Трастузумаб в терапии her2-положительного рака молочной железы

В Казахстане рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкологических заболеваний среди женщин [1].

В г.Шымкент, в городском онкологогическом центре в период 2019 – 2021 гг. было взято на учет 590 пациентов с первичным диагнозом РМЖ. В зависимости от стадии заболевания 1 стадия РМЖ была диагностирована у 31,7% женщин (n=187), 2-ая стадия – у 57,3% (n=338), 3-я стадия – у 7,3% (n=43) и 4-ая стадия заболевания – у 3,7% (n=22) больных. Таким образом, впервые диагноз РМЖ в большем количестве приходится на 2-ую стадию заболевания и примерно в трети случаев диагностируется на первой стадии развития РМЖ.

В целом уровень смертности от РМЖ составил 26,3% от общего количества больных, взятых на учет. Наибольшее число умерших приходится на 2020 год, где смертность женщин достигла 39,1%. Распределение по годам количества умерших больных от РМЖ представлено в следующей таблице.

Успех химиотерапии РМЖ зависит от стадии заболевания, рисков развития метастазирования опухоли, возраста больного и других факторов. Одновременно с этим современная медицина с помощью геномных исследований может дать характеристику вида опухоли, зависимость от наличия тех или иных особенных структур в строении клетки которые позволяют осуществлять прицельное воздействие на опухоль. При РМЖ основным фактором развития рецидива является гиперэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2) на поверхности опухолевой клетки, который относится к трансмембранным рецепторам с активностью тирозинкиназы, что является следствием амплификации гена (HER2) в 17-й хромосоме [2]. Данный показатель является обязательным для определения молекулярно-биологических особенностей роста опухолевой клетки при РМЖ с помощью иммуногистохимического исследования в клиническо-диагностических лабораториях онкологических центров.

Современная химиотерапия РМЖ включает лекарственные средства таргетной терапии – это рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, избирательно взаимодействующие с HER2. Эти антитела принадлежат к подклассу IgG1 и представляют из себя шесть мышиных определяющих комплементарность участков, пересаженных в человеческую основу иммуноглобулина без утраты специфической активности [3].

К данному классу соединений относится трастузумаб, широко применяемый в лечении РМЖ в онкологической практике. Трастузумаб, согласно клинического протокола, входит в состав стандартной терапии в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи (ГОБМП).

За период 2019-2021г.г. среди 590 женщин с РМЖ в монотерапии трастузумаб принимали 147 больных. В зависимости от стадии заболевания 1 стадия РМЖ была диагностирована у 9,5% женщин (n=14), 2-ая стадия – у 62,6% (n=92), 3-я стадия – у 21,8% (n=32) и 4-ая стадия заболевания – у 6,1% (n=9) больных. Наибольшее количество больных, принимавших трастузумаб, находились во 2-ой и 3-й стадии заболевания.

Среди 147 больных по возрастным категориям больные были разделены на 5 групп: в возрасте 25-40 лет 5% (n=11), 41-50 лет – 25,2% (n=37) , 51-60 лет – 55% (n=55) , 61-70 лет – 25,2% (n=37), свыше 71 года 4,7% (n=7) женщин. Наиболее часто РМЖ в этой группе встречается в возрасте 51-60 лет.

За последние 3 года 147 человек, принимавшие трастузумаб, составили 25% от общего количества больных, взятых на учет. Из 147 пациентов 8 больных умерли, что составляет 5,4%.

Дополнительным диагностическим критерием химиотерапии является иммуногистохимическое определение эстрогенных и прогестероновых рецепторов опухолевой клетки. В нашем исследовании оба рецептора были выявлены в 44,8% случаев (n=66) и не были обнаружены у 55,2% женщин (n=81) больных (эстрогеннегативный статус опухоли).

Как было отмечено трастузумаб может использоваться в качестве монотерапии длительное время, но может использоваться в комбинации с антигормональными средствами при эстроген- и/или прогестеронпозитивных результатах исследований, например совместно с тамоксифеном и др. Однако основной целью применения трастузумаба является уменьшение и недопущение микрометастазов на ранней стадии развития РМЖ, так называемая адъювантная терапия [4] .

Клинический эффект оценивался по данным контрольного обследования - компьютерная томография органов грудной клетки, органов брюшной полости, магнитно-резонансная томография органов малого таза, ультразвуковое исследование молочных желез и региональных лимфатических узлов.

Список литературы

1. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2019 год (статические и аналитические материалы), Алматы, 2020г.ttps://onco.kz/wp-content/uploads/2021/02/Pokazatelionkologicheskoj-sluzhby-Respubliki-Kazahstan-za-2019-g_09.02.2021_compressed-1.pdf.
2. Сидорова С.С., Пономаренко Д.М., Юкальчук Д.Ю. и др. Клинический опыт применения двойной таргетной блокады (пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел) в неоадъювантной терапии раннего HER2- положительного рака молочной железы. //Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 38. С. 14–18. DOI 10.33978/2307-3586-2019-15-38-14-18. Эффективная фармакотерапия. 2019.Том 15. № 38. Онкология, гематология и радиология.
3. Справочник Видаль. Трастузумаб.// https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1321
4. Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S, Parmelli E, Pistotti V, Guarneri V, D'Amico R. Обзор. Эффективность и безопасность трастузумаба при раннем раке молочной железы. Опубликованная версия: 18 апреля 2012 г. // https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006243.pub2/full/ru