Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией, так как накопление липидов в мембранах неизбежно влечет за собой изменение их физико-химических свойств.
Материалы и методы: C целью изучения состояния резистентности мембран эритроцитов крови после противоэпилептической терапии было обследовано 95 больных эпилепсией в том числе 35 больных с редкими эпиприпадками без признаков полиморфизма и психических расстройств (1-группа), 30 больных частыми полиморфными эпиприпадками без выражен-ных расстройств психики (2-группа), 30 больных с прогредиентным течением заболевания частыми полиморфными эпиприпадками выражен-ными психическими расстройствами с проявлением имбецильности и идиотии. В эти группы не включали пациентов с соматическими заболеваниями, перенесших травмы, инвазивные исследования и операции. При легкой степени тяжести больных эпилепсией назначен карбамезапин 200 мг 1 раз в день, средней -200мг 3 раза, тяжелой степени- 5 и более раз в течение 180 дней. Ламиктал назначали по 25 мг 2 раза в день у больных легкой степени, средней -75 мг, тяжелой степени - 200 мг в сутки течение 180 дней. Больные со средней и тяжелой степенью получали сочетанную терапию карбомезапина (400мг) с ламикталом по 25мг и 75 мг в сутки. Для оценки степени отклонения исследуемых показатели от нормы использовали кровь условно здоровых лиц доноров. Для оценки резистентности мембран эритроцитов и окислияемости липидов в них использовали метод Юркова Ю.А. [1] и Орманова Н.Ж..[2].
Результаты исследований. Результаты определения перекисной и механической стойкости эритроцитов у больных эпилепсией в зависимости от степени тяжести и видов фармакотерапии представлены в таблице. Согласно данным таблицы, перекисный и механический гемолиз эритроцитов у больных эпилепсией превышал контрольные данные на 56% и 108,9% соответственно. При легкой степени эпилепсии вышеуказанные параметры стойкости эритроцитов продолжали возрастать, и лабилизация мембран эритроцитов при воздействии перекиси водорода и механической манипуляции увеличивалась на 24,1% и 87,1% соответственно. При средней степени эпилепсии вышеуказанные параметры стойкости эритроцитов продолжали возрастать по сравнению с контрольной группой и лабилизация мембран эритроцитов при воздействии перекиси водорода и механической манипуляции увеличивалась на 59,9% и 100% по сравнению с контрольной группой.
Максимальное уменьшение перекисной и механической стойкости эритроцитов выявлено у больных с тяжелой степенью эпилепсии. Перекисный и механический гемолизы эритроцитов увеличились до 84,7% и 139,8% по сравнению с контрольными, принятыми за 100%.
Параллельно повышению содержания перекисей липидов в крови у больных эпилепсией отмечалось усиление реакции окисляемости липидов (таблица).
Окисляемость липидов у лиц контрольной группы составляла в среднем 0,099±0,001 ЕОП на 150 млн. клеток, что совпадает с данными Адильбековой Д.А., Куликовой В.Ю. и др. У больных эпилепсией установлено усиление реакции ПОЛ в системе аскорбат-зависимого ПОЛ (АЗП) параллельно степени тяжести. Окисляемость липидов у больных с легкой степенью эпилепсий более, чем в 2,5 раза (292,9%) превышала контрольные величины. У лиц с средней степенью тяжести реакция ПОЛ повысилась 3,5 раза (393,9%) по сравнению с контролем. Максимальное 4,5 раза (454,5%) повышение окисляемости липидов наблюдалось у больных с тяжелой степенью эпилепсией (Р<0,001).
Приведенные данные согласуются с положением о преимущественно токсическом действии перекисей липидов на клеточную мембрану, что проявляется мембранопатологическими процессами со снижением резистентности биомембран [2].
После карбамазепиновой терапии отмечено снижение лабилизации мембран в эритроцитах крови у больных эпилепсией легкой степени. Изучение показателей перекисный и механический гемолизы в клетках красной крови после карбамазепиновой терапии показало однонаправленный сдвиг параметров этих показателей. У больных легкой степени эпилепсией под влиянием карбамазепиновой терапии перекисная и механическии гемолиз в эритроцитах крови уменьшились на 12,1% (Р<0,05)и 15,1% по сравнению с фоном, однако они остаются повышенными по сравнению с контрольной группой на 13,4% и 58,9% соответственно.
