Сравнительная характеристика гормональной функции у здоровых девочек и девочек с ювенильными маточными кровотечениями

Резюме

В данной статье представлены результаты исследований девушек с ювенильным маточным кровотечением (ЮБ). Материалом стали результаты исследования гонадотропных гормонов у 22 здоровых девушек и 28 с ЮБ, у людей в возрасте 12-16 лет. Результаты показали, что уровень гонадотропных гормонов у девочек с ЮБ был значительно ниже, чем у здоровых девочек. Это диктует необходимость комплексного изучения включения гормонального статуса у девушек с различными нарушениями менструального цикла.

Ключевые слова: гормоны, ювенильное маточное кровотечение, менструальная функция, половые гормоны, репродуктивная система.

Актуальность проблемы: Пубертатный период является завершающим в развитии половых органов и становления менструальной функции. В этот период в гипоталамо-гипофизарной области совершенствуется координация секреции гонадотропных гормонов, но все еще превалирует секреция ФСГ и недостаточно выделяется ЛГ [10]. Функциональное созревание структур переднего гипоталамуса происходит от 10 до 16 лет. Циклический и регулярный характер выделения гонадотропинов устанавливается к 15-16 годам [2,4,8, 13].

Среди нарушений функции репродуктивной системы в период полового созревания одно из наиболее частых форм являются ювенильные маточные кровотечения (ЮМК). Они нередко приводят в последующем к стойким нарушениям менструальной и генеративной функций, гормонально обусловленным заболеваниям.[13]. Частота нозологии в структуре гинекологических заболеваний колеблется от 10-до 37,5%. Однако истинная распространённость ЮМК намного выше, поскольку очень часто состояние скрывается самой девушкой, либо недооценивается её родителями. По данным разных авторов, частота их в возрасте 14 – 16 лет составляет до 43% среди всех видов нарушений менструального цикла. [3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12].

Приведенные данные обследования девочек с ЮМК, так же как и многочисленные данные литературы подтверждают, что при становлении репродуктивной системы ее функция еще не является причиной, и поэтому воздействие любых неблагоприятных факторов, а особенно инфекционных и хронических заболеваний, может приводить к срывам в функции репродуктивной системы, прежде всего менструальной функции. По данным ряда авторов [1, 11, 12] причины нарушения овуляции многочисленны.

Таблица 1 - Показатели гормонов гипофизарно-яичниковой системы у здоровых девочек и с ЮМК в возрасте 12-16 лет.

Примечание:*- P <0,05; ** - P < 0,01 по сравнению с показателями здоровых девочек. В числителе показатели здоровых, в знаменателе показатели девочек с ЮМК.

Цель исследования: Целью нашего исследования явилось изучить уровня половых гормонов у здоровых и девочек с ювенильными маточными кровотечениями.

Материалы и методы исследования: Материалом явилось результаты исследования гормонов гипофизарно-яичниковой системы у 22 здоровых девочек и 28 с ЮМК в возрасте 12-16 лет (табл. 1).Для проведения гормональных исследований (лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол, пролактин, прогестерон) мы использовали диагностическую радиоиммунную систему стандартными коммерческими наборами “IMMUNOTECH”(Чехия), предназначенные для исследований их в плазме крови.

Как видно из таблицы 1, показатели ЛГ в крови девочек контрольной группы колеблется довольно широких пределах в зависимости от возраста и от дня менструального цикла. Так, у здоровых девочек в возрасте 12 лет уровень ЛГ в первой половине цикла составляет 5,4±0,3 МЕ./л, который во второй фазе снижается до 4,9±0,28 МЕ/л (Р<0,05). У девочек в возрасте 13 лет концентрация этого гормона имеет тенденцию к повышению, однако в зависимости от фазы цикла колеблется незначительно; 5,8±0,4 МЕ./л в первой и 5,9±0,46 МЕ/л во второй фазе менструального цикла (Р>0,05). В 14 лет у здоровых девочек содержание ЛГ в I фазе цикла составляет 5,2±0,34 МЕ./л, концентрация которого во II фазе увеличивается до 8,2±0,64 МЕ/л (Р<0,05). У девочек в возрасте 15 лет концентрация ЛГ в I фазе цикла составляет 5,5±0,42 МЕ/л, а во II фазе его уровень увеличивается почти в 5 раз, составляя 19,0±1,1 МЕ/л (Р<0,001). Такая же динамика наблюдается у девочек в возрасте 16 лет: соотв. 5,6±0,37 и 19,8±1,2 МЕ./л (Р<0,001).

