Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) представляют собой препараты, содержащие малые дозы двух гормонов - эстрогена и прогестина, являющихся искусственными аналогами естественных гормонов эстрогена и прогестерона. Основной механизм действия КОК заключается в подавлении овуляции, сгущении цервикальной слизи и изменении эндометрия.[3]
Комбинированные пероральные контрацептивы помимо основного (контрацептивного) эффекта оказывают и ряд дополнительных эффектов, обусловленных в том числе и входящим в их состав гестагеном: антиандрогенное действие (обусловлено содержанием в препаратах ципротерона (диане-35) и диеногеста (жанин) и проявляется в уменьшении роста волос при гирсутизме, торможении угревой сыпи и жирной себорее), антиминералкортикоидное действие (обусловлено наличием дроспереноном (ярина) и проявляется в устранении симптомов, связанных с эстрогензависимой задержкой жидкости в организме