IgA-нефропатия – один из распространенных гломерулонефритов во всем мире, характеризующийся крайней вариабельностью клинико-лабораторных, гистологических признаков и непредсказуемостью конечного результата. [1]. На сегодняшний день достоверной методикой постановки диагноза остается нефробиопсия. – как единственный метод точной диагностики гломерулопатий, который является сложным в практическом применении и не доступным широким слоям населения методов диагностики, вследствие высокой стоимости, инвазивности [2].
Особое внимание клиницисты уделяют возможности ранней диагностики и определения конкретных биомаркеров для успешного лечения и предотвращения осложнений. В связи с этим, выявление специфических биомаркеров IgA нефропатии является актуальным, так как позволит прогнозировать терминальную хроническую почечную недостаточность, провести эффективную и своевременную профилактику прогрессирования хронической болезни почек, получить клинический эффект и повысить выживаемость и качество жизни детей с IgA нефропатией [3].
Цель исследования. Оценить эффективность применения биомаркеров в диагностике ранней IgA нефропатии у детей.
Материал и методы исследования. Проведено ретроспективное исследование с целью определения диагностической информативности и прогностической ценности биомаркеров: комплементов С3 и С4 в диагностике ранней IgA нефропатии у детей, позволяющее повысить эффективность ранней диагностики IgA нефропатии у детей (наряду с клинической диагностикой), что в свою очередь, может способствовать снижению количества тяжелых форм и осложнений нефропатии, снизить уровень инвалидизации и гибели данной когорты больных, и в целом - получить положительный экономический эффект.
Дизайн исследования: случай-контроль. В качестве базисного метода использовалось ретроспективное исследование с применением описательной и аналитической статистики. Общее количество пациентов, принявших участие в исследовании 85 детей в возрасте, определеяемых как ≤18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом IgA-нефропатией 27 (31.8%) детей и детей с хроническим нефритическим синдромом 58 (68.2%) детей на базе Университетской клинической больницы «Аксай» НАО КазНМУ им.С.Д Асфендиярова за период с 2006 по 2020 год были ретроспективно проанализированы. Все пациенты были из Алматинской области, Южно-казахстанской (Туркестанской) области, Западно-казахстанской области, Восточно-казахстанской области и Центрального-Казахстанской области. Распределение респондентов в исследовании было осуществлено с учетом возраста и пола, по срокам дебюта заболевания, индекса массы тела, артериального давления систолического и диастолического, провокатора, наличия отечного синдрома, наличие /отсутствие стероидов в лечении.
Инструментом исследования послужили медицинские карты стационарного больного (история болезни), медицинская информационная система «Damumed», показатели биомаркеров: С3 и С4 комплементы, гемодианмические показатели: артериальное давление, лабораторные показатели, данные нефробиопсии.
Критериями включения считались: пациенты с IgA-нефропатией; хроническим нефритическим синдромом. Критериями исключения считались: пациенты с люпус-нефритом; васкулит, ассоциированный с антителами к цитоплазме нейтрофилов (ANCA); пациенты с острым интерстициальным нефритом, подтвержденным биопсией почек; диабетическая нефропатия; злокачественные опухоли; отказ родителей от проведения исследования на биомаркер; летальный исход. Статистическая обработка и визуализация полученных данных проводилось с помощью программы Microsoft Excel и Word 2010, пакет IBM SPSS Statistics 23.
Результаты исследования. Согласно нашему исследованию, в котором у пациентов с IgA – нефропатией отклонение от нормы показателей комплемента С3 наблюдалось у 18 (66.7%) пациентов, при нормальном показателе всего 9 (33.3%) детей. Тогда как у пациентов с хроническим нефритическим синдромом отклонение от нормы было отмечено только у меньшего числа пациентов, что составило 12 (20.7%) пациентов, тогда как у большей части пациентов 46 (79.3%) было в пределах нормальных значений. Чувствительность = 67%, специфичность=79%. Положительная вероятность болезни=3.2%. Отрицательная вероятность болезни=0.4%. Пост-тестовая вероятность=124%
Также отмечены изменения и с комплементом С4, где у исследуемой группы отклонение от нормы наблюдалось у большей части пациентов -14 (51.9%), тогда как у 13 (48.1%) был в норме. А у пациентов контрольной группы отклонение от нормального значения было отмечено только у 2 (3.4%), у большинства находилось в пределах нормы, что составило 56 (96.6%). Основываясь на полученных данных, видно, что комплементы С3 и С4 наиболее отклоняемы от нормы у пациентов с IgA- нефропатией, чем у больных контрольной группы, что делает их информативными и патогномичными биомаркерами, как предикторы ранней IgA-нефропатии у пациентов с гематурическим вариантом гломерулонефрита, что не наблюдалось у пациентов с хроническим нефритическим синдромом. И можно считать, что изменение значений отличительных от нормы комплементов С3 и С4 , а имеено снижение значения С3 и повышение показателя С4 наиболее характерно для пациентов с IgA-нефропатией. Чувствительность = 52%, специфичность=97%. Положительная вероятность болезни=15.0%. Отрицательная вероятность болезни=0.5%. Пост-тестовая вероятность=105%
В исследуемой группе следует обратить внимание на то, что отклонение от нормы комплемента С3 превышает группу с нормальным показателем.
Выводы. Подводя итог вышесказанному, можно сделать ряд основных выводов:
Данные биомаркеры С3 и С4 обладают диагностической ценностью, их можно отнести к предиктору ранней IgAN у детей.
2
1.С вероятностью не менее 99% (х =17.053, р≤0.001) частота подтвержденных IgAN зависит от выявления биомаркера С3-комплемента. При этом, шанс подтвержденной IgA нефропатии у детей в 7.667 раз (в некоторых случаях в 21.297 раз) выше в группе пациентов с выявленным отклонением от нормы комплемента С3, т.е в исследуемой группе (IgAN), в сравнении с группой контроля, т.е с хроническим нефритическим синдромом (норма С3 комплемента). Чувствительности-67% и специфичнос-79% данных биомаркеров.
2
- .С вероятностью не менее 99% (х =28.249, р≤0.001) частота подтвержденных IgAN зависит от выявления биомаркера С4-комплемента. При этом, шанс подтвержденной IgA нефропатии у детей в 30.154 раз (в некоторых случаях в 149.316 раз) выше в группе пациентов с выявленным отклонением от нормы комплемента С4, т.е в исследуемой группе(IgAN), в сравнении с группой контроля, т.е с хроническим нефритическим синдромом (норма С4 комплемента). Чувствительности-52% и специфичнос-97% данных биомаркеров.
- .«положительный» С3 в исследуемой выборке (группе) повышает вероятность того, что пациент страдает IGAN с уровня пре-тестовой вероятности 32% до уровня пост-тестовой вероятности 124%.
- .«положительный» С4 в исследуемой выборке (группе) повышает вероятность того, что пациент страдает IGAN с уровня пре-тестовой вероятности 32% до уровня пост-тестовой вероятности 105%. Биомаркеры С3 и С4 применимы к использованию, как предикторы, ранней диагностики IgA нефропатии у детей.
Литература
- Schena fp, Cox sn. Biomarkers and Precision Medicine in iga Nephropathy; 2018 Sep;38(5):521- 530.Elsevier
- Suzuki H. Biomarkers for iga nephropathy on the basis of multi-hit pathogenesis, Clin Exp Nephrol. 2019 Jan;23(1):26-3. Elsevier
- Barbour S, Reich H. An update on predicting renal progression in iga nephropathy; Curr Opin Nephrol Hypertens. 2018 May;27(3):214-220