Введение. На протяжении многих лет актуальным направлением работы в области химии и фармакологии остается синтез новых соединений и поиск среди них веществ с высокой биологической активностью. Не последнее место в перечне решаемых вопросов в этом направлении занимает синтез и модификация гетероциклических структур с последующим скринингом возможной фармакологической активности. Анализ научных работ последнего десятилетия указывает на проявления особого интереса ученных к производным 1,2,4-триазола. Это связано с широким спектром биологической активности, которую проявляют производные данной гетероциклической структуры[2,3,5].
Цель нашей работы стал синтез и изучение свойств S-производных 5-И-4-этил-1,2,4-триазол-3-тиола (где R=фенил, теофиллин).
Материалы и методы. В качестве исходного соединения нами была использована бензойная кислота, которая с использованием реакций этерификации, гидразинолиза, нуклеофильного присоединения этилгидразинкарботиоамида с последующей гетероциклизацией в щелочной среде, была превращена в 5-R-4- этил-1,2,4-триазол-3-тиол. Следующим этапом работы было проведение реакций алкилирования галогеналканами, галогенкислотами и галогенспиртами. Провели современные физико-химические методы анализа для подтверждения структуры полученного соединения, а так же прогнозировали биологическую активность через ресурс PASS-online. Строение полученных веществ было подтверждено физико-химическими методами анализа: элементным анализом, УФ- и ИК-спектрофотометрией, 1Н ЯМР-спектроскопией, а их индивидуальность - хромато-масс-спектрометрией и тонкослойной хроматографией.
Результаты и их обсуждение. По результатам виртуального компьютерного скрининга, который включал в себя методы хемоинформатики (подготовку модели биомищени, подготовку баз данных структур веществ, препроцессинг баз данных, молекулярный докинг и постпроцессинг с использованием моделей QSAR) были выработаны достоверные мотивационные заключения о перспективности экспериментальных исследований ряда биологических свойств синтезированных веществ. Так, было установлено, что среди синтезированных структур с высокой долей вероятности могут оказаться вещества, которые могут оказать влияние на патологические процессы, связанные с обменом мочевины, инсулина, глюкагона. Также установлено, что исследуемые вещества могут оказать влияние на процессы, связанные с работой иммуной системы. Прогнозирование острой токсичности осуществлено с помощью компьютерной программы PASSOn-line. Предварительно установлено, что синтезированные соединения в своем большинстве принадлежат к 4 и 5 классам токсичности по классификации К. К. Сидорова.
Выводы. Результаты скрининга подтверждают перспективность дальнейших биологических исследований синтезированных веществ.
Литература
- Сидоренко Л. В. Синтез та вивчення антимікобактеріальноі активності монофторбензиламід 1-R-4- гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот / Л. В. Сидоренко, І. В. Украінець, Т. В. Алексеева // Вісник фармаціі. - 2009. - №2(58). - С. 12-15.
- Синтез, будова та протитуберкульозні властивості N-R-амідів 1-циклопропіл-2-оксо-4-гідрокси- 1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбоновоі кислоти / І. В. Украінець, Л. В. Сидоренко, О. В. Горохова та ін. // Вісник фармаціі. - 2004. - №2(38). - С. 7-12.
- Ruping T., Linhong J., Mou C., Yin J., Bai S., Hu D., Wu J., Yang S., Song B. Synthesis, antifungal and antibacterial activity for novel amide derivatives containing a triazole moiety. Chemistry Central Journal 2015; 7: 30.
- Sydorenko L.V.,Ukrainets I.V.,Alieksieieva T.B.Syntez ta vyvchenia antymikobakterialnoi aktyvnosti mono- ftorbenzylamid 1-R-4-hidroksy-2-okso-1,2-dyhidroxinolin-3-karbonivyh kyslot.Visnyk farmatsii 2009; 2(58):12-15.
- UkrainetsI. V., SidorenkoL. V., HorokhovaO. V. Syntez, budovataprotytubercuberculoznivlastyvostiN-R- amidiv 1-tsyklopropil-2-okso-4-hidroksy-1,2,5,6,7,8-heksahidrohinolin-3-karbonovikysloty. Visnykfarmatsii 2004; 2(38): 7-12.