Анализ литературных данных позволяет характеризовать эпилепсию как свободнорадикальную патологию [1,2], которая не только генетически предопределяет возникновение повышенной судорожной активности, сопутствует ей, но и постоянно инициирует ее проявление. Этому предшествует нарушение биохимических и физиологических функций нейрональныхмембран. Следствием обнаруженных изменений является торможение либо гиперактивация генерации и трансформации нервного импульса в поврежденных звеньях нервной системы, что в конечном счете и повышает судорожную готовность животных, подвергавшихся действию факторов, инициирующих эпилептическую активность [4,5]. Дляуточнения состоянии АОС крови после противоэпилептической терапии у больных эпилепсией проведено исследование антиоксидантной системы крови.
Материалы и методы: С целью изучения состояния АОС в крови после противоэпилептической терапии было обследовано 95 больных эпилепсией в том числе 35 больных с редкими эпиприпадками без признаков полиморфизма и психических расстройств (1-группа), 30 больных частыми полиморфными эпиприпадками без выраженных расстройств психики (2-группа), 30 больных с прогредиентным течением заболевания частыми полиморфными эпиприпадками выраженными психическими расстройствами с проявлением имбецильности и идиотии. В эти группы не включали пациентов с соматическими заболеваниями, перенесших травмы, инвазивные исследования и операции.В состав терапии карбомезапина назначали по 0,2 г 1 раз в день у больных легкой степени тяжести, средней -200мг 3 раза, тяжелой степени- 5 и более раз в течение 180 дней. Ламиктал назначали по 25 мг 2 раза в день у больных легкой степени, средней -75 мг, тяжелой степени- 200 мг в сутки течение 180 дней. Больные со средней и тяжелой степени получали сочетанная терапия карбомезапина (400мг), ламиктала по 25мг и 75 мг в сутки. Для оценки степени отклонения исследуемых показатели от нормы использовали кровь условно здоровых лиц доноров. Для оценки антиоксидантного статуса определяли содержание альфа-токоферола (а-Тф, 5), и SН- группы [6] и активность антирадикальной (АРА, 7) и антиокислительной активности (АОС,8) крови
Комбинированная терапия с карбомезапином и ламикталом увеличила содержание сульфгидрильных групп в крови у больных эпилепсиейсредней и тяжелой степенитяжестина 89,5% и 116,4% по сравнению с фономи их уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
При карбомезапиновой терапии у больных эпилепсией в эритроцитах крови повысилось содержанию - токоферола на на 15,8% у лиц с легкой степенью эпилепсией, а у лиц с средней и тяжелой степенью тяжести повышение составило 15,6% и 18,4% по сравнению с фоном, но их уровень оставался всё еще сниженным на 33,3% и на 38% по отношению к показателям здоровых лиц.
Ламикталотерапия существенно увеличивала концентрацию -токоферола в эритроцитах крови у больных эпилепсией, в частности, концентрация витамина Е увеличилась на 46,4% у лиц с легкой степенью эпилепсией, а у лиц с средней и тяжелой степенью тяжести повышение составило 37,1% и 40% по сравнению с фоном, но их уровень оставался всё еще сниженным на 18,8% и на 27,9% по отношению к показателям здоровых лиц.
Комбинированная терапия с карбомезапином и ламикталомувеличила концентрация витамина Е в эритроцитах крови у больных эпилепсиейсредней и тяжелой степенитяжестина 63% и 90,9% по сравнению с фономи их уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
Под влиянием карбомезапиновой терапии у больных с легкой степенью тяжести активности АРА и АОА повысились на 15,8% и 16,3% по сравнению с показателями до лечения.Под влиянием ламикталовой терапии у больных с легкой степенью тяжести активности активности АРА и АОА повысились на 46,4% и 41,3% по сравнению с показателями до лечения и увеличились на 26,4% и 21,4% по сравнению с показателями группы, получившей карбомезапиновой терапию иих уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
Карбомезапиновая терапия у больных эпилепсиейсредней и тяжелой степенитяжести активность АРА и АОА крови повысились в среднем на 15,6% , 15,8% и 18,4%, 16,4%, однако их уровень оставался еще сниженным у лиц сосредней степенью на 33,3% и 40,1%, а у лиц тяжелой степенью тяжестив среднем на 38% и 53,1%по сравнению с контрольной группой.
