Аналитические методы определения сибутрамина в составе лекарственных препаратов. использование методик определения сибутрамина в бад к пище анорексигенного действия

Резюме

Актуальной проблемой на сегодняшний день является проблема недекларируемого добавления сильнодействующего анорексигенного препарата сибутрамина к биологически активным добавкам (БАД) к пище, который входит в Перечень сильнодействующих и ядовитых веществ. На данный момент в Российской Федерации отсутствует нормативная документация для определения подлинности как субстанции сибутрамина, так и определения возможности фальсифицированных сибутрамином БАД к пище. Целью настоящей работы является анализ зарубежной литературы для получения необходимой информации для последующей разработки методик анализа сибутрамина в лекарственных препаратах и БАД к пище.

Ключевые слова: сибутрамин, ожирение, анорексигенный препарат, биологически активные добавки (БАД) к пище, аналитические методики.

На сегодняшний день проблема избыточного веса и ожирения становится все более обсуждаемой в обществе [1]. Зачастую, в связи с нехваткой времени и, как правило, сидячим образом жизни, население гонится за легкими способами похудения, такими как прием лекарственных препаратов для похудения. На фармацевтическом рынке наиболее эффективным среди лекарственных средств для похудения является препарат сибутрамин, который отпускается по рецепту, что усложняет доступность потребления населением. В связи с этим население общество прибегает к потреблению БАД к пище анорексигенного действия. Однако существует и обсуждается проблема фальсификации пищевых добавок для достижения заявленной эффективности от приема БАД к пище [2,3]. Данная проблема является серьезной и требует особого внимания, поскольку сибутрамин входит в Перечень сильнодействующих и ядовитых веществ и вызывает широкий спектр побочных эффектов: головную боль, боль в груди, тахикардию, вазодилатацию, сердцебиение, анорексию, беспокойство, бессонницу, инсульт [4].

Цель исследования. Провести анализ зарубежной литературы об аналитических методиках идентификации анорексигенного препарата сибутрамина и его количественного определения в лекарственных препаратах и БАД к пище для дальнейшей разработки аналитических методик на территории Российской Федерации.

Материалы и методы. Источники литературы, используемые во время выполнения исследования.

Результаты и обсуждение. По химической структуре сибутрамин имеет сходство с амфетамином и представляет собой – (±) – 1 – (4 – хлорфенил) – N,N – диметил – альфа – (2- метилпропил) циклобутанметанамин (в виде гидрохлорида) (рисунок 1).

Рисунок 1. Сибутрамин (Sibutramine)

Наиболее простыми способами определения сибутрамина являются спектральные методы, а именно УФ (ультрафиолетовая) - и ИК (инфракрасная) - спектрофотометрия [5,6,7]. Как правило, используемая длина варьируется от 220 нм до 224 нм. Стоит отметить, что аналитическая длина волны в методе обращено-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)составляет 224 нм при использовании УФ детектора. Для подтверждения исследуемого соединения применяют MS-детектор, способный давать точную информацию о качественном составе пробы. Детектируемое отношение массы к заряду составляет m/z 280. Благодаря своей простоте, точности и доступности ВЭЖХ можно широко использовать в качестве рутинного метода идентификации сибутрамина [9,10,11]. Среди хроматографических методов наименее распространен метод газовой хроматографии (ГХ). Как правило, для данного метода используют MS – детектор с предварительной дериватизацией тетраметилсиланом, смесью йодметана и ацетона, а также N-метил-N- триметилсилил -трифторацетамидом, йодидом аммония. Данный метод обладает такими преимуществами как простота использования растворителя, высокая точность и селективность, однако метод требует предварительной дериватизации, что усложняет его использование в лабораторных условиях [12].

Наименее доступным для отечественных лабораторий является метод капиллярного электрофореза, который позволяет определить энантиомеры сибутрамина, применяя дериватизацию. Данный метод имеет ряд недостатков, таких как подготовка прибора к анализу, а также растворение в дистиллированной воде, однако сибутрамин является солью, поэтому данный растворитель подходит для лекарственного препарата. Стоит отметить, что анализ проводят в кислой среде фосфатного буфера, используя циклодекстрин, додецилсульфат для образования энантиомеров [13,14,15]. Неселективным методом определения сибутрамина в БАД к пище является метод спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР), также метод не требует предварительной подготовки информации о структуре компонентов, содержащихся в пробе, что является главным преимуществом в скрининге анализируемого вещества или комплекса соединений. Метод позволяет изучить лекарственный препарат в целом, обеспечивая данными обо всей структуре [16,17,18].

