Способ хроматографического разделения комбинированной твердой лекарственной формы, содержащей амлодипин и валсартан

Резюме

Разработан способ хроматографического разделения амлодипина и валсатрана в комбинированных препаратах, были подобраны оптимальные условия хроматографического анализа методом ВЭЖХ. В предложенных условиях время удерживания амлодипина составило 10 мин, валсартана 15 мин. Данная методика отвечает требованиям теста «Проверка пригодности хроматографической системы».

Ключевые слова: амлодипин, валсатран, лекарственное средство, блокатор, высокоэффективная жидкостная хроматография, колонка.

Амлодипин является лекарственным средством, относящимся к производным дигидропиридина, и представляет собой блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, оказывающий антиангинальное и гипотензивное действие. Валсартан – блокатор рецепторов ангиотензина II семейства сартанов, антигипертензивного действия. Комбинация данных средств широко распространена и используется в качестве средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [4].

Основной задачей в области хроматографии является разделение всех компонентов многокомпонентных веществ за приемлемое время. На разделение в ВЭЖХ влияют многочисленные параметры как, колонка разделения, состав элюента, температура, тип буфера, рН и др. Выбор оптимальных условий разделения в ВЭЖХ при разработке новых методик анализа является достаточно сложной задачей, т.к. необходимо учесть большое число факторов, которые часто зависят друг от друга. Кроме того, в ВЭЖХ отсутствуют устойчивые модели процессов разделения, которые могли бы использоваться при разработке любой методики разделения солютов.

Особенно сложным, но в то же время наиболее актуальным, является разделения многокомпонентных сложных смесей близких по свойствам соединений. Несмотря на значительный прогресс в области применения математических методов в химии, вопрос о выборе оптимальных условий разделения многокомпонентных смесей солютов остается не решенным окончательно. Решение конкретной задачи разделения включает как априорный выбор варианта ВЭЖХ, основанный на данных о физико – химических свойствах разделяемых солютов и свойствах стационарной и подвижной фазы, так и последующую оптимизацию условий разделений: состава подвижной фазы, рН, скорости подвижной фазы, температуры и т.д. Одним из таких сложных многокомпонентных составов, представляющим интерес специалистов в области фармацевтической промышленности и химического анализа, является эффективная гипотензивная комбинация валсартана и амлодипина [1,2,3].

Целью данного исследования является разработка способа хроматографического разделения твердой комбинированной лекарственной формы, содержащей препарата амлодипин и валсартан, методом обращенно- фазовой ВЭЖХ с использованием ультрафиолетового спектрофотометрического детектора.

Экспериментальная часть: Анализ проводили на хроматографической колонке Luna С18 размером 150×4,6 мм, заполненной октадецилсиликагелем с размером частиц 5 мкм, в градиентном режиме, при котором при разделении происходит сорбция компонентов лекарственной формы на колонке Luna С18 150×4,6 мм, 5 мкм. Режим элюирования градиентный (0 мин-50% подвижная фаза В; 3 мин-50% подвижная фаза А, 50% подвижная фаза В; 15 мин-30% подвижная фаза А, 50% подвижная фаза В; 35 мин-50% подвижная фаза А, 50 % подвижная фаза в)с использованием ионпарной добавки к подвижной фазе в количестве 1 %. В качестве органического модификатора подвижной фазы использована смесь метанола из фаз А и В. Подвижную фазу А готовили следующим образом: около 500 мл воды помещали в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляли 10 мл триэтиламина, доводили объем раствора водой до метки и перемешивали. рН полученного раствора доводили до 2,8±0,05 ортофосфорной кислотой концентрированной. Подвижную фазу В готовили следующим образом: смешивали метанол и ацетонитрил в объемных соотношениях 7:3. Поток подвижной фазы 1 мл/мин, длина волны детектирования составила 237 нм. Разрешение между пиками амлодипина и валсартана составило 17, высокое число теоретических тарелок для обоих компонентов составило более 20000.

Выводы. Таким образом, в результате выбора способа хроматографического разделения указанных веществ, экспериментальным путем были подобраны оптимальные условиях хроматографического анализа методом ВЭЖХ. В предложенных условиях время удерживания амлодипина составилооколо 10 мин, валсартана 15 мин. Данная методика отвечает требованиям теста «Проверка пригодности хроматографической системы».

Литература

  1. 1. Государственная Фармакопея Российской Федерации. 12 изд., ч. 1. М.: Изд-во «Научный центрэкспертизы средств медицинского применения». 2008. 704с.
  2. 2.British Pharmacopeia.CD 1998 v. 2.0, System Simulation Ltd. 1998.
  3. .The United States Pharmacopeia.23-rdEd., Rockville. 1995.
  4. . Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Руководство для практ. врачей. М.: Литтерра. 2005. 972с.
Год: 2019
Город: Шымкент
Категория: Медицина