Показатели ЛГ у девочек с ЮМК достоверно снижены по сравнении с аналогичными данными здоровых (Р<0,05-0,01). Но при этом закономерность колебания этого гормона в зависимости от фазы цикла в целом сохраняется. Так, у девочек в возрасте 12 лет концентрация ЛГ в первой фазе цикла составляет 3,2±0,26 МЕ/л, во второй – 3,4±0,2 МЕ/л (P>0,05). Однако, у девочек в возрасте 13 лет уровень этого гормона начинает возрастать: 3,6±0,19 МЕ/л в I и 4,1±0,31 МЕ/л (Р<0,05). Такая же динамика отмечается у девочек в возрасте 14, 15 и 16 лет: 3,8±0,27 в I и 5,3±0,39 МЕ/л ±0,42 МЕ/л, во II фазе цикла у девочек в возрасте 14 лет, 3,7±0,19 и 5,6±0,41 МЕ/л – 15 лет, 4,5±0,33 и 9,1±0,78 МЕ/л – 16 лет (Р<0,05-0,001).

Значительный интерес представляет показатели ФСГ у здоровых девочек. Уровень ФСГ у девочек в возрасте 12 лет ровняется к: 7,2± 0,61 МЕ./л в I фазе и 5,6±0,47 МЕ/л во II фазе цикла (Р<0,05). Далее, в возрасте 13, 14 и 15 лет концентрация этого гормона остаётся заниженным: 3,8±0,26 МЕ./л в I и 2,8 ±0,17 МЕ./л во II фазе цикла у девочек в возрасте 13 лет, 3,6±0,22 и 3,4±0,27 МЕ./л соотв. - 14 лет, 3,6±0,25 и 3,8±0,2 МЕ./л соотв. - 15 лет (Р>0,05). Однако, уровень ФСГ у девочек в возрасте 16 лет заметно повышается (4,9±0,3МЕ/л в I фазе цикла), который был более выражен во II фазе менструального цикла (Р<0,01).

Уровень ФСГ достоверно снижено во всех возрастных группах среди девочек с ЮМК. Так, у девочек в возрасте 12 лет в первой фазе цикла составляет 2,8±0,18 МЕ/л, во второй 2,6±0,16 МЕ/л. У девочек в возрасте 13 лет концентрация этого гормона несколько повышается: 3,1±0,2 МЕ/л в I и 3,4±0,27 МЕ/л во II фазе менструального цикла (P<0,05). Однако, у девочек в возрасте 14 и 15 лет уровень ФСГ не имеет тенденцию к повышению: соотв. 2,8±0,2 и 2,5±0,2 МЕ/л у девочек в возрасте 14 лет, соотв. 3,0±0,28 и 2,8±0,19 МЕ/л, - 15 лет (Р>0,05). У девочек в возрасте 16 лет уровень ФСГ повышается заметно: 3,5±0,31 МЕ/л в первой и 3,8±0,26 МЕ/л во второй фазе менструального цикла.

Концентрация эстрадиола в крови у обследуемых девочек в среднем колеблется от 280 до 600 пмол/л (Р<0,001).

При этом, нами обнаружены закономерные колебания в зависимости от возраста девочек и фазы менструального цикла. Так, у девочек в возрасте 12 лет содержание эстрадиола в I фазе цикла составляет 189±14,3 пмол/л, во II фазе его уровень увеличивается более чем в три раза (600±48,2 пмол/л). Данное положение свидетельствует об отсутствии овуляции у подавляющего большинства этих девочек, подтверждением которого послужила высокая отрицательная корреляционная взаимосвязь атрезии фолликулы с уровнем эстрадиола в крови во II половине менструального цикла (r=-0,74). У девочек в возрасте 13 лет, уровень эстрадиола остается почти одинаковым как в I (290±18 пмол/л), так и во II (280±21 пмол/л) фазе менстуального цикла (Р>0,05). У девочек в возрасте 14, 15 и 16 лет наблюдается относительно заниженный уровень эстрадиола во II половине цикла, по сравнению с I фазой цикла: 308±24 пмол/л в первой и 296±26 пмол/л во второй фазе цикла у девочек в возрасте 14 лет, 295±24 пмол/л в и 280±24 пмол/л соотв. - 15 лет и 489±36 пмол/л и 455±34,6 пмол/л соотв. - 16 лет.

