В статье представлены результаты исследования стабильности слоевищ исландского мха и жидкого экстракта на его основе в режиме долгосрочных испытаний при температуре (25±2)0С и относительной влажности (65±5)% для слоевищ и для экстракта испытания проходят при температуре (15±2)0С и относительной влажности (65±5)%. За исследуемый период хранения лекарственного растительного сырья в мешках из трехслойной крафт-бумаги и экстракта во флаконах с оранжевым стеклом, существенных изменений в качестве продукта не обнаружено. В настоящее время испытания стабильности фитосубстанций продолжаются.
Ключевые слова: слоевища исландского мха, жидкий экстракт, стабильность, условия хранения, долгосрочные испытания
Введение. Понятие «срок годности» имеет временной смысл, а понятие «стабильность» обуславливает устойчивость лекарственного средства. Эти понятия взаимосвязаны. Между стабильностью и фармакологической активностью также существует определенная зависимость. Стабильность – это важная характеристика лекарственного средства. Несмотря на значительное число лекарственных средств, использующихся в медицинской практике, а это более 20 тысяч наименований, постоянно ведется поиск более эффективных и безопасных [1]. Качество, безопасность и эффективность – главные требования к лекарственным средствам, в том числе растительным, эти требования обеспечиваются на всех этапах разработки, производства и реализации. Конкурентноспособные лекарственные препараты должны быть не только безопасными и высокоэффективными, но и стабильными, способными сохранять свойства в пределах, установленных нормативной документацией [2-4].
Целью является изучение параметров качества сырья исландского мха и экстракта на его основе в процессе хранения, установление срока и условий хранения.
Материалы и методы исследования. Oбъeктoм иccлeдoвaния являютcя - слоевища исландского мха (Cetraria islandica (L.) Ach.), зaгoтoвлeнныe в мае-июне месяцах 2017-2018 гг. в мecтaх ecтecтвeннoгo пpoизpacтaния в ущ. р. Турген, хр. Заилийский Алатау Aлмaтинcкoй oблacти, и жидкий спиртовой экстракт на основе слоевища исландского мха. Растение идентифицировано в PГП на ПХВ «Инcтитут бoтaники и фитoинтpoдукции» Комитета наук Министерство Образования и науки Республики Казахстан (справка №01-07/325 от 12 октября 2018 г.). Заготовлено 3 серий слоевищ исландского мха в соответствии с требованиями Надлежащей практики культивиро-вания и сбора лекарственных растений (GACP). Определены критерии оценки качества сырья и экстракта, разрабо-таны спецификаций качества в соответствии требованиям Государственной Фармакопеи Республики Казахстан (ГФ РК).
Экспериментальная часть. Испытания стабильности и установление сроков хранения слоевищ исландского мха и жидкого экстракта на его основе проводятся согласно требованиям Приказа Министра Здравоохранения и Социального развития Республики Казахстан № 680 от 25 августа 2015 года «Об утверждении Правил производства и контроля качества, а также проведения испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного конт-роля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» на протяжении 24 месяцев в условиях долгосрочных испытаний. Периодичность контроля параметров качества сырья и экстракта составляет каждые 3 месяца в течение первого года и каждые 6 месяцев в течение второго года исследования стабильности. Определение показателя «микробиологическая чистота» проводили в начале исследования и планируется провести по окончанию исследования.
Испытания стабильности лекарственного растительного сырья проводятся в упаковке, имеющей непосредственный контакт с продуктом и применяемой для хранения и реализации: трехслойная крафт- бумага по ГОСТ 2228-81 размером 100x50 см. Температура хранения препарата – (25±2)0С и относительная влажность – (65±5) %. Для испытания стабильности заложено три серии сырья исландского мха (Cetraria islandica (L.) Ach.) (таблица 1).