Реакция окисляемости липидов в мембранах эритроцитах после карбомезапиновой терапии снизилась на 21,9%, однако остаётся повышенной, по сравнению с контрольной группой на 150%. Включение в состав фармакотерапии ламиктала у больных эпилепсией легкой степени оказывало стабилизирующие действие на биомембран в эритроцитах крови при эпилепсии. Показателей перекисного и механического гемолиза снизилось после терапии длительного применением ламиктала в течение 168 дней на 20% и 45% по сравнению с показателями до лечения. Реакция окисляемости липидов в мембранах эритроцитов после ламикталовой терапии снизилась на 65,6%, однако остаётся повышенной, по сравнению с контрольной группой на 150%.
У больных со средней степенью эпилепсии под влиянием карбамазепиновой терапии перекисной и механической гемолиз в эритроцитах крови уменьши-лось на 13,1% (Р<0,05)и 16,1%(Р<0,05) по сравнению с фоном, однако оно остаётся повышенным по сравнению с контрольной группой на 39,1% и 67,9% соответственно. Реакция окисляемости липидов в мембранах эритроцитах после карбомезапиновой терапии снизилась на 15,4%, однако остаётся повышенной, по сравнению с контрольной группой на 150%.
Применение ламиктала у больных эпилепсии средней степени оказывало стабилизирующие действие на биомембран в эритроцитах крови при эпилепсии. Показателей перекисного и механического гемолиза снизились после терапии длительного применением ламиктала в течение 6 месяцев на 24% и 25,7% по сравнению с показателями до лечения, однако оно остаётся повышенным по сравнению с контрольной группой на 21,2% и 48,7% соответственно. Реакция окисляемости липидов в мембранах эритроцитах после ламикталовой терапии снизилась на 30,8%, однако остаётся повышенной, по сравнению с контрольной группой на 172%.
Сочетанное применение карбомезапина и ламиктала оказывало более выраженное стабилизирующее действие на биомембран эритроцитов крови, при этом показатели перекисного и механического гемолиза снизились после терапии длительного применения на 35,4% и 48,1% соответственно и приближается к показателю здоровых лиц. Реакция окисляемости липидов в мембранах эритроцитах после базисной терапии снизилась на 71,8%, однако остаётся повышенной, по сравнению с контрольной группой на 11%.
У больных с тяжелой степенью эпилепсий под влиянием карбамазепиновой терапии перекисный и механический гемолизы в эритроцитах крови уменьшились на 14,1% (Р<0,05)и 16,6%(Р<0,05) по сравнению с фоном, однако оно остаётся повышенным по сравнению с контрольной группой на 58,7% и однократно (67,9%) соответственно. Реакция окисляемости липидов в мембранах эритроцитах после карбамезапиновой терапии снизилась на 15,4%, однако остаётся повышенной, по сравнению с контрольной группой на 293,9%.Применение ламиктала у больных эпилепсией тяжелой степени оказывало стабилизирующие действие на биомембран в эритроцитах крови при эпилепсии. Показатели перекисного и механического гемолиза снизились после терапии длительного применением ламиктала в течение 6 месяцев на 35,6% и 27,3% по сравнению с показателями до лечения, однако оно остаётся повышенным по сравнению с контрольной группой на 18,9% и 74,3% соответственно. Реакция окисляемости липидов в мембранах эритроцитах после ламикталовой терапии снизилась на 48,9%, однако остаётся повышенной, по сравнению с контрольной группой на 132,3%.
Комбинированное применение карбамезапина и ламиктала оказывала более выраженное стабилизирующее действие на биомембран эритроцитов крови, при этом показатели перекисного и механического гемолиза у больных с тяжелой степенью эпилепсией снизились после длительного применения на 46% и 56,2% соответственно и приближались к показателю здоровых лиц. Реакция окисляемости липидов в мембранах эритроцитах после ламикталовой терапии снизилась на 75,6% и приближается к показатели здоровых лиц.
ЛИТЕРАТУРА
1. Юрков Ю.А., Байкова В.В., Хамидова М.М. и др. Свободно-радикальное окисление липидов и устойчивость к гемолизу эритроцитов здоровых и больных детей // Вопросы медицинской химии. - 1984.-№4.-С.101-105.
2. Орманов Н.Ж. Пероксидция липидов и состояние антиперекисных систем у больных с хронической интоксикацией соединениями фосфора // Гигиена труда и профзаболевания, 1990.-№4.-С. 52-54.