Применение антиоксидантов в комплексной терапии хронического хеликобактерного гастрита

Установлено, что инфекция Helicobacter pylori (H.pylori) способна индуцировать окислительное повреждение, маркером которого является оксид азота [1], играющего основную роль в развитии воспаления, метаплазии, дисплазии в слизистой оболочке желудка (СОЖ) [2,3]. Учитывая участие иммунной системы в защите организма от антигенов бактериальной природы, важно изучение роли фагоцитоза и неспецифических регуляторов иммунного ответа - компоненты комплементов С3 и С4, а также роли антиоксидантной системы (АОС) - церрулоплазмина и каталазы, обеспечивающие биохимические и метаболические процессы [4]. Показано, что у больных хроническим хеликобактерным гастритом (ХХГ) дополнение эрадикационной терапии антиоксидантами ф-каротином, «-токоферолом, аскорбиновой кислотой), способствует снижению прогрессирования метаплазии и дисплазии [5], и в этой связи их применение патогенетически обосновано.

Целью исследования явилось изучение показателей неспецифической эффекторной системы защиты, оксидантной и антиоксидантной системы у больных хроническим хеликобактерным гастритом на фоне комплексной эрадикационной терапии с дополнительным применением «-токоферола.

Материал и методы. Обследовано 115 пациентов с ХХГ антрального отдела желудка с повышенной секреторной функцией желудка - мужчин 74 (64,4%) и женщин 41 (35,6%), средний возраст которых составил 37,4±2,1 года. Диагноз устанавливался на основании клинических симптомов заболевания, результатов эндоскопии с морфологическим изучением биоптатов СОЖ и определения H.pylori, данных интрагастральной рН-метрии. С учетом поставленной цели больные были разделены на 2 группы: - 1-ую группу (основная) - составили 60 больных ХХГ, которым проводилась эрадикационная терапия в соответствии с Маастрихтскими соглашениями: омепрозол по 20 мг 2 раза в день (4 недели), + амоксициллин 1000 мг/сут (10 дней) + метронидазол 1000 мг/сут (10 дней) в комплексе с антиоксидантной терапией («-токоферол по 1 мл в/м в течение 20 дней). - 2-ую группу - составили 55 больных ХХГ получавшие аналогичную схему антихеликобактерной терапии, но без добавления антиоксиданта «-токоферола.

У обследованных в крови определяли фагоцитарное число (ФЧ30 и ФЧ120) по методике В.В. Меньшикова (1987) [6], концентрацию компонентов системы комплемента (С3 и С4) методом кинетической нефелометрии на аппарате фирмы "Beckman" (USA). Уровень оксида азота в крови и желудочном соке определяли по методике П.П. Голикова [7] на спектрофотометре D-221 (Japan). Активность каталазы определяли на по методу М.А.Королюка и соавт. (1988) [8]. За норму были приняты значения, установленные при обследовании 39 практически здоровых лиц (мужчин и женщин) в возрасте 37,9±3,2 лет. Все исследования проводились в динамике - в период обострения ХХГ и после проведенного лечения (в стадии ремиссии).

Результаты и их обсуждение. В период обострения у всех больных I группы наблюдалось достоверное (по сравнению с нормой) снижение показателей, характеризующих активность макрофагов - ФЧ30 составило 5,5±0,1% (р<0.01) и ФЧ120 - 6,4±0,2% (р<0.01), КФЧ -0,8±0,3; содержание компонентов комплемента С3 и С4 в периферической крови были понижены в большей степени по сравнению с контрольными значениями - 0,6±0,2 г/л (р<0.01) и 0,08±0,01 г/л (р<0.001) соответственно (таблица 1).

Таблица 1 - Динамика показателей неспецефической иммуннологической реактивности в периферической крови у больных I группы (М±т)

У больных ii группы после лечения показатели фагоцитоза оставались значительно ниже контрольных величин - ФЧ30 (6,9±0,4%) и ФЧ120 (8,7±0,3%) (p<0,01 и p<0,05 соответственно), сохранялись низкие титры компонентов комплемента С3 и С4 - 0,9±0,2 г/л и 0,17±0,05 г/л соответственно (р<0,05 и p<0,01). КФЧ в сравнении с исходными значениями не изменился (таблица 2).

