Рак легкого (РЛ) — широко распространенное заболевание. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями РЛ в Мире занимает 1-е место [1, 3, 5]. Показатель заболеваемости раком легкого населения России в 1997 г был 44,69 на 100 000 населения, в 2007 г. -40,2 на 100 000 населения. Если в 1970 году в республике Казахстан заболеваемость раком легкого составила 15,2%ооо, то к 2007 году она выросла до 22,6%ооо и в структуре онкологической заболеваемости с 1985 года занимает 1-ое место [1, 3]. Мужчины заболевают в 5—8 раз чаще женщин. Наиболее часто заболевание регистрируется в возрасте 50 лет и старше. Летальность больных в течение первого года с момента установления диагноза составляет в разных странах от 55,3% до 80% [2, 6, 8, 9].
Среди гистологических форм основную массу больных РЛ составляет немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет около 78-84%. Учитывая, что более половины больных НМРЛ уже неоперабельны на момент установления диагноза, либо в связи с местно-распространенным процессом, либо в связи с наличием отдаленных метастазов, очевидна актуальность разработки методов лекарственной терапии этой формы рака. В настоящее время лекарственная терапия НМРЛ - одна из наиболее динамично развивающихся разделов химиотерапии опухолевых заболеваний. Мета-анализ индивидуальных данных 11 рандомизированных исследований показал, что использование платиносодержащих комбинаций в сочетании с лучевой на 10% снижает риск смерти у больных НМРЛ по сравнению с одной лучевой терапией [4, 7,10, 12]. Эффективным оказалось использование комбинированной химиотерапии, включающей производные платины в плане неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии у больных НМРЛ Ша,б стадии. Предоперационная химиотерапия, как было показано в рандомизированных исследованиях, более чем в 3 раза увеличивает выживаемость больных, получивших перед операцией 3 курса платиносодержащей комбинированной химиотерапии, по сравнению с контрольной группой, подвергшейся лишь операции [13, 14, 15]. Учитывая вышеизложенное авторами произведена попытка применения предоперационной химиотерапии у больных раком легкого iii стадии с применением регионарного введения цитостатиков в бронхиальную артерию.
Целью нашей работы является изучение непосредственных результатов комбинированного лечения больных НМРЛ с применением неоадъювантной химиотерапии за 5 (2004-2009гг.) лет.
Материал и методы. Начиная с июня 2004 года мы имеем практический опыт лечения 50 больных с местно распространенным, центральным раком легкого (T3N1-2M0) в возрасте 42-65 лет. У 11 (22%) больных при первичном обращении имел место ателектаз пораженной доли или всего легкого. Морфологически в 36 (72%) случаях был плоскоклеточный рак легкого, в 14 (28%) случаях аденокарцинома. Всем больным из-за сомнений операбельности процесса было проведено по два цикла неоадъювантной полихимиотерапии. У 4 (8%) больных по схеме ЕР: Вепезид 120мг/м2, Цисплатин 80мг/м2 с дополнением длительной инфузией 5-фторурацила 5000мг в течении 120 часов, у 24 (48%) больных по схеме ТР: Таксотер 75мг/м2, Цисплатин 75мг/м2, у 22 (44%) больных по схеме ЕР: Вепезид 120мг/м2, Цисплатин 80мг/м2. При этом у 20 (40%) больных было произведено внутриартериальное, регионарное введение препаратов с селективной катетеризацией бронхиальной артерии (рис. 1).
Результаты. При контрольном осмотре после одного курса химиотерапии у 21 (42%) больных рентгенологически отмечена частичная регрессия процесса, в том числе у 3 (6%) больных восстановление дыхательной функции легких в ранее ателектазированных участках, у 29 (58%) больных стабилизация процесса. После 2х курсов химиотерапии у 38 (76%) больных отмечена частичная регрессия процесса, эндоскопически у 14 (28%) проходимость бронхов восстановлена до сегментарных бронхов (Рис. 2, 3, 4). Рентгенологически отмечена возможность операбельности процесса во всех 38 случаях.
Из 50 больных подвергнуты хирургическому лечению 35 (70%) больных (у 3-х больных отмечено противопоказание к хирургическому вмешательству в связи с присоединением сопутствующей сердечнососудистой патологии). Из 35 оперированных больных в 25 случаях произведена расширенная пульмонэктомия, а 10 случаях комбинированно-расширенная пульмонэктомия с резекцией перикарда с интраперикардиальной, раздельной обработкой сосудов корня легкого. Послеоперационный период во всех случаях протекал без особенностей. Послеоперационный результат гистологического исследования во всех случаях показал лекарственный патоморфоз iii-iv степени. 3 больных в послеоперационном периоде получили лучевую терапию по радикальной программе. В раннем послеоперационном периоде умерла 1 больная из-за нарастающей сердечно-сосудистой недостаточности. После хирургического этапа все больные получили лучевую терапию на область средостения РОД 2Грей, СОД 45-50 Грей. Затем еще по 2-4 консолидирующих курсов химиотерапии по той же схеме, то и до операции.
