Аннотация
В данном сообщении приводятся результаты исследования теоретических и экспериментальных обоснование создания композиций на основе амброксола гидрохлорида, рассмотрены и коротко сформулированы основные критерии подхода к разработке состава и технологии таблеток, обладающих отхаркивающим действием.
Ключевые слова: технологические свойства, фракционный состав, насыпная плотность, сыпучесть, прессуемость, уплотняемость.
Актуальность. Анализ отечественных и зарубежных литературных источников, характеризующих аспектов фармацевтических исследований показал, что в последние годы внимание исследователей в области фармации сосредоточено на усовершенствование существующих и разработке новых препаратов в том числе, определению потребности в лекарственных средствах.
Разработка и усовершенствование составов существующих лекарственных форм наиболее востребованных препаратов, замена импортируемых веществ на представителей местного сырья, соответственно уменьшение себестоимости выпускаемой продукции – одна из основных задач отечественной фармацевтической технологии 4.
В данном сообщении приводятся результаты исследования теоретических и экспериментальных обоснование создания композиций на основе амброксола гидрохлорида, рассмотрены и коротко сформулированы основные критерии подхода к разработке состава и технологии таблеток обладающих секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием, стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты.
Цель исследования: изучение технологических характеристик субстанции и вспомогательных веществ, а также изучение технологических свойств таблеточной массы на основе амброксола выбор оптимального состава таблетируемой массы на основе амброксол.
Материалы и методы. Объектом исследования был амброксол гидрохлорид и более широкоприменяемые на фармацевтическом практике вспомогательные вещества. Амброксол - Ambroxolum - транс-4-[[(2-Амино-3,5-дибромфенил)метил] амино] циклогексанол- (в виде гидрохлорида) лекарственное средство, стимулирующее мукоцилиарную активность и оказывающее отхаркивающее действие, является метаболитом бромгексина. Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса. В отличие от некоторых других препаратов не имеет наркотического эффекта.
В исследованиях изучали следующие технологические показатели: насыпная плотность, сыпучесть, коэффициенты прессуемости, уплотняемости и др. Определение указанных параметров проводили согласно методикам ГФ ХI и соответствующей НТД. Таблеточная масса имеет индивидуальные технологические свойства, правильный учет которых обеспечивает в конечном счете получение необходимых качественных показателей готовой продукции 1, 2.
Для определения фракционного состава использовали специальный комплект из 5 сит, расположенных одно над другим, с диаметром отверстий 2, 1, 0,5, 0,25, мм. Точную навеску субстанции (100 г) помещали на верхнее сито с диметром отверстий 2 мм. Встряхивали на вибраторе в течение 5 мин. Затем сита поочередно снимали и взвешивали их содержимое, находя процентное содержание каждой фракции.
Изучение формы и размера частиц действующих и вспомогательных веществ проводили с помощью микроскопа МБИ-15 при увеличении в 400 раз, что дает возможность охарактеризовать форму и поверхность частиц.
Сыпучесть порошков определяли в соответствии с методикой приведенной в литературе. Для определения прессуемости навеску прессовали в таблетку на гидравлическом прессе при давлении 120 МПа и после этого определяли прочность полученной таблетки на приборе типа «Эрвека» (Германия) 3. В следующих этапах исследования изучали некоторые более важные технологические свойства вспомогательных веществ.
В экспериментах были использованы различные вспомогательные вещества, рекомендуемые ГФ ХI как индивидуально, так и в сочетаниях: глюкоза, лактоза, сахароза, крахмал картофельный, крахмаль кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, кальция карбонат, магния стеарат, кальция стеарат, стеариновая кислота.
Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований установлено, что изучаемый порошок представляет собой аморфный порошок белого цвета. Результаты фракционного состава свидетельствуют о том, что основная масса частиц имеет размер менее 250 мкм (35,59%), значения сыпучести неудовлетворительная (0,535∙10-3 кг/с), небольшой насыпной плотностью (222,18∙кг/м3), коэффициент уплотнения высокая, угль естественного откоса (71,44,1 градус). Из полученных результатов можно сделать вывод, что изучаемая субстанция амброксола обладает плохой сыпучестью и в то же время вполне удовлетворительной прессуемостью, уплотняемости и т.д. Таким образом, полученные показатели исследованных технологических параметров прогнозировали необходимость использования вспомогательных веществ.
