Резюме
Настоящая работа посвящена исследованию спектральных характеристик новой биологически активной субстанции 2,4,5-трибром-имидазола в инфракрасной и ультрафиолетовой областях.
Объектом исследования служили лабораторные образцы субстанции 2,4,5-трибром-имидазола, полученной на кафедре фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, Россия); спектрометр ИНФРАЛЮМ ФТ- 08 (РФ), спектрофотометр СФ-2000 (РФ), лабораторные электронные аналитические весы (OHAUS Pioneer, Швейцария); реактивы и растворители категории «х.ч.» и «ч.д.а.».
Изучены спектральные характеристики субстанции 2,4,5-трибром-имидазола в инфракрасной и ультрафиолетовой областях, которые могут быть использованы для идентификации и количественного определения исследуемой субстанции.
Ключевые слова: стандартизация, производное имидазола, 2,4,5-трибром-имидазол, ИК-спектроскопия, УФ спектрофотометрия.
Актуальность. Депрессия-распространенное психическое расстройство. По оценкам, во всем мире от нее страдает более 264 миллионов человек из всех возрастных групп. По данным ВОЗ, психические расстройства повышают риск приобретения других болезней, например, сердечно-сосудистые заболевания и диабет. В худших случаях она может приводить к самоубийству. Ежегодно около 800 000 человек погибают в результате самоубийства - второй по значимости причины смерти среди людей в возрасте 15-29 лет. Распространенность депрессий в различных странах имеет большую вариабельность, колеблется от 8 до 12% в общей структуре заболеваний, при этом риск развития большого депрессивного эпизода составляет 15-20% [1,2].
Одним из наиболее распространенных методов лечения расстройств депрессивного спектра является применение антидепрессантов. Антидепрессанты - психотропные лекарственные средства, применяемые, прежде всего для лечения депрессии, оказывающие влияние на уровень нейромедиаторов, в частности серотонина, норадреналина и дофамина. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу, беспокойство, раздражительность и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит [3,4].
На кафедре фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии БГМУ (Уфа, Россия) Халиуллиным Ф.А. с соавторами синтезировано новое производное – 2,4,5-трибром- имидазол, обладающее антидепрессивным действием [5].
Нами проводятся исследования лекарственной субстанции 2,4,5-трибром-имидазола в соответсвии с требованиями нормативных документов. Достоверными и воспроизводимыми методами для определения подлинности препаратов являются спектральные методы анализа.
Цель исследования. Изучение спектральных характеристик нового биологически активного производного имидазола.
Материалы и методы. Объектом исследования служили лабораторные образцы субстанции 2,4,5- трибром-имидазола, полученной на кафедре фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии БГМУ (Уфа, Россия); спектрометр ИНФРАЛЮМ ФТ-08 (РФ), спектрофотометр СФ-2000 (РФ), лабораторные электронные аналитические весы (OHAUS Pioneer, Швейцария); реактивы и растворители категории «х.ч.» и «ч.д.а.».
Исследование ИК-спектров субстанции 2,4,5-трибром-имдазола
ИК-спектр 2,4,5-трибром-имидазола был снят на спектрометре ИНФРАЛЮМ ФТ-08 (РФ) в дисках с калия бромидом в области от 4000 до 400 см-1. Методика данного исследования проведена в соответствии с ГФ РК [6].
Исследование УФ-спектров субстанции 2,4,5-трибром-имидазола
Приготовление исследуемого раствора 2,4,5-трибром-имидазола. Около 0,01г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50мл, растворяют в небольшом количестве спирта этилового 50%-ного, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (раствор А). 1мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 253нм в кювете с толщиной слоя 10мм. В качестве раствора сравнения используют спирт этиловый 50%-ный.
Приготовление раствора стандартного образца (РСО) 2,4,5-трибром-имидазола. Около 0,01г (точная навеска) стандартного образца 2,4,5-трибром-имидазола помещают в мерную колбу вместимостью 50мл, растворяют в небольшом количестве спирта этилового 50%-ного, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (раствор А). 1мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Результаты и обсуждение. ИК-спектр 2,4,5-трибром-имидазола был снят в дисках с калия бромидом в области от 4000 до 400 см-1. Полученный ИК-спектр исследуемой субстанции (Рисунок 1) идентичен спектру стандартного образца (СО) 2,4,5-трибром-имидазола (Рисунок 2), полученного из Spectral Database for Organic Compounds SDBS [7].
В ИК-спектре трибромимидазола наблюдаются полосы поглощения при 661 и 640, 638 см-1 характерные для валентных колебаний ковалентно связанных атомов брома с атомами углерода имидазольного кольца (C-Br); 1395 и 1432 см-1 - валентные колебания углерод-углеродных связей (С=С). Поглощение в области 3421 см-1 связано с наличием в структуре субстанции вторичной аминогруппы (N- H). Наличие углерод-азотных связей (С=N) субстанции трибромимидазола подтверждается полосой поглощения при 1539 и 1527 см-1 (Рисунок 1).
Для выбора оптимальных условий анализа сняты УФ-спектры субстанции 2,4,5- трибром-имидазола в диапазоне длин волн 200-400 нм в зависимости от рН среды:
- в нейтральной (спирт этиловый 50%-ный с рН 6,8);
- в кислой ( 0,01М раствор кислоты хлороводородной, рН 2,14) );
- в щелочной ( 0,01М раствор натрия гидроксида, рН 11,53);
Как видно из рисунков 3-5, исследуемая субстанция имеет четко выраженный максимум поглощения при длине волны 209±2 нм, в среде спирта этилового 50%-ного, рН 6,8. В кислой среде со значением рН 2,14 максимум поглощения наблюдается при длине волны 228±2нм, минимум при 214±2нм. В щелочной среде с рН 11,53 максимум поглощения при длинах волн 229±2нм, минимум при 212±2нм. При этом наиболее высокое значение удельного показателя поглощения , равное 301,29, наблюдается в в кислой среде (раствор 0,01М кислоты хлороводородной). Поэтому для идентификации 2,4,5-трибром- имидазола целесообразно использовать кислую среду.
Выводы. Изучены спектральные характеристики субстанции 2,4,5-трибром-имидазола в инфракрасной и ультрафиолетовой областях, которые могут быть использованы для идентификации и количественного определения исследуемой субстанции.
Список литературы
- Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс] / Информационная бюллетень Март 2018г. (22.03.18) - Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/depression, свободный. (Дата обращения: 17.10.19)
- Михайлов, Б.В. Депрессии как междисциплинарная проблема современной дисциплины / Б.В. Михайлов // Арх. Психiатрii. - 2004. - Т. 10, №1. - 182-187 с.
- Кукес В. Г. Клиническая фармакология. - 3-е. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 3500 экз. - ISBN 5-9704-02877.
- Александрова, Е.В. Свойства галогенимидазолов (Обзор)/ Е.В. Александрова, А.Н. Кравченко, П.М. Кочергии // Химия гетероцикл. соедин. -2011.- №3 (525) – С. 323-356
- Шарипов И.М. Синтез и биологическая активность тиетансодержащих производных 4,5- дибромимидазола: автореф. дис. к-да фарм. наук: 14.04.02 / Шарипов Ирик Мунирович - Уфа, 2014. - 163 с.
- Государственная Фармакопея Республики Казахстан. - Алматы: «Жібек жолы». - 2008. - Т.1. - С. 64-65.
- Spectral Database forOrganic Compounds SDBS [Электронный ресурс]/ Режим доступа:https://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/landingpage?sdbsno=15761