Язвенная болезнь (ЯБ) - хроническое циклически рецидивирующее заболевание, характерным морфологическим проявлением которого является образование в период рецидивов язв в пределах гастродуоденальной слизистой оболочки, склонное к прогрессированию и развитию осложнений. При язве желудка поражение может охватывать слизистую оболочку на всю глубину, а также может pacпространяться в глубжележащие слои. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний внутренних органов и встречается у 6-10% взрослого населения.
Основными причинами возникновения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки являются хеликобактерная инфекция, наследственность и воздействие окружающей среды (вредные привычки, неправильное питание, лекарственное воздействие и нервно-психические факторы). К вредным привычкам, имеющим определенное значение в возникновении язвенной болезни, относят такие, как курение, злоупотребление алкоголем и кофе. 93% больных язвенной болезнью курят, причем распространенность язвенной болезни среди курящих в 2,1 раза выше, чем у некурящих. Также отмечено более агрессивное течение язвенной болезни у курящих. Патогенетическое лечение должно включать в себя мероприятия, направленные на удаление фибрина, что способствует более эффективному действию антибактериальных препаратов, ускорению репаративных процессов. Среди таких методов на первый план выходит ферментативное очищение язвы с помощью протеолитических ферментных препаратов.
Цель исследования: изучение морфологических параметров у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на фоне эрадикационной и комбинированной терапии с применением протеолитического ферментного препарата инзимол.
Материал и методы: Обследовано 105 больных с неосложненным течением ЯБДПК в стадии обострения. Верификацию диагноза проводили на основании клинических данных, результатов эндоскопического исследования и гистологического изучения гастробиоптатов, полученных из слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Для формулировки диагноза нами применялась классификация язвенной болезни, предложенная Ф.И. Комаровым (1992), где учтены: общая характеристика болезни, клиническая форма, течение, фаза, эндоскопическая (локализация, виды, размеры) и морфологическая (стадии рубцевания) характеристика язвы и ее осложнения. Всем пациентам проводилось определение H.pylori гистологически и оценка степени колонизации инфекцией слизистой гастродуоденальной зоны цитологическим методом. Для изучения репаративных процессов, наряду с морфологическими показателями, проводилась морфометрия участков слизистой оболочки в гистологических препаратах, приготовленных из биоптатов, взятых с участков язвенного дефекта.
У всех пациентов исследована кислотообразующая функция желудка с помощью метода интрагастральной рН-метрии по методике Е.Ю.Лея (1988). В исследование включены только пациенты с гиперхлоргидрией. Больные ЯБДПК в соответствии с целью и задачами исследования были рандомизированы на три группы: I группа (n=50 больных) - которым проводилось комбинированное лечение препаратами тройной схемы эрадикации (омепразол 20 мг 2 раза в день + метронидазол 500 мг х 3раза/день + амоксициллин
500 мгх4 р/день) + дополнительно препарат инзимол per os по 1таблетке, содержащей 150ПЕ 3 раза в день (курс лечения 10 дней). II группа (n=26 больных), которым проводилась эрадикационная терапия + дополнительно эндоскопические вливания инзимола по 150 ПЕ (в 10 мл дистиллированной воды) через день. Курс лечения составил в среднем 5 вливаний. III группа - контрольная (n=29 больных), пролеченные только препаратами тройной схемы эрадикации. Группы пациентов были рандомизированы, репрезентативны, сопоставимые по полу, возрасту, тяжести течения, длительности заболевания. Все исследования проводились в динамике - до и после лечения.
Результаты собственных исследований. Морфологические признаки воспаления и его выраженность в антральном отделе желудка оценивали по визуально-аналоговой шкале, предложенной Л.И.Аруином (1996 г). При световой микроскопии гистологических препаратов в 28,5% случаев найдена слабая лейкоцитарная инфильтрация собственной пластинки слизистой, расцененная как I-я стадия воспаления. В 35,7% препаратах выявлена выраженная инфильтрация поверхностного и ямочного эпителия лимфоцитами и обнаруживались лимфатические фолликулы, что было расценено как ii стадия воспаления. В 35,8% случаев наряду с указанными изменениями выявлялись «внутриямочные абсцесы», свидетельствующие о 3-ей стадии.