Для предварительного подбора состава гранулированной массы использованы вспомогательные вещества в разных соотношениях. Изучены более двадцати серии вспомогательными веществами. Таблеточные массы амброксола однородные, белого или почти белого цвета со специфическим запахом. В дальнейшем был изучен технологические свойства прессуемой массы амброксола приготовленный с применением как отдельных, так и комбинированных выше приведенных вспомогательных веществ. Полученные данные приведены в таблице 1.
Таблица 1 - Технологические характеристики таблетируемых масс модельных составов с амброксолом
|
Состав, № |
Сыпучесть, г/с |
Насыпная плотность, кг/м3 |
Влажность, % |
|
|
Без уплотнения |
С уплотнением |
|||
|
1 |
2,5+0,57 |
0,42±0,01 |
0,52±0,03 |
3,1±0,02 |
|
2 |
4,4+1,15 |
0,40±0,04 |
0,61±0,04 |
2,9±0,05 |
|
3 |
6,1+1,15 |
0,39±0,05 |
0,60±0,05 |
2,5±0,09 |
|
4 |
0,6±0,57 |
0,51±0,04 |
0,49±0,03 |
4,3±0,06 |
|
5 |
13,53±0,05 |
0,45±0,03 |
0,57±0,01 |
3,1 ±0,01 |
|
6 |
13,5±0,01 |
0,52±0,05 |
0,63±0,04 |
2,9 ± 0,03 |
Из полученных данных следует, что исследуемые показатели контроля качества следующих технологических свойств, как фракционный состав, насыпная плотность, угол естественного откоса, сыпучесть во всех сериях масс амброксола обладают позитивными данными. Технологические свойства прессуемой массы амброксола полученные по различным сериям близки между собой.
Таблица 2 - Результаты изучения технологических свойств вспомогательных веществ
|
Название вещества |
Форма частиц |
Размер частиц, мкм |
Сипучесть, г/с |
Прессуе- мость, Н |
|
Лактоза М-80 |
Призматическая |
10-199 |
7,90,17 |
43,2±4,3 |
|
Лактоза М-200 |
Призматическая |
10-98 |
8,00,21 |
49,52,7 |
|
МКЦ |
Волокна и конгломераты из них |
100-253 |
5,10,09 |
179,1±2,0 |
|
Крахмал картофельный |
Многогранники со сглаженными углами |
10-49 |
2,70,11 |
119,9±2,1 |
Следующим этапом наших исследований явилось изучение вспомогательных веществ, обладающих необходимыми структурно-механическими и технологическими характеристиками, улучщаюшие технологические свойства действующих веществ. Полученные данные приведены в табл.2.
Таким образом, исследования по изучению влияния вспомогательных веществ на фармакотехнологические свойства таблеточной массы дают возможность дальнейшей работы по разработке оптимальной технологии получения рекомендунмых таблеток.
Выводы: Таким образом, изучены технологические свойства субстанции амброксола, вспомогательных веществ и таблеточной массы, которые будут использованы с целью дальнейшей разработки технологии таблетирования, рассмотрены и коротко сформулированы основные критерии подхода к разработке состава и технологии таблеток, выбор которых обусловлен характеристиками действующего вещества и вспомогательных веществ.
Литература
- Пестрикова Н.В., Карпова Е.М., МаJ зина Н.К. Современные аспекты создания лекарственных форм как предпосылка разработки новых фармакотерапевтических технологий. Вятский медицинский вестник 2009; 2–4: 26–30.
- Шайхутдинова И.Н., Вдовина Г.П. Разработка состава, технологии таблеток и капсул отечест-венного антидепрессанта «Флуоксетин» и изучение стабильности. Фундаментальные и прикладные науки сегодня: материалы II международной научно-практической конференции. М. 2013; 1: 152–158.
- Алексеев, К.В. Фармацевтическая технология. Твёрдые лекарственные формы / К.В. Алексеев, С.А. Кедик, Е.В. Блынская; под ред. проф. С.А. Кедика. – М.: ИФТ. – 2011. – 298-305 с.
- Abdijalilova Z. Kh. and Yunusova Kh. M. The substantion of the tablet mass “Аmbrol” composition choice for tabletizing //World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences.-2019.-Vol.8, Issue 1,-P.- 260-266.