Ламикталотерапия у больных эпилепсиейсредней и тяжелой степенитяжести активность АРА и АОА крови повысились в среднем на 40,2%,39,2% и 42,5%,51,9 %,однако их уровень оставался еще сниженным у лиц ссредней степенью на 18,8% и 26,3%, а у лиц тяжелой степенью тяжестив среднем на 27,9% и 38,7% по сравнению с контрольной группой.
Комбинированная терапия с карбомезапином и ламикталом у больных эпилепсиейсредней и тяжелой степенитяжестиповысило активность АРА и АОА крови в среднем на 63%,83,5% и 90,9, %,138,8%, и их уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
Под влиянием карбомезапиновой терапии у больных с легкой степенью тяжести активности АРА и АОА повысились на 15,8% и 16,3% по сравнению с показателями до лечения.
Под влиянием ламикталовой терапии у больных с легкой степенью тяжести активности активности АРА и АОА повысились на 46,4% и 41,3% по сравнению с показателями до лечения и увеличились на 26,4% и 21,4% по сравнению с показателями группы, получившей карбомезапиновой терапию, и их уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
Карбомезапиновая терапия у больных эпилепсиейсредней и тяжелой степенитяжестиактивность АРА и АОА крови увеличилось в среднем на 15,6% , 15,8% и 18,4%, 16,4%, однако их уровень оставался еще сниженным у лиц сосредней степенью на 33,3% и 40,1%, а у лиц тяжелой степенью тяжестив среднем на 38% и 53,1%по сравнению с контрольной группой.
Ламикталотерапия у больных эпилепсиейсредней и тяжелой степенитяжести активность АРА и АОА крови повысились в среднем на 40,2%,39,2%и 42,5%,51,9 %,однако их уровень оставался еще сниженным у лиц ссредней степенью на 18,8% и 26,3%, а у лиц тяжелой степенью тяжестив среднем на 27,9% и 38,7% по сравнению с контрольной группой.
Комбинированная терапия с карбомезапином и ламикталому больных эпилепсиейсредней и тяжелой степенитяжестиповысило активность АРА и АОА крови в среднем на 63%,83,5% и 90,9, %,138,8%, и их уровень достиг значения показателей здоровых лиц.
Таким образом, включение в состав терапии ламиктала оказывало выраженное антирадикальное действие, об этом свидетельствует снижение скорости образования радикалов оксида азота и супероксиданионов. Также оно одновременно стабилизирует биомембраны лизосом клеток. Эффективность была более выражена у лиц с средней итяжелой степенью тяжести,ламикталотерапия существенно повысила АРА и АОА у лиц с средней и тяжелой степенью тяжестиболее, чем однократно (259,8%, 204% и 227%), исключение составило АОА у больных эпилепсиейтяжелой степени (51%). У больных эпилепсиейтяжелой степени после ламикталтерапия уровень АРА и АОА плазмы крови остались еще сниженными на 30% и 38,8% по сравнению с контрольной группой.
