ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить эффективность применения арглабина при лучевой терапии (ЛТ) динамическим фракционированием дозы у больных раком пищевода (РП).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Проанализированы результаты лечения 40 больных РП. Средний возраст больных составил 64,7 лет, со второй стадией опухолевого процесса 18 больных, с третьей – 22. Половина больных получала ЛТ динамическим фракционированием: первые 3 дня РОД – 4,5 Грея, далее методом мультифракционирования: РОД – 1,2 Грея 2 раза в день с интервалом в 4,5 часа до СОД, эквивалентной 60-68 Грей классического фракционирования. Второй половине пациентов ежедневно перед утренним сеансом вводили внутривенно 2% раствор арглабина из расчета 185 мг/м2. Общее количество внутривенных введений арглабина – 20. Суммарная доза препарата варьирует от 4000 до 9000 мг.
Арглабин – отечественный противоопухолевый препарат, разработанный в Институте фитохимии МОН РК, полученный из полыни гладкой (Artemisia glabella Kar et Kir). Основополагающими механизмами противоопухолевого действия препарата арглабин являются: избирательное действие на опухолевые клетки без повреждения здоровой ткани; ингибирование фарнезилпротеинтрансферазы, участвующей в процессинге онкогенных Ras-белков; индукция апоптоза арглабином через отдельные протеины ядрышек опухолевых клеток. Кроме того, в механизме противоопухолевого действия арглабина не исключается взаимодействие препарата с ДНК и её азотистыми основаниями. В США запатентован метод ингибирования ангиогенеза арглабином при злокачественных опухолях и заболеваниях ассоциированных с избыточным ангиогенезом. Помимо химио- и радиосенсибилизирующих эффектов] арглабин проявляет иммунокорригирующее действие.
Оценку непосредственного клинического эффекта проводили согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (1989г.).
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.В исследуемой группе больных полный регресс опухоли был отмечен у 7 (35+10,7%) пациентов, частичный регресс – у 10 (50+11,2%) больных, у 3 (15+8,0%) пациентов отмечена стабилизация процесса, ни у одного больного не было прогрессирования опухоли. В контрольной группе больных, получавших ЛТ динамическим фракционированием дозы без арглабина, полная регрессия достигнута у 4 (20+8,9%) больных, частичная – у 10 (50+11,2%), стабилизация – у 6 (30+10,2%) больных. Положительный клинический эффект в исследуемой группе наблюдали у 85% больных, в контрольной – у 70%. Средний объем опухоли до лечения составил в контрольной группе 7,6+0,3 куб см, после лечения – 3,5+0,3 куб см; в основной группе до лечения – 9,6+0,2 куб см, после лечения – 2,9+0,3 куб см. У больных, получавших ЛТ с арглабином, опухоль уменьшилась в 3,3 раза, у больных контрольной группы – в 2,2 раза (р < 0,001). Необходимо отметить лучшую клиническую переносимость лучевого лечения при использовании арглабина, достоверное снижение числа гематологических и негематологических осложнений (снижение процента лучевого эзофагита и эпидермита). При контрольном рентгенологическом исследовании пищевода через 2-3 месяца после ЛТ в исследуемой группе больных из 20 у 15 пациентов контуры пищевода ровные, без дефектов наполнения и сужения пищевода. В контрольной группе пациентов аналогичная рентгенологическая картина наблюдалась только у 9 больных.
ВЫВОДЫ.Применение арглабина в монорежиме у больных РП повышает эффективность ЛТ динамическим фракционированием дозы на 15% и требует дальнейшего изучения.