Следовательно, относительно заниженный уровень эстрадиола во II фазе менструального цикла в крови девочек в возрасте 14, 15 и 16 лет свидетельствует о наличии овуляторного менструального цикла, где отмечен отрицательный корреляционный связь снижения эстрадиола во II фазе цикла с овуляцией у этого контингента девочек (r=-0,68).

Наличие теории эстрогенной недостаточности у девочек с ЮМК нашла своего подтверждения и в наших исследованиях, где концентрация эстрадиола были достоверно снижены, по сравнению с аналогичными данными здоровых, не зависимо от возраста девочек. Так, уровень эстрадиола у девочек с ЮМК в возрасте 12 лет составляет 104±7,8 пмол/л в первой и 233±16,3 пмол/л во второй фазе менструального цикла (Р<0,01). Такая закономерность сохраняется и у девочек с ЮМК в возрасте 13, 14, 15 и 16 лет: соотв. 156±11,4 и 203±16,2 пмол/л у девочек в возрасте 13 лет, соотв. 212±14,8 и 231±17,6 пмол/л – 14 лет, соотв. 48±18,4 и 270±20,4 пмол/л – 15 лет, 362±26,4 и 409±31,6 пмол/л – 16 лет (Р<0,05- 0,001).

Содержание прогестерона у девочек в возрасте 12-13 лет относительно занижено по сравнению с другими возрастными группами девочек. Так, у девочек в возрасте 12 лет концентрация прогестерона в крови составляет 1,1±0,09 нмоль/л в I и 3,9±0,22 во II фазе цикла. У девочек в возрасте 13 лет соотв. 1,7±0,08 нмоль/л и 0,6±0,05 нмоль/л (Р<0,01). Однако, с 14 лет уровень прогестерона начинает возрастать, а именно во II фазе цикла (18±1,2 нмоль/л). Также в возрасте 15 и 16 лет концентрация прогестерона во II фазе цикла увеличивается почти в 10 раз по сравнению с I фазой цикла: 2,1±0,19 нмоль/л в I и 19,7±1,6 нмоль/л во II фазе цикла в возрасте 15 лет (Р<0,001), соотв. 2,0±0,1 нмоль/л и 15,6±1,2 нмоль/л в возрасте 16 лет (Р<0,001). С ЮМК в возрасте 12 лет концентрация прогестерона составляет 0,9±0,06 нмоль/л в первой и 1,8±0,8 нмоль/л во второй фазе цикла (Р<0,01). Далее, у девочек в возрасте 13 лет дефицит прогестерона сохраняется: 1,2±0,09 в I и 0,7±0,09 нмоль/л во II фазе цикла (P<0,05). У девочек с ЮМК в возрасте 14, 15 и 16 лет содержание прогестерона заметно повышается, особенно во второй фазе менструального цикла, однако остается достоверно сниженным по сравнению с аналогичными показателями здоровых. 1,6±0,01 нмоль/л в перовой и 10,2±0,9 нмоль/л во второй фазе цикла у девочек в возрасте 14 лет, соотв. 2,1±0,2 и 19,7±1,6 нмоль/л – 15 лет, соотв. 2,0±0,1 и 15,6±1,2 нмоль/л – 16 лет (Р<0,05-0,01).

Показатели прогестерона достоверно снижены у девочек с ЮМК не зависимо от возраста. Однако, закономерность колебания этого гормона в зависимости от фазы менструального цикла не меняется. Так, у девочек

Уровень пролактина отличается заниженностью в I фазе цикла не зависимо от возрастной структуры девочек (Р<0,05 – 0,001). Так, у девочек в возрасте 12 лет содержание пролактина в крови составляет: 180±28,7 мМЕ/л в I и 310±37,2 мМЕ/л во II фазе цикла. Показатели этого гормона у девочек в возрасте 13 лет выглядит одинаково, составляя 318±26,3 и 319±22,8 мМЕ/л соотв. (Р>0,05). Далее, у девочек в возрасте 14, 15 и 16 лет наблюдается увеличение пролактина именно во II фазе цикла: 306±27,4 мМЕ/л во II фазе цикла у девочек в возрасте 14 лет, 250±26,3 и 315±27,2 мМЕ/л соотв. – 15 лет, 266±19,7 и 410±46,2 мМЕ/л – 16 лет (Р<0,05 – 0,002).

