Актуальность. Дисменорея - это возникновение сильной боли внизу живота во время менструации [1]. Боль часто носит схваткообразный характер и может отдавать в бедра или нижнюю часть позвоночника. Боль внизу живота может сопровождаться рвотой, головной болью, болью в спине, диареей, утомляемостью [2]. Заболеваемость дисменореей представляет собой серьезное бремя для общественного здравоохранения. Это одна из основных причин отсутствия на работе и учебы, а также значительное снижение качества жизни[3]. Многие исследования в современной литературе показали, что первичная дисменорея может быть связан ряд факторов риска, включая биологические, психологические, социальные факторы и факторы образа жизни. Биологические факторы могут включать более ранний возраст менархе, более обильные менструальные выделения и семейный анамнез дисменореи, психологические факторы включают стресс, беспокойство и депрессию, социальные факторы включают более низкий уровень социальной поддержки, а факторы образа жизни включают курение сигарет и нерегулярное питание[4].
Активное внедрение генетики в практическое здравоохранение на настоящий момент является приоритетным направлением развития медицины. Это связанно с тем, что заболевания человека в большей или меньшей степени связаны с особенностями наследственности. Заболевания могут быть следствием мутации одного аллеля гена (доминантные), сочетания мутаций в двух аллелях: рецессивные и мультифакториального сочетания, так называемые полигенные заболевания. Практическое применение в 28 медицине знаний о существовании «генов предрасположенности», мутантные аллели которых совместимы с нормальным жизнеобеспечением организма в постнатальном периоде, позволяет более точно осуществлять прогнозирование течения заболевания при неблагоприятных условиях. При правильном подходе к трактовке результатов молекулярного исследования возможно выявление не только генов, лежащих в основе наследственных заболеваний, но и генов предрасположенности к ним [5].
Обмен кальция и фосфатов костной ткани регулируется при участии витамина D путем взаимодейтсвия его горманольно-активной формы кальцитриола 1,25 (ОН)2 D3 с рецептароми клеток.
Метаболиты витамина D снижают уровни воспалительных цитокинов и связанных с ними сократительных факторов (простагландина) в эндометрии и снижают его биологическую активность, воздействуя на его рецепторы в эндометрии.
Среди гипотез менструальной дисфункции с дефицитом витамина D нейрогуморальная регуляция гипоталамо–гипофизарно–яичниковой системы считается существенной из-за локализации рецепторов витамина D (VDR), в отличие от других витаминов, в ядрах различных тканей и органов. Однако за последние 10 лет накоплены данные о роли генетического полиморфизма гена VDR в патогенезе различных проявлений менструальной дисфункции[6].
Цель работы: изучение распространенность генетических маркеров VDR, СОL1A1, CALCR у девочек подростков с первичной дисменореей.
Материалы и методы: В исследование участвовали 308 девочек подростков, который средний возраст составил 15,3±0,8 лет. Была ранжирована на две группы: первая группа - 155 девочек с первичной
дисменореей, вторая группа - 153 девочек практические здоровые. После получения информированного согласия у девочек-подростков и их родителей были обследованы на приеме детского гинеколога и определены ряд генетических маркеров: VDR, СОL1A1, CALCR.
Результаты: По полученным результатам генетического исследования по гену VDR рецептора витамина D были распределены на следующие группы полиморфизма аллелей: T/T, Т/C, C/C - в обеих группах. В первой группе защитный аллель Т/Т составил 58,1% (n=89), аллель риска в гетерозиготном состоянии Т/C 37,3% (n=57), аллель риска в гомозиготном состоянии С/С у 4.6% (n=7), во второй группе были отмечены следующие соответственно: ТТ - 61,2% (n=95); Т/С - 31,1% (n=48); С/С n=7,7% (n=12).
В гене COL1A1 компонент коллегена 1-го типа (COLLAGEN, TYPE I, ALPHA-1; МІМ 120150) в первой группе защитный аллель GG встречается у 80% (n=125), аллель риска в гетерозиготным состоянии GТ
17,4% (n=27), аллель риска в гомозиготном состоянии ТТ 2,6% (n=4), а во второй группе была выявлено следующая картина: GG 91,6% (n=152); GТ 9,4% (n=1); ТТ (n=0).
По гену СALCR рецептор кальцитонина в первой группе аллель не выявленного риска СС 27,4% (n=42), аллель риска в гетерозиготным состоянии TC 53,6% (n=82), аллель риска в гомозиготном состоянии ТТ
19% (n=29), а во второй группе был выявлен в следующем соответствии: CC 28,3% (n=44); TC 50,4% (n=78); TT 21,3 (n=33).
Выводы: таким образом, по полиморфизму генов VDR и СALCR в обеих группах распространенность были идентичными, а варианты аллелей в гене COL1A1 в первой группе превалирует по гену GТ и ТТ. Это утверждение требует угленбенного сравнительного анализа среди девочек подростков с первичной дисменореей.
Литература
- I.A. Jang, M.Y. Kim, S.R. Lee, K. Jeong, H.W. Chung. Factors related to dysmenorrhea among Vietnamese and Vietnamese marriage immigrant women in South Korea. Obstet Gynecol Sci. 2013 Jul; 56(4): 242–248. Published online 2013 Jul 15. doi: 10.5468/ogs.2013.56.4.242
- F.A. Rahnemaei, A. Gholamrezaei, M. Afrakhteh, F. Zayeri, M.R. Vafa. D supplementation for primary dysmenorrhea: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. DOI: https://doi.org/10.5468/ogs.20316т Obstetrics & Gynecology Science 2021;64(4):353-363. Published online: May 18, 2021
- V.D.Sanctis, A.T Soliman, H.E. Nada, R. Soliman, M.El Kholy Dysmenorrhea in adolescents and young adults: a review in different country, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112688/
- Москаленко М.В. Полиморфизм ряда генов метаболизма костной ткани и остеопороз у человека: дисканд. биол. наук: 03.02.07. – СПб., 2011. - 171 с.
- Плехова Н.Г.1 , Крукович Е.В.1 , Воронин С.В.2 , Догадина Н.А.1 , Каблуков Д.А.1 , Мисливец О.В.1 , Елисеева В.С. Частота встречаемости полиморфных вариантов генов, отвественных за минерализацию костной ткани у подростков., УДК 616.71-007.1
- W. Bourguet , P. Germain , H. Gronemeyer , Trends Pharmacol. Sci. 2000 , 21 , 381 . Nuclear receptor ligandbinding domains: three-dimensional structures, molecular interactions and pharmacological implications, PMID: 11050318 DOI: 10.1016/s0165-6147(00)01548-0