Таблица 1 - Сведения об исследуемых сериях слоевищ исландского мха
|
№ серии |
Размер серии, кг |
Дата производства |
Регламент исследования, мес |
|
CI-R-06-17-01 |
5,0 |
06. 2017 г. |
0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 |
|
CI-R-06-17-02 |
5,1 |
06.2017 г. |
0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 |
|
CI-R-06-17-03 |
4,8 |
06.2017 г. |
0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 |
Испытания стабильности жидкого экстракта проводятся в упаковке, имеющей непосредственный контакт с продуктом и применяемой для хранения и реализации: стекляные флаконы для лекартсвенного средства из оранжевого стекла класса I объемом 50 мл с винтовой горловиной, на флаконах наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86Е, маркировка. Упаковка обеспечивает надежную защиту сырья от внешних воздействий, поскольку микробиологические характеристики в процессе хранения не изменяются и полностью соответствуют фармакопейным требованиям. Температура хранения препарата – (15±2)0С и относительная влажность – (65±5) %. Для испытания стабильности заложено три серии жидкого экстракта (таблица 2).
Таблица 2- Сведения об исследуемых сериях жидкого экстракта исландского мха
|
№ серии |
Размер серии, л |
Дата производства |
Регламент исследования, мес |
|
01РТ18 |
5,0 |
05. 2018 г. |
0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 |
|
01РТ18 |
5,1 |
05.2018 г. |
0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 |
|
01РТ18 |
4,8 |
05.2018 г. |
0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 |
В экспериментах использованы фармакопейные методы, отвалидированные методики, растворы реактивов и растворителей марки ч.д.а., приготовленные в соответствии с требованиями ГФ РК [5]. В соответствии с требованиями надлежащих правил, используемое оборудование прошло квалификацию, полученные результаты экспериментов обработаны при помощи программ Exel и Statistica 12.
Результаты и обсуждения. В ходе исследования стабильности трех серий слоевищ исландского мха, изучали следующие показатели качества: «Описание», «Идентификация», «Посторонние примеси», «Потеря в массе при высушивании», «Микробиологическая чистота», «Показатель набухания» и «Количественное определение».
За период исследований стабильности показатели: «Описание», «Идентификация» соответствуют требованиям, посторонних примесей в продукте не обнаружено, потеря в массе при высушивании
составляет не более 12 %, количественное содержание полисахаридов в сырье, в пересчете на глюкозу в пределах регламентируемых норм (не менее 46 %). По показателю «Микробиологическая чистота»: общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов и грибов находятся в пределах установленных норм, содержание Е.coli в 1,0 г - не обнаружено.
Значительных изменений контролируемых параметров качества не наблюдалось.
Результаты стабильности, охватывающие комплекс характеристик, полученных при физикохимических и микробиологических испытаниях, согласно спецификации жидкого экстракта. При исследовании стабильности 3 партий жидкого экстракта исландского мха, изучали следующие показатели качества готового продукта: описание, идентификация, сухой остаток, относительная плотность, этанол, объем содержимого упаковки, количественное определение, микробиологическая чистота. Периодичность контроля образцов составляет: 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяцев, что позволит подтвердить устойчивость активных компонентов во времени.
Выводы. В течение срока испытаний подтверждена сходимость регламентируемых исследуемых показателей, никаких существенных изменений не наблюдалось. В настоящее время изучение
стабильности лекарственного растительного сырья «Слоевища исландского мха» (Cetraria islandica (L.) Ach.) и жидкого экстракта на его основе продолжаются, проводится исследование стабильности будут согласно план-графику.
Литература
- Чекрышкина Л.А., Бабикова Е.А., Слепова Н.В. Изучение стабильности и установление срока годности субстанции мономекаина // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 2-2.
- Тулегенова А.У. Некоторые аспекты испытаний стабильности лекарственных средств (сообщение) // Фармация Казахстана. - 2006. - №3. - С. 29-31.
- Тулегенова А.У. Некоторые аспекты испытаний стабильности лекарственных средств (сообщение) // Фармация Казахстана. - 2006. - №4. - С. 38-40.
- Тулегенова А.У. Некоторые аспекты испытаний стабильности лекарственных средств (сообщение) // Фармация Казахстана. - 2006. - №5. - С.31-34.
- Тулегенова А.У. Государственная фармакопея Республики Казахстан. – Алматы: Жибек жолы, 2008. - Т.1. – 592 с.