Актуальность. Одной из актуальных проблем детской эндокринологии являются нарушения физического развития у детей. Наиболее распространенный вариант патологии- низкорослость, причиной которого является врожденный или приобретенный дефицит СТГ. Низкорослость - это отставание длины тела от средних показателей более, чем на 2 sds. При задержке роста от 1 до 2 sds показанием для обследования может быть снижение скорости роста за последние 12-18 месяцев более, чем на 2 sds. Причины низкорослости: первичная недостаточность гормона роста - 22%; конституционально низкий рост - 23%; вторичная недостаточность гормона роста (большинство с низкой массой при рождении) - 27%; хромосомные болезни (приемущественно синдром Тернера-13%). Основным гормоном, стимулирующим линейный рост, является соматотропин (СТГ,ГР). Он способствует росту костей в длину, росту и дифференцированию внутренних органов, развитию мышечной ткани. Основные эффекты СТГ на уровне костной ткани состоят в стимуляции роста хряща, синтеза белка, индуцировании метоза клеток. Ростстимулирующие эффекты СТГ опосредуются инсулиноподобными факторами роста (ИФР-1, ИФР-2), иначе называемыми соматомединами, которые под влиянием СТГ синтезируются главным образом в печени.
К настоящему времени существует несколько этиологических классификаций соматотропной недостаточности гипофиза. Различают врожденный и приобретенный дефицит СТГ, органический (как результат внутричерепного повреждения) и идиопатический (при отсутствии какаой либо спецефической органической патологии гипоталамо-гипофизарной области) дефицит СТГ. В зависимости от уровня нарушения регуляции секреции и действия СТГ различают следующие формы нанизма: гипофизарный (первичная патология гипофиза); гипоталамический (дифецит биосинтеза и секреции СТГ-релизинг- гормона); тканевая резистентность к действию СТГ (патология рецепторов СТГ на уровне тканей- мишеней). Частота нанизма, обусловленного дефицитом СТГ, составляет 1:15000. Наиболее частая форма СТГ-дефицита-идиопатическая (65-75%) Однако по мере совершенствования диагностических методов и использования их в клинической практике (генетические исследования, КТ и МРТ головного мозга) доля детей с идиопатическим дефицитом СТГ уменьшается, тогда как частота диагностируемых органических причин дефицита СТГ возрастает. Крайне важно на начальном этапе обследования тщательно собрать анамнез. При сборе анамнеза необходимо обращать внимание на следующее:
Сроки появления задержки роста. Для детей с классической соматотропной недостаточностью характерна постнатальная задержка роста. В случае врожденного СТГ-дефицита патология роста отмечается с первых месяцев жизни. У 70-80% детей с гипофизарным нанизмом начало отставания в росте проявляется до 5-ти летнего возраста.
Перинатальная патология. При идиопатическом СТГ-дефиците очень часто наблюдается
перинатальная патология с асфиксией и фетальным дистрессом вследствие травмы в родах при ягодичном и ножном предлежании, наложения щипцов, вакуум-экстракции, стремительных или длительных родах.
Гипогликемии. Наличие в анамнезе гипогликемий натощак характерно для детей раннего возраста с врожденным СТГ-дефицитом. В 10% случаев гипогликемии проявляются клинически. Чаще необходимо выявлять эквиваленты гипогликемии- потливость, беспокойство, повышенный аппетит.
Семейный анамнез. У детей с транзиторным СТГ-дефицитом ( конституциональная задержка роста и пубертата) в семейном анамнезе в большинстве случаев имеются аналогичные примеры низкорослости и задержки полового развития.
Наличие хронических заболевании. Анамнез жизни ребенка позволяет выявить заболевания, ведущие ко вторичному дефициту роста (нарушение питания, хронические заболевания), а также прием лекарственных препаротов, которые могут повлиять на процессы роста (длительный прием глюкокортикоидов)
Результаты исследования.Наши наблюдения свидетельствуют о том, что эффективным и безопасным для лечения гипофизарного нанизма в качестве заместительной терапии является гормон роста. Для лечения пациентов с соматотропной недостаточностью используются исключительно генноинженерные препараты ГР человека. При лечении гипофизарного нанизма имеется четкая связь “доза-ростовой эффект” , особенно выраженная в 1-ый год лечения. Рекомендуемая стандартная доза СТГ при лечении классического дефицита СТГ у детей- 0,07-0,1 ЕД/кг массы тела- на инъекцию, ежедневно, подкожно, в 20-22ч. Кратность введения- 6-7 инъекций в неделю.
На базе областного эндокринологического диспансера лечению названным препаратом в течении последних 3 лет были подвергнуты 46 детей в возрасте от 8 лет до 15 лет. Из них девочек -18 (39%),мальчиков -28 (61%). Темпы физического и полового развития у них были с отставанием в среднем на 4-5 лет. Костный возраст отставал от паспортного в среднем на 3-4 года. Из результатов проведенного наблюдения было отмечено, что в первый год лечения скорость роста достигает в среднем 8-13 см в год. Максимальная скорость роста отмечается в первый год лечения, особенно в первые 3-6 мес, ко второму году лечения наблюдается замедление скорости роста (при сохранении скорости роста более 5-6 см в год).
Выводы: Применение гормона роста при лечении гипофизарного нанизма свидетельствует о высокой эффективности заместительной терапии рекомбинантными препаратами ГР человека. При рано начатом и регулярном лечении можно достичь нормальных, генетически запрограммированных границ роста.
ЛИТЕРАТУРА
- Балаболкин М.И. Эндокринология.-М., 1998-581с.
- Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей (методические рекомендации)/ Под редакцией И.И.Дедова.-М., 1995.
- Клиническая эндокринология/ Под ред. Н,Т.Старковой.-М.: Медицина, 1991.-512с.
- Шабалов Н.П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков. 2003 год.