Резюме
Разработан способ хроматографического разделения амлодипина и валсатрана в комбинированных препаратах, были подобраны оптимальные условия хроматографического анализа методом ВЭЖХ. В предложенных условиях время удерживания амлодипина составило 10 мин, валсартана 15 мин. Данная методика отвечает требованиям теста «Проверка пригодности хроматографической системы».
Ключевые слова: амлодипин, валсатран, лекарственное средство, блокатор, высокоэффективная жидкостная хроматография, колонка.
Амлодипин является лекарственным средством, относящимся к производным дигидропиридина, и представляет собой блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, оказывающий антиангинальное и гипотензивное действие. Валсартан – блокатор рецепторов ангиотензина II семейства сартанов, антигипертензивного действия. Комбинация данных средств широко распространена и используется в качестве средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [4].
Основной задачей в области хроматографии является разделение всех компонентов многокомпонентных веществ за приемлемое время. На разделение в ВЭЖХ влияют многочисленные параметры как, колонка разделения, состав элюента, температура, тип буфера, рН и др. Выбор оптимальных условий разделения в ВЭЖХ при разработке новых методик анализа является достаточно сложной задачей, т.к. необходимо учесть большое число факторов, которые часто зависят друг от друга. Кроме того, в ВЭЖХ отсутствуют устойчивые модели процессов разделения, которые могли бы использоваться при разработке любой методики разделения солютов.
Особенно сложным, но в то же время наиболее актуальным, является разделения многокомпонентных сложных смесей близких по свойствам соединений. Несмотря на значительный прогресс в области применения математических методов в химии, вопрос о выборе оптимальных условий разделения многокомпонентных смесей солютов остается не решенным окончательно. Решение конкретной задачи разделения включает как априорный выбор варианта ВЭЖХ, основанный на данных о физико – химических свойствах разделяемых солютов и свойствах стационарной и подвижной фазы, так и последующую оптимизацию условий разделений: состава подвижной фазы, рН, скорости подвижной фазы, температуры и т.д. Одним из таких сложных многокомпонентных составов, представляющим интерес специалистов в области фармацевтической промышленности и химического анализа, является эффективная гипотензивная комбинация валсартана и амлодипина [1,2,3].
Целью данного исследования является разработка способа хроматографического разделения твердой комбинированной лекарственной формы, содержащей препарата амлодипин и валсартан, методом обращенно- фазовой ВЭЖХ с использованием ультрафиолетового спектрофотометрического детектора.
Экспериментальная часть: Анализ проводили на хроматографической колонке Luna С18 размером 150×4,6 мм, заполненной октадецилсиликагелем с размером частиц 5 мкм, в градиентном режиме, при котором при разделении происходит сорбция компонентов лекарственной формы на колонке Luna С18 150×4,6 мм, 5 мкм. Режим элюирования градиентный (0 мин-50% подвижная фаза В; 3 мин-50% подвижная фаза А, 50% подвижная фаза В; 15 мин-30% подвижная фаза А, 50% подвижная фаза В; 35 мин-50% подвижная фаза А, 50 % подвижная фаза в)с использованием ионпарной добавки к подвижной фазе в количестве 1 %. В качестве органического модификатора подвижной фазы использована смесь метанола из фаз А и В. Подвижную фазу А готовили следующим образом: около 500 мл воды помещали в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляли 10 мл триэтиламина, доводили объем раствора водой до метки и перемешивали. рН полученного раствора доводили до 2,8±0,05 ортофосфорной кислотой концентрированной. Подвижную фазу В готовили следующим образом: смешивали метанол и ацетонитрил в объемных соотношениях 7:3. Поток подвижной фазы 1 мл/мин, длина волны детектирования составила 237 нм. Разрешение между пиками амлодипина и валсартана составило 17, высокое число теоретических тарелок для обоих компонентов составило более 20000.
Выводы. Таким образом, в результате выбора способа хроматографического разделения указанных веществ, экспериментальным путем были подобраны оптимальные условиях хроматографического анализа методом ВЭЖХ. В предложенных условиях время удерживания амлодипина составилооколо 10 мин, валсартана 15 мин. Данная методика отвечает требованиям теста «Проверка пригодности хроматографической системы».
Литература
- 1. Государственная Фармакопея Российской Федерации. 12 изд., ч. 1. М.: Изд-во «Научный центрэкспертизы средств медицинского применения». 2008. 704с.
- 2.British Pharmacopeia.CD 1998 v. 2.0, System Simulation Ltd. 1998.
- .The United States Pharmacopeia.23-rdEd., Rockville. 1995.
- . Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Руководство для практ. врачей. М.: Литтерра. 2005. 972с.