Таблица 2 - Динамика показателей неспецифической иммунологической реактивности в периферической крови у больных II группы (М±т)

После проведенного лечения в I группе пациентов ХХГ отмечено существенное снижение концентрации оксида азота как в крови, так и в желудочном соке, по сравнению с исходными значениями и соответствовали данным практически здоровых лиц (таблица 3). Во II группе пациентов, получавших только базисную терапию, концентрации оксида азота в крови и в желудочном соке были выше, чем в I группе (различия статистически достоверны - p<0,05 и p<0,01 соответственно) и выше значений практически здоровых лиц.

Таблица 3 - Содержание оксида азота в крови и желудочном соке у больных хроническим геликобак- терным гастритом I и ii групп в динамике лечения

Активности каталазы и церуллоплазмина в периферической крови и желудочном соке у пациентов I группы после лечения достоверно повысились по сравнению с исходными данными и приблизились к норме (таблица 4).

Таблица 4 - Антиоксидантный статус крови и желудочного сока больных хроническим геликобактерным гастритом I и ii групп в динамике лечения

Примечание: статистически достоверные различия с данными практически здоровых лиц * - < 0,05; ** < 0,01; *** - < 0,001

У пациентов II группы отмечено только снижение активности каталазы в крови до 3,8±0,02 мкат/л, что соответствовало значениям нормы. Уровни активности церуллоплазмина в крови и желудочном соке у пациентов этой группы после, проведенного лечения, достоверно превышали аналогичные показатели пациентов I группы и практически здоровых лиц. Результаты сравнительного обследования двух группах больных ХХГ показали эффективность дополнительного назначения в схеме эрадикации ц-токоферола, обладающего антиоксидантным механизмом действия. Применение ц-токоферола с высокой степенью корреляции снижает в биологических жидкостях уровень оксида азота, повышает фагоцитоз и содержание антиоксидантов, что позволяет рекомендовать антиоксиданты в комплексной терапии больных ХХГ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Role of Helicobacter pylori CagA+ infection in determining oxidative DNA damage in gastric mucosa /A.Papa, S.Danese, A.Sgambato et al. //Scand.J. Gastroenterol. - 2002. - Vol.37(4). - P.409-413
2. Increased oxidative DNA damage, inducible nitric oxide synthase, nuclear factor kappa B expression and enhanced antiapoptosis-related proteins in Helicobacter pylori-infected non-cardiac gastric adenocarcinoma /C.S.Chang, W.N.Chen, H.H.Lin et al. //World.J.Gastroenterol. - 2004. - Vol.10(15). - P.2232-2240.
3. Helicobacter pylori CagA status, mucosal oxidative damage and gastritis phenotype: a potential pathway to cancer? /F.Farinati, R.Cardin, V.M.Russoet al. //Helicobacter. - 2003. - Vol.8(3). - P.227-234
4. Effects of alpha-tocopherol and beta-carotene supplementation on gastric can-cer incidence in male smokers (ATBC Study, Finland) /N.Malila, P.R.Taylor, M.J.Virtanen et al. // Cancer Causes Control. - 2002. - Vol.13 (7). - P.617-623.
5. Chemoprevention of Gastric Dysplasia: Randomized Trial of Antioxidant Supplements and Anti-Helicobacter pylori Therapy /P.Correa, E.Fontham, J.Bravo et al. //.І.оІ' the National Cancer Institute.-2000.-Vol.92. - P.1881-1888.
6. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник /под ред.проф.В.В.Меньшикова. - М.:Медицина, 1987. - 368 с.
7. Голиков П.П., Картавенко В.И. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1998. - №3. - С.25-27.
8. Определение активности каталазы /Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. //Лабораторное дело.-1988.-№ 1.-С.16-19.