В связи с отсутствием в настоящее время эффективной системы профилактики или ранней диагностики рака яичников заболевание в 65 - 80 % случаев диагностируется в III - IV стадии. В связи с этим основное внимание должно быть уделено лечению распространенных форм рака яичников. Одним из основных компонентов традиционного лечения рака яичников является системная химиотерапия, совершенствование которой на сегодня представляется наиболее реальным направлением улучшения результатов течения. Другой обязательный компонент лечения распространенного рака яичников - также непрерывно совершенствуется в сторону расширения объема и совершенствования техники [1,3,5].
Адъювантная химиотерапия является важнейшей составной частью при комбинированном лечении рака яичников. В настоящее время схемами выбора являются комбинации, содержащие цисплатин или другие производные платины, среди которых предпочтение отдается комбинациям цисплатин + циклофосфамид, цисплатин + паклитаксел и цисплатин + доксорубицин + циклофосфамид. Применяемые после паллиативных циторедуктивных операций, эти схемы в контролируемых исследованиях обеспечивают непосредственный эффект 60 - 80 % и медиану выживаемости 2-3 года с возможностью длительных (5 лет и более) ремиссий [2,4].
Целью нашей работы явилось изучить сравнительную эффективность адъювантной химиотерапии рака яичников.
Материал и методы. Нами проанализированы результаты лечения 80 больных прошедших терапию в Южно-Казахстанском областном онкологическом диспансере за период 2001-2005гг., которым проведено комбинированное лечение - операция + адъювантная химиотерапия. Показанием к проведению этого варианта лечения послужила степень распространения опухолевого процесса, которая оценивалась по данным клиникорентгенологического исследования и УЗИ. Оценка степени распространения опухолевого процесса по системе TNM показала, что в основном больные были со степенью распространения опухолевого процесса с T1cNoMo и T3NoMo. Возраст больных колебался от 20 до 75 лет, в среднем 50 лет + 1. При поступлении в клинику в 30 случаев (37,5%) выявлена первичная опухоль, в 40 случае (50%) - вторичная опухоль и в 10 случаев (12,5%) - рецидивная опухоль. Продолжительность анамнеза колебалась от 1 месяца до 36 месяцев, в среднем составила 6,3 месяцев. При клиническом осмотре у 72 больных (90%) отмечены боли внизу живота, у 35 больных (43,7%) - нарушение менструального цикла. У 67 больных (83,7%) - отмечен болевой синдром, у 47 больных (58,7%) - увеличение объема живота. При клинико-эхографическом исследовании у 54 больных (67,5%) –имел место асцит в брюшной полости. Гистологическая структура опухоли в 37 случаях (46,2%) состояла из аденокарциномы, в 4-х (5%) низко дифференцированной аденокарциномы, в 3-х (3,75%) умеренно дифференцированной аденокарциномы, в 10 (12,5%) - текома злокачественная, в 20 (25%) - цистаденокарцинома, у 5 (6,25%) - муцинозный рак. По данным УЗИ размеры опухоли колебались от 50 до 250 мм.
После комплексного обследования больные были подвергнуты хирургическим вмешательствам. Следует отметить, что 20 больных до поступления к нам были прооперированны в клиниках неонкологического профиля при госпитализации в онкоучреждение у них был продолженный рост - у 11. Оперативные вмешательства, перед адъювантной химиотерапией характеризовалась следующим образом: из 80 больных у 45 (56,3%) произведена надвлагалищная ампутация матки с придатками + резекция большого сальника, у 23 больных (28,7%) - экстирпация матки с придатками + резекция большого сальника, у 12 (15%) - циторедуктивные операции.
В группе радикально оперированных больных, адъювантная химиотерапия проводилась от 3-х до 6-курсов, в группе больных после циторедуктивных вмешательств схема адъювантной химиотерапии зависела от эффективности проводимой химиотерапии.
Результаты и их обсуждение. Нами проанализирована эффективность адъювантной химиотерапии отдельно в 2-х группах больных 40 человек по схемам CP и САР по 4-6 курсов. Суммарная частота рецидивов и метастазов при схеме СР составила 50,0%, а при САР - 47,5%. Различия в эффективности анализируемых схем адъювантной химиотерапии незначительны (табл. 1.).
В целом из 80 больных у 26 (32,5%) выявлен рецидив опухоли, у 14 (17,5%) - отдаленные метастазы. Рецидив опухоли проявлялся в виде опухолевидного конгломерата в полости малого таза, асцита и увеличение живота в объеме.
Таблица 1-Частота рецидивов и метастазов в зависимости от схем адъювантной химиотерапии
|
Схема XT |
Кол-во больныx |
Частота, % |
|
|
Рецидивов |
Метастазов |
||
|
CP |
40 |
21(52,5%)±6,9 |
11(27,5%)+9,2 |
|
CAP |
40 |
19 (47,5%)±6,3 |
12(30%)+8,9 |
Метастазы были в легкие у 4 (5%), в печень у 4 (5%), в плевру у 2 (2,5%), в шейку матки у 2 (2,5%), в отдаленные лимфатические узлы (надключичные, средостения) у 2 (2,5%), у 8 (10%) -
канцероматоз в брюшной полости. Эти метастазы, в основном, носили множественный характер. Нами изучены также отдаленные результаты и продолжительность жизни больных раком яичников после комбинированного лечения - операция + адъювантная химиотерапия. Из общего числа больных 36 (45%) находятся под наблюдением, 45 больных (55%) умерли. Больные прослежены от 1 года до 5 лет. Изучена средняя продолжительность жизни больныx в группе после операций радикальных и циторедуктивных в отдельности. Изучение 3-х и 5-ти летней выживаемости в зависимости от характера операций и схемы адъювантной химиотерапии показал, что 3-х и 5-и летняя выживаемость составила 47,9% и 24,7% соответственно.
Выводы. Таким образом, проведение химиотерапии в адъювантном режиме с использованием препаратов цисплатина и доксорубицина значительно снижает частоту появления рецидивов и метастазов удлиняет сроки их появления и улучшает показатели выживаемости. На основании выше изложенного можно заключить, что комбинированное лечение операция + адъювантная химиотерапия по схеме САР удлиняет сроки выживаемости больных и сокращают частоту рецидивов и метастазов.
Литература
- Винокуров В.Л., Юркова Л.Е.и др. Современные аспекты химиотерапии распрстраненного рака яичников. // Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников: Мат-лы науч.- прак. конф. 17-18 мая 2001.-Великий Новгород, 2001, с. 100.
- Харитонова Т.В. Современные подходы к терапии больных распространным раком яичников: роль гемзара. // Современная онкология, -2001, Т.З. №З.С.126-129.
- Юркова Л.Е. Новая схем комбинированного лечения распространенного рака яичников. // Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников: Мат-лы науч.-прак.конф. 17-18 мая 2001.-Великий Новгород, 2001, с. 1 13.
- Gore M, Mainwaring P, A'Hem R, et al. Randomized trial of dose-intensity with single-agent carboplatin in patients with epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol 1998; 16: 2426-34.
- Eisenhauer EA, Vermorken JB, van Glabbeke M. Predictors of response to subsequent chemotherapy in platinum pretreated ovarian cancer: a multivariate analysis of 704 patients Ann Oncol 1997; 8: 963-8.