Выводы. По результатам изучения источников зарубежной литературы можно сделать вывод о возможности использования физико-химических, а именно спектральных и хроматографических методов анализа сибутрамина в составе лекарственных средств, а также для определения нелегального добавления препарата к БАД к пище анорексигенного действия. На сегодняшний день в Российской Федерации разрабатываются методики определения сибутрамина для контроля качества субстанции, лекарственных препаратов, содержащих изучаемое сильнодействующее вещество, а также БАД к пище, что позволит уменьшить вероятность появления фальсификатов на фармацевтическом рынке.

Литература

1. World health statistics 2018: monitoring health for the SDGs, sustainable development goals [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2018/en/, свободный.
2. Adulteration of Dietary Supplements by the Illegal Addition of Synthetic Drugs: A Review / T. Rocha, J. S. Amaral, M. Beatriz, P.P. Oliveira // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. – 2016. - №15. – P. 43 – 62.
3. Tran K. Prescription drugs and dietary supplements for weight loss / K. Tran, K. Richards, R.E. Smith // Advanced in obesity, weight management and control. – 2015. - №3 (1). – P. 159 – 165.
4. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www. rlsnet.ru/, свободный.
5. Extractive spectrophotometric methods for determination of sibutramin hydrochloride in pharmaceutical formulation using some acidic triphenylmethane dyes / M. Chennaiah, T. Veeraiah, T. Kumar, G. Venkateshwarlu // International Journal of Chemical Sciences. – 2011. – № 9 (3). – P. 1451-1462.
6. UV spectrophotometric, derivative spectrophotometric and RP-HPLC-DAD determination of sibutramine / G. Kilicarslan, Е. Imamoglu, А. Kucuk, А. Ozdemir // Reviews in Analytical Chemistry. – 2011. – №29. – P. 169-196.
7. Validation of an Analytical Method for Determination of Sibutramine Hydrochloride Monohydrate in Capsules by Uv-Vis Spectrophotometry / D. Maluf, P. Farago, S. Barreira et al. // Latin American Journal of Pharmacy. - 2007. - № 26. - P. 909–912.
8. Valarmathi R. Spectrophotometric Methods for the Determination of Sibutramine hydrochloride from capsules / R. Valarmathi // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2003. – № 65. – P. 647 – 648.
9. Development and validation of an analytical method by RP-HPLC for quantification of sibutramine hydrochloride in pharmaceutical capsules / M. Chorilli, R. Bonfilio, R. da S. Chicarelli, H. Regina, R.N. Salgado // Analytical Methods. – 201 1 . – № 3. – P. 985 – 990.
10. Development and validation of a column high-performance liquid chromatographic method for determination of sibutramine in capsules / I.C. Diefenbach, M. Friedrich, M.R. Dos Santos, C.F. Bittencourt // J AOAC Int. – 2009. – № 92(1). – P. 148-151.
11. Simultaneous determination of sibutramine and N-Di-desmethylsibutramine in dietary supplements for weight control by HPLC-ESI-MS / Z. Huang, S. Xiao, D. Luo et al. // Journal of chromatographic science. 2008. – № 46. – P. 707 – 711.
12. Strano-Rossi S. Detection of sibutramine administration: a gas chromatography/mass spectrometry study of the main urinary metabolites / S. Strano-Rossi, C. Colamonici, F. Botrè // Rapid Commun Mass Spectrom. – 2007. – № 21(2). – P. 79–88.
13. Enantiometric separation of sibutramine by capillary zone electrophoresis / G. Hancu, A. Hilochie, A-R. Vlad et al. // J. Braz. Chem. Soc. – 2016. – № 26. – P. 1116-1120.
14. Chiral Discrimination of Sibutramine Enantiomers by Capillary Electrophoresis and Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy / Y.J. Lee, S. Choi, J. Lee et al. // Arch. Pharm. Res. – 2012. – № 35 (4). – P. 671-681.
15. Detection of sibutramine and phenolphthalein in functional foods using capillary electrophoresis / D. Wang, R. Man, M. Shu et al. // Analytical Methods. – 2016. – № 8 (3). – P. 621 – 626.
16. Analysis of adulterated herbal medicines and dietary supplements marketed for weight loss by DOSY ¹H-NMR / J. Vaysse, S. Balayssac, V. Gilard et al. // Food Additives & Contaminants: Part A. – 2010. – № 27 (7). – P. 903-916.
17. Standardless ¹H NMR determination of pharmacologically active substances in dietary supplements and medicines that have been illegally trated over the Internet. / Y.B. Monakhova, T. Kuballa, S. Löbell- Behrends et al. // Drug Test. Anal. – 2013. – № 5. – P. 400-411.