Выводы. Таким образом, использование новых противоопухолевых препаратов, в первую очередь, ингибиторов топоизомеразы 1 (Этопозид) и таксанов в сочетании с производными платины позволило повысить операбельность больных с распространенным НМРЛ. Производные платины пока остаются основой современной комбинированной химиотерапии НМРЛ. Однако предоперационная неоадъювантная химиотерапия и химиолучевая терапия с последующей операцией могут считаться апробированным методом и рассматриваться как один из вариантов лечения при iii стадии НМРЛ. Применение цитостатиков в режиме внутриартериального введения может улучшить непосредственные результаты лечения на 10-15%, что даст возможность эффективно закончить лечение по выбранной программе.
Рисунок 2 - Обзорная рентгенограмма больного Ш. - 65 лет (до лечения). Диагноз: центральный рак левого легкого T3N2M0, III-б St. Левосторонний плеврит с ателектазом легкого.
Рисунок 3 - Обзорная рентгенограмма больного Ш. - 65 лет (после предоперационной химиотерапии).
Диагноз: центральный рак левого легкого T3N2M0, III-б St. Частичная регрессия процесса.
Рисунок 4 - Обзорная рентгенограмма больного Ш. - 65 лет (после пульмонэктомии через 2 года).
Диагноз: центральный рак левого легкого T3N2M0, III-б St. Состояние после комбинированной терапии.
191
ЛИТЕРАТУРА
- Абисатов Х.А. - Клиническая онкология (руководство), Алматы, изд. «Арыс», 2007 с.1240 с.
- Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. - Рак легкого. М. «Радикс», 1994, с.210.
- Кулакеев О.К., Арыбжанов Д.Т., Юсупов А.М. и др. Эффективность неоадъювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого// В Сб. Республ. Научно-практич. Конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии», Семей, 2007, С 150-151.
- Кулакеев О.К., Арыбжанов Д.Т., Султанов Р.Р. Результаты лечения рака легкого// Вестник хирургии Казахстана, №3, Алматы, -2005, -С. 113.
- Онкология. Клинические рекомендации. Под редакцией В.И.Чиссова и С.Л.Дарьяловой, Москва. ГЭОТАР - «Медиа», 2006.с. 193-230.
- Орлова Р.В. Современное стандартное лечение больных немелкоклеточным раком легкого с учетом стадии заболевания // Практическая онкология. - 2000, №3. - С. 17-20.
- Переводчикова Н.И. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого - состояние проблемы в 2000г. // Практическая онкология. - 2000, №3. - С. 29-37.
- Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онко-пульмонология. Москва. ГЭОТАР «Медицина», 2000 - 600 с.
- Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. М, 2Медицина», 1994 с.480.
- Burkhart N.M., Allen M.S., Nichols F.C., et. al. Results of en bloc resection for bronchogenic carcinoma with chest wall invasion. //J. Thorac. Cardiovasc. Surg, 2002, vol.123. p.670-675.
- Curan W.J. Issues in the nonoperative management of patients with locally advanced non-small cell lung cancer// Proc. ASCO. - 1999. - Educational book/Ed. M.C. Perry; ASCO. -1999. -P.370-373.
- Holmes A.C. Surgical adjuvant therapy for stage II and stage III adenocarcinoma and large cell undifferentiated carcinoma// Chest. -1994. -Vol. 106 (6 suppi). -P. 293-296 .
- Gumerlock P.H. Molecular-clinical correlative studies in non-small cell lung carcinoma.//ASCO.—1999.— Educational book/Ed.- M.C. Perry; ASCO.-1999.-P.374-381.
- Kelly K. Future Directions for New Cytotoxic Agents in the treatment of аdvanced non-small-cell lung cancer// Proc. ASCO. — 2000. — Educational book. -P. 357-367.
- Marsiglia H., Baldeyrou P., Lartigau E. et.al. //High-dose-rate brachyterapy as sole modality for early-stage endobronchial carcinoma// Inter. J. Radiat, Oncol, Biol, Phys, 2000, vol.47, p.665-672.