Таблица Динамика изменения антиоксидантных систем крови у больных эпилепсией под влиянием карбомезапина и ламиктала
|
Контрольная |
Терапев. группа |
Группы |
|||
|
группа |
Больные эпилепсией |
||||
|
Показатели |
n=54 |
Легкая степень n=35 |
Средняя степень n=30 |
Тяжелая степень n=30 |
|
|
SH-группы (мк моль/мл) |
57,5±1,6 |
1 2 3 4 |
43,1±0,82 Р<0,01 51,6±2,3 Р<0,05 Р1<0,05 60,3±3,7 Р1<0,01 Р2<0,05 - |
30,5±0,72 Р<0,01 38,3±2,1 Р<0,05 Р1<0,05 43,8±2,6 Р1<0,01 Р2<0,05 57,8±2,7 Р1<0,01 Р2<0,05 |
25,6±0,59 Р<0,01 30,2±1,5 Р<0,05 Р1<0,05 37,6±1,4 Р1<0,01 Р2<0,05 55,4±2,3 Р1<0,01 Р2<0,05 |
|
-токоферола (мкг/мл) |
0,544±0,012 |
1 2 3 4 |
0,355±0,01 Р<0,01 0,404±0,01 Р<0,05 Р1<0,05 0,52±0,0 Р1<0,01 Р2<0,05 -- |
0,321±0,01 Р<0,01 0,362±0,01 Р<0,05 Р1<0,05 0,440±0,02 Р1<0,01 Р2<0,05 0,53±0,02 Р1<0,01 Р2<0,05 |
0,290±0,016 Р<0,01 0,336±0,015 Р<0,05 Р1<0,05 0,406±0,02 Р1<0,01 Р2<0,05 0,52±0,03 Р1<0,01 Р2<0,05 |
|
АРА (в%) |
57,5±1,21 |
1 2 3 4 |
38,5±2,39 Р<0,01 44,6±0,67 Р<0,05 Р1<0,05 56,4±3,2 Р1<0,01 Р2<0,05 - |
33,3±0,55 Р<0,01 38,4±1,6 Р<0,05 Р1<0,05 46,7±2,7 Р1<0,01 Р2<0,05 54,3±2,7 Р1<0,01 Р2<0,05 |
29,8±1,2 Р<0,01 35,3±1,3 Р<0,05 Р1<0,05 41,5±2,6 Р1<0,01 Р2<0,05 56,9±2,6 Р1<0,01 Р2<0,05 |
|
АОА (в%) |
37,7±1,21 |
1 2 3 4 |
26,4±1,30 Р<0,01 30,7±1,49 Р<0,05 Р1<0,05 37,3±2,2 Р1<0,01 Р2<0,05 - |
19,5±0,28 Р<0,01 22,6±1,4 Р<0,05 Р1<0,05 27,8±1,9 Р1<0,01 Р2<0,05 35,8±1,9 Р1<0,01 Р2<0,05 |
15,2±0,91 Р<0,01 17,7±1,3 Р<0,05 Р1<0,05 23,1±1,7 Р1<0,01 Р2<0,05 36,3±1,7 Р1<0,01 Р2<0,05 |
Примечание - Р - коэффициент достоверности по сравнению с контрольной группой,
Р1- по сравнению с фоном, Р2- по сравнению с группой, получившей карбомезапиновой терапию, 1 - до терапии, 2 - после карбомезапиновой терапии, 3 - после кобавитно-карбомеза-пиновой терапии
Результаты исследования показали, что ламикталотерапия идет в сопряжении с антирадикальным и антиоксидантным эффектом. Терапевтическая эффективность ламикталотерапии была более выраженной при лечении больных эпилепсиейлегкой степени, а показатели АОС крови улучшились у больных сосредней и тяжелой степенью эпилепсией при сочетанной применение карбомезапина и ламиктала.
Литература
- Шакаришвили Р.Р. Свободнорадикальная патология у больных эпилепсией. Клиника и лечение эпилепсии: Сб. науч. тр.- Тбилиси, 1986.-С.131-145.
- Орманов Н.Ж., Ибрагим М.И Состояние резистентности мембран эритроцитов и окисляемости липидов у больных эпилепсией. Вестник ЮКГМА, 2007,4, с23-25
- Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга //Нейрохимия.- 1996.- Т.13, Вып.1.-С.61-64.
- Болдырев А.А., Куклей М.Л. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге. // Нейрохимия.- 1996. - Т. 13. - С. 25 - 29.
- Рудакова-Шилина Н.К., Матюхова Н.П. Оценка антиоксидантной системы организма // Лаб. дело. – 1982, № 1. – С. 19-21.
- Торчинский Ю. Сера в белках. – М., 1977. - С. 118-140.
- Орманов Н.Ж., Юнусметов Т.И. Свободно-радикальное окисление липидов при хронической фосфорной интоксикации / В кн.: Гигиена труда и профессиональная патология в химической промышлености и сельском хозяйстве Казахстана. - Алма-Ата, 1986. - С. 76-80.
- Спектор Е.Б., Аненко А.А., Политова Л.Р.Определение общей АОА плазмы крови и ликвора // Лабораторное дело. -1984.-№1.-С.26-28.