Направленный транспорт лекарственных веществ в организме: общие проблемы фармакологии и хирургии в работах профессора С.В. Лохвицкого

Особенности хирургической инфекции условно можно свести к понятию очаговости, рутинно понимая под этим ограниченный локус концентрации патогенов и, соответственно, локализованность воспалительной реакции организма. Формирующийся при этом очаг гнойного воспаления в примитивизированной схеме и представляет собой патогенный фокус, содержащий как максимальное скопление возбудителей так и максимальный же концентрат лейкоцитов. Отсюда вытекает естественное стремление врача обеспечить в этом фокусе гнойного воспаления высокий уровень активности противобактериального воздействия. Такая логика определяет парадигму направленного транспорта или целенаправленной доставки лекарственных веществ, а именно антибиотиков в организме при хирургической локальной инфекции.

Исторически концепция «волшебной пули» Пауля Эрлиха может считаться прообразом систем направленного транспорта. Реальная возможность существенного повышения эффективности антибиотикотерапии хирургической инфекции продемонстрирована была в 80-е годы при первых демонстрациях введения лекарственных препаратов не в системный кровоток, в сосуды лимфатической системы или лимфатические узлы. С.В. Лохвицкому и его сотрудникам в течение примерно 20 лет испробовавшим различные варианты так называемого эндолимфатического введения антибиотиков удалось представить достаточно аргументированную гипотезу о связи возросшего клинического эффекта с изменениями фармакокинетики лекарственных препаратов, происходящими при таком способе введения. Именно изменения фармакокинетики, сводившиеся к перераспределению субстанции антибиотика в организме – снижению уровня в системном кровотоке и повышению в очаге воспаления, и можно было назвать реальным вариантом направленного транспорта или направленной доставки лекарственного препарата.

В это же время С.В. Лохвицким и учениками были получены доказательства того, что при эндолимфатическом введении клетки, присутствующие в лимфатических узлах и становятся контейнерами для переноса антибиотика в очаг гнойного воспаления. Лейкоцитарный транспорт антибиотиков и обеспечивал накопление препаратов в очаге гнойного воспаления. Относительная техническая «непростота» метода эндолимфатического введения путем катетеризации лимфатического сосуда существенно лимитировала распространение такового в качестве стандартного, но и более простые варианты эндолимфонодулярного введения и лимфотропной антибиотикотерапии, дающие сходные, хотя и менее выраженные изменения фармакокинетики, могут считаться разновидностью направленного транспорта антибиотиков [1, 2]

Закономерно предполагать, что качестве носителей наиболее обосновано использование клеток белой крови, учитывая их способность быстро накапливаться в очаге острого воспаления. Однако при этом возникает задача создания комплекса "препарат - носитель", обеспечивающего связывание антибиотиков клетками.

Следующей попыткой использования лейкоцитов в качестве транспортных контейнеров лекарств можно считать работы С.В. Лохвицкого и сотрудников по плазмаферезу с антибиотиками, когда инкубация препаратов и клеток в особых условиях позволяла создавать депо антибиотика в лейкоцитах в процессе плазмафереза перед возвратом клеток пациенту [3]. При этом доказано, что антибиотики поступают в очаг воспаления и концентрируются там в большей степени, чем при внутривенном пути введения.

Под руководством С.В. Лохвицкого был разработан также метод направленного транспорта антибиотиков малыми объемами крови [4], который предусматривал снижение неблагоприятной нагрузки на больного вследствие одномоментного забора небольших объемов крови и показал целесообразность его применения у пациентов с острыми неспецифическими воспалительными заболеваниями легких и плевры и другимигнойными процессами.

Таким образом, использование аутолейкоцитов для реализации метода направленного транспорта лекарственных веществ у пациентов с очагами неспецифического воспаления является достаточно перспективным для широкой клинической практики ввиду быстрого достижения клинических результатов, простоты исполнения и невысокой себестоимости проводимых процедур. Однако, ряд вопросов, касающихся механизма действия, оптимизации условий его проведения, перспектив использования метода у пациентов с различной локализацией очагов неспецифического воспаления требует дальнейшего изучения и технологической разработки.

Нанотехнология – модное и часто (вплоть до дискредитации самого понятия) используемое слово, обозначающее, на самом деле, перспективное мультидисциплинарное направление современной техники, а в медицине направление, обеспечивающее направленный транспорт лекарств, в частности. Разработки систем направленного транспорта лекарств ведутся по двум направлениями: пассивный направленный транспорт (облегченное проникновение естественных барьеров) и специфическая доставка («узнавание» патологической ткани) [5].

Практические результаты в последние годы достигнуты в области использования наночастиц в качестве контейнеров для доставки препаратов. С.В. Лохвицкий является первым хирургом, испытавшим направленный транспорт антибиотиков с помощью наночастиц. Так, было определено, что гентамицин, ампициллин, рифампицин на основе полимерных носителей (с размерами 400 нм и менее) имеют характеристики, которые способны революционным образом изменить эффективность фармакологической коррекции различных патологических состояний.

Установлено, что наночастицы проникают через гематоэнцефалический барьер, барьер кровь-ретина и тем самым способны оказывать терапевтические эффекты непосредственно в органах-мишенях. Но, главное, определено, что именно эта форма транспортной системы в наибольшей степени позволяет добиться селективного распределения антибиотика и накопления его преимущественно в очагах хирургической инфекции [6].

Есть все основания считать, что разработка новых эффективных лекарственных форм с применением нанотехнологий для антибиотиков  имеет шансы стать одним из приоритетных направлений и фармакологии и хирургии. Работы С.В. Лохвицкого в области направленного транспорта антибиотиков являются одновременно пионерскими по ряду позиций и перспективными, определяющими дальнейшее направление исследований.

Литература

  1. Гуляев А.Е., Лохвицкий С.В. Лейкоцитарный транспорт антибиотиков. Сообщение 1. Возможности депонирования антибиотиков в лейкоцитах. // Медицина и экология. 1996. N1. С.41-44.
  2. Лохвицкий С.В., Гуляев А.Е. Лейкоцитарный транспорт антибиотиков. Сообщение 2. Клинические аспекты направленной доставки антибиотиков. // Медицина и экология. 1996. N1. С.45-47.
  3. Лохвицкий С.В., Кивман Г.Я., Гуляев А.Е., Пьянов С.Г., Губенко Л.В., Зубцов В.Н. Способ лечения хирургической инфекции. АС SU 1805390 А1.
  4. Швецов Д.А. Направленный транспорт антибиотиков в лечении острых неспецифических воспалительных заболеваний лёгких и плевры. Автореф. дисс. канд. мед. наук. – Караганда. 1996.- 22 с.
  5. Moghimi S.M., Hunter A.C., Murray J.C. Nanomedicine: current status and future prospects // FASEB J. – 2005.- v. 19.- P. 311-322.
  6. Skidan I.N., Gelperina S.E., Kreuter J., Gulyaev A.E., Lochvitsky S.V., Severin S.E. Polybutylcyanoacrylate nanoparticles as formulations with antibacterial and antitumor activity. - «CLINICAL CHEMISTRY» 53rd Annual Meeting July 29-August 2, McCormick Place Convention Cent Chicago, Illinois. 2001.Vol. 47. № 6. Р. 101.
Фамилия автора: А.Е. Гуляев, Б.А. Ермекбаева
Год: 2010
Город: Караганда
Категория: Медицина
Яндекс.Метрика