% больных отмечен лечебный патоморфоз 34 степени. Неоадъювантная внутриартериальная регионарная химиотерапия при раке желудка является методом выбора для повышения операбельности процесса и улучшает непосредственные результаты лечения больных. Наиболее эффективными при раке желудка на наш взгляд являются таксансодержащие и платиновые режимы химиотерапии.
ЛИТЕРАТУРА
- Арзыкулов Ж. А. Сейтказина Г.Д. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2006г. (статистические материалы). Алматы. - 2005, - 66с.
- Гранов А.М., Давыдов М.И., Таразов П.Г., Гранов Д.А. и др. Интервенционная радиология в онкологии (пути развития и технологии). - СПб, - Фолиант, - 2007, С 88-97.
- 3. Давыдов М.И., Алахвердян А.С., Перевощиков А.Г., Германов А.Б., Стилиди А.С., Мазурин B.C., Кузьмичев В.А., Хлебнов А.В. Морфологическая и клиническая оценка эффективности предоперационной регионарной полихимиотерапии у больных кардиоэзофагеальным раком // Вести. ОНЦ АМН России,- 1995.- С. 53-58.
- Зырянов Б.Н., Макаркин Н.А., Тихонов В.И., Тузиков С.А. Комбинированное лечение с внутриартериальной регионарной химиотерапией при местнораспространенном раке желудка // Российский онкологический журнал. - 1997. -№ 1. - С. 17-20.
- Щепотин И.Б., Югринов О.Г., Галахин К.А., Гулак Л.О. Десятилетние результаты применения предоперационной суперселективной внутриартериальной химиотерапии в комбинированном и паллиативном лечении рака желудка // Практическая онкология. - 2001. - Т. 7, № 3. - С. 67-71.