Девочек с ЮМК уровень пролактина несколько занижено по сравнению с аналогичными показателями здоровых. При этом, общая закономерность в зависимости от фазы цикла сохраняется. У девочек в возрасте 12 лет содержание пролактина в крови составляет: 159±10,4 мМЕ/л в I и 206±16,3 мМЕ/л во II фазе менструального цикла, 187±14,3 и 224±14,6 мМЕ/л – 14 лет, 240±19,6 и 302±23,7 мМЕ/л соотв. – 15 лет и 228±19,3 и 315±26,3 мМЕ/л – 16 лет (Р<0,05).

Выводы: Таким образом, у здоровых девочек показатели гормонов ЛГ, ФСГ, эстрадиол, прогестерон и пролактина колеблется значительно как с позиции возраста, так и с позиции фазы менструального цикла.

Относительная недостаточность концентрации гормонов ЛГ, ФСГ и эстрадиола у девочек в возрасте 12-13 лет, особенно в I фазе цикла свидетельствует об ановуляторном менструальном цикле у этого контингента девочек. Напротив, содержание этих гормонов значительно повышается у девочек более старшего возраста, а наступление овуляции способствует к 4-10 кратному увеличению прогестерона именно во II фазе цикла.

У девочек с ЮМК несмотря на некоторый сохранность общего соотношения пропорции в зависимости от фазы менструального цикла, уровень гормонов ЛГ, ФСГ, эстрадиол, прогестерон и пролактина характеризуется достоверным снижением по сравнению с аналогичными показателями здоровых девочек, что диктует необходимость проведения комплексного исследования в включением гормонального статуса у девушек с различными нарушениями менструальной функции.

Литература

1. . Аюпова Ф. М. Состояние репродуктивного здоровья девушек в Узбекистане. Дис… Доктора Мед. Наук. Ташкент. - 2007. - 42с
2. .Акунц К.Б., Р.Г. Саркисян, Г.С. Авакян. Состояния некоторых звеньев нейроэндокринной взаимосвязи при ювенильных маточных кровотечениях. Проблемы эндокринологии. Москва. 1990. С40-43.
3. .Базима, Б.А. Цветовые предпочтение подростков /Б.А. Базима// Журнал неврологии и психологии им. С.С Корсакова. – М., 1997. – Т.10. - №1. – С 24-28.
4. .Бажин Е.Ф. Цветовой тест отношений: Метод рекомендация/Е.Ф. Бажин,А.М. Эткинд.–Л.:-1985. – 19 с.
5. .Белова И. Б.Особенности менструального цикла у девушек, обучающихся без отрыва от производства. Охрана здоровья детей и подростков. 1975; № 5; 47С.
6. .Бохман Я.В., Прянишникова В.А. и Чепик О.Ф. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия, М., 1979;
7. .Белова И. Б. Особенности функции яичников и надпочечников при нарушениях менструальной функции у девочек. Журнал. Охрана здоровья детей и подростков. 1975; № 5; 47С
8. . Заяц Л. Д. Основные формы ювенильных кровотечений. Их этиология, клиника, патогенез и терапия. Автореф. Дис… док. Мед. Наук. М. 1975; 3-4С
9. .Муслимова А. Р. Гинекологическая заболеваемость девочек и девушек-подростков в современных условиях: Автореф. Дис… канд. Мед. Наук. М. 2004; 24С.
10. .Мешкова И. П., Григорян О. Р., Зилов В. А., Щербачева Л. Н., Анциферов М. Б., Дедов И. И. Роль аутоантител к ткани яичников и надпочечников в патогенезе нарушений менструального цикла у девушек, больных сахарным диабетом 1 типа // Проблемы репродукции.— 2000.— № 5
11. . Коколина В.Ф. Гинекология детского возраста. Москва 2003. С-69.
12. .Крупко-Большова Ю. А., Т.В. Травянко, В.Ф. Петербургская, И.Б. Вовк, В.А. Комарова. Функциональное состояние гипофиза и яичников при дисфункциональных маточных кровотечениях у девушек. Охрана здоровья детей и подростков. 1980. №11. С53-56.
13. . Коколина В. Ф., М. Ю. Митин. Состояния здоровья девочек и девушек – подростков в современных условиях: Журнал: Российский вестник Акушера – гинеколога, № 3, 2005; 19С..
14. .Крупко-Большова Ю. А., В.Ф. Петербургская, Л.Н. Новик, Л.Г. Шахлина. Дифференциальная диагностика и лечение гипоменструального синдрома и аменореи к девушек. Жур. Охрана здоровья детей и подростков. 1985. Вып.16. С110-113.