Морфологические изменения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки характеризовались следующими признаками: в 75,5% биоптатов гистологически выявлялась отечность собственной пластинки, инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками, единичными нейтрофилами. Сгруппированные железы характеризовались расширенными протоками и плохой дифференцировкой клеток (рис.1). в 15,9% гистологических препаратов обнаруживались атрофия и кистозное расширение крипт. Инфильтрация лимфогистиоцитарными элементами. Разрастание коллагеновых и мышечных волокон и деструкции базальных мембран эпителиальной выстилки (рис.2) в 8,6% случаях отмечались изменения пилорических желез, местами окаймленные узкими темными полосками полулунной формы (рис.3).
При эндоскопическом исследовании 3-х групп больных ЯБДПК оказалось, что к концу (на 14 день) лечения рубцевание язвенного дефекта наступило в I группе - 91,2%, во II группе - у 95,5%. В III пациентов, получавших только эрадикационную терапию, заживление язвы отмечено лишь в 76,8% случаев.
Диаграмма 2 - Частота рубцевания язвенного дефекта
14
После проведенного лечения, у больных I и II групп (у 92,7% и у 98,8% соответственно), получавших комплексную терапию с применением инзимола в виде таблеток и орошений раствором препарата, отмечалась отчетливая положительная динамика морфологических параметров слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Это характеризовались следующими признаками: 1. эпителизацией слизистой оболочки в зоне язвенного дефекта с формированием тонкого эпителиального слоя слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки; 2. формированием грануляционной ткани к центру язвенного дефекта
У пациентов III группы, получавших только эрадикационную терапию, морфологические признаки воспаления (лейкоцитарная инфильтрация в очагах энтеролизации) сохранялись у 76,8%, что соответствовало данным частоты эндоскопического рубцевания дуоденальной язвы.
Таким образом, результаты проведенных нами морфологических исследований свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности протеолитического ферментного препарата инзимол в схемах эрадикационной терапии. Особенно наглядно эффективность лечения наблюдается при эндоскопическом орошении зоны язвенного дефекта. Препарат способствует лизису фибриноидных наложений и десквамированного эпителия на поверхности язвы, обладает противовоспалительным действием, улучшает доступ антигеликобактерных препаратов в зону дефекта слизистой оболочки.
Включение в стандартные схемы эрадикационной терапии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки Инзимола является патогенетический обоснованным. Препарат оказывает протеолитическое очищение язвенного дефекта от фибрина, создает благоприятные условия для непосредственного воздействия анитигеликобактерных препаратов на поверхность язвы, обусловливая противоотечный и противовоспалительный эффект, стимулирует регенеративные процессы, ускоряя созревание грануляционной ткани. В течение 14 дней у больных I группы частота рубцевания язвы оставила 92,7%, во II группе - 96,4% и в III - 78,5%.
ЛИТЕРАТУРА
- Лазебник Л.Б., Гусейнзаде М.Г., Ли И.А., Ефремов Л.И. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер.архив. - 2007. - №2. - С.12-15.
- Щербинина М.Б. Континуум хеликобактерной инфекции как научное обоснование принятия клинических решений // Экспеимент. и клин. гастроэнтерол. - 2005. - №4. - С.20-26.
- Chira C., Rovinaru I., Raducan L. Et al. Terapia de durata scurta in ulcerul duodenal // Rom.J. Gastroenterol. - 2001. - № 9. - P. 81.
- Минушкин O.H., Володин Д.В., Зверков И.В. Возраст и эрадикационное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Тер.архив, 2007. - №2. - С.23-26.
- Калинин А.В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению // Педиатрия, 2002. - №9(60). - С.14-18.
- Предварительный патент на изобретение № 13975. Способ лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Сейдахметова А. А., Искаков Б.С.; опубл.15.12.2003. - 6с.