К числу многочисленных известных в настоящее время эффектов интерферона (противовирусный, антипролиферативный, антимикробный и др.), указывающих на широкие контрольно-регуляторные функции этой системы, относится также его иммуномодулирующее действие. Более того, показано наличие прямых и обратных связей системы интерферона с системой иммунитета и сравнительное рассмотрение результатов изучения иммуносупрессивной активности многочисленных производных госсипола позволило нам сделать вывод о том, что все они в разной степени обладают иммунотропностью [1-11].
Ранее в лаборатории полифенолов был получен и внедрен в практику здравоохранения иммуносупрессор батриден, применяемый при пересадке почки, хроническом гломерулонефрите и аллергодерматозах [1, 2].
Свойством батридена, осложняющим его применение, является полное отсутствие растворимости в воде и, как следствие, невысокая биодоступность. И с целью устранения этих недостатков, было решено получить водорастворимый комплекс батридена с N-поливинилпирролидоном.
Как было показано выше, получение водорастворимых комплексов производных госсипола сопровождается, прежде всего, увеличением их биодоступности, увеличением эффективности при более низких дозах и снижением токсичности.
Был получен комплекс батридена с N-поливинилпирролидоном названный Мебавином, изучение специфической активности и полная фармакотоксикология полученного комплекса, показало его высокую иммуносупресивную эффективность и малотоксичность (по сравнению с азотиоприном, имураном, циклоспорином и др.).
Фармако-токсикологическое исследование Мебавина проводилась лабораторий фармакологий Института биоорганической химии имени академика А.С.Садыкова АН РУз под руководством проф. С.Х.Насырова.
Разработаны Временные Фармакопейные статьи (ВФС) на субстанцию, стандартный образец и лекарственную форму Мебавина по 0,1г.
Лекарственную форму разрабатывали совместно с сотрудниками Ташкентского Фармацевтического Института доктором фармацевтических наук К.С.Махмуджановой и кандидатом фармацевтических наук А.Н.Свечниковой.
Для разработки ВФС на субстанцию, стандартный образец и лекарственную форму, нами определялись следующие параметры: описание, растворимость, подлинность, прозрачность раствора, цветность, рН, посторонние примеси, хлориды, сульфаты, железо, сульфатная зола и тяжелые металлы, потеря в массе при высушивании, испытание на микробиологическую чистоту, содержание Мебавина в субстанции и лекарственный форме, срок годности.
Таблица 1
Метрологическая характеристика среднего результата количественного определения субстанции Мебавина
|
Номер серии |
Количественное определение |
Метрологические характеристики |
|
1. |
99,32 |
f=4, X=1,551, X=0,6936, |
|
2. |
100,12 |
S2=0,3644, S=0,6037, |
|
3. |
100,43 |
SX=0,2699, %=0,0154, |
|
4. |
100,67 |
%=0,0069, |
|
5. |
100,86 |
P=0,95, t(p,f)=2,57. |
Методом наименьших квадратов получены метрологические характеристики зависимости:
D=cl+a
где -молярный показатель поглощения, л/(моль·см); с - концентрация батридена с пвп, моль/л; l- толщина кюветы, см ; а - свободный член.
Метрологические характеристики спектрофотометрического определения препарата при длине волны 496 нм соответствовали: числу степеней свободы f =4; среднее выборки X = 9,61 ; дисперсия S2=0,47; стандартное отклонение S=0,69; стандартное отклонение среднего результата SX = 0,30 ; доверительные интервалы =±0,18; X = 0,08; критерий Стъюдента при доверительной вероятности. P=95%, t (p,f)=2,57 [12].
Все работы по качественному и количественному изучению Мебавина проведены в соответствии с требованиями Государственным Фармакопеи XI изд. I-II тома.
Список литературы:
- Xiao D.M., Wang X.L., Zhang L.B., Chen H.C. Effect of gossypol on phorbol- estercaliumycin-induced prostaglandin synthesis by macrophages. //Clin. Med. J. Eng. 1991.- V. 104.- N 4. P. 321.
- Платэ Н.А., Васильев А.В. Физиологически активные полимеры. М.: «Химия», 1986.- 294 с.
- Sachibov A.D., Ismailov A.I., Baram N.I., Biktimirov L., Ziyaev Ch.L. The study of prognosis potential of the complex test-system in vitro, means for the evalution of immunomodulating activity of Chemical compounds. //Inter. J. Immunorehab. 1994.- N 1.- P. 303.
- Ismailov A.I., Sachibov A.D., Baram N.I., Biktimirov L., Ziyaev Ch.L., Ismailova G. A., Urazmetov K.G. Plant polyphenol based immunomodulators. //Inter. J. Immunorehab. 1994.- N 1.- P. 141.
- Сахибов А.Д., Усманова А.С., Исмаилов А.И., Барам Н.И., Биктимиров Л., Зияев Х.Л. Культура лимфоцитов как тест-система для оценки иммуномодулирующей активности химических соединений. //Сб. кн. Актуальные проблемы иммунологии. Под ред. У.А.Арипова. Ташкент. 1994.- Т. 6.- С. 143.
- Барам Н.И., Камаев Ф.Г., Зияев Х.Л., Биктимиров Л., Исмаилов А.И., Назаров Г.Б., Ибрагимов Б.Т. Структура арилиминов госипола. //Химия природ. соедин. 1988.- №5.- С. 650-654.
- Садыков А.С., Арипов У.А., Исмаилов А.И., Биктимиров Л., Барам Н.И., Хашимов И.Х., Арустамов Д.Л., Абдуллаходжаева М.С., Уразметова М.Д., Каримова Р. Производное госсипола, обладающее иммуносупрессивными свойствами. //Патент РУз №974 от 19.04.94. Расмий ахборотнома. 1994.- №2.- С. 250.
- 8. Исмаилова Г.А., Уразметов К.Т. Влияние некоторых новых производных госсипола на коэнеративный иммунный ответ Т- и В-лимфоцитов на эритроциты барана. //Докл. АН УзССР. 1990.- №10.- С. 57.
- Сумин В.И., Сахибов А.Д., Барам Н.И., Исмаилов А.И. Синтез 14С-радиоактивно-меченных производных госсипола и изучение их фармакокинетики. //Химия природ. соедин. 1997.- №6.- С. 810-818.
- Сумин В.И., Сахибов А.Д., Барам Н.И., Исмаилов А.И. Синтез 14С-радиоактивно-меченных образцов батридена. //Химия природ. соедин. 1999.- №2.- С. 185-188.
- Кутлымуратов А.П. Механохимическая технология антигельминтных препаратов медапека и медапола. //Дисс. … канд. техн. наук. Ташкент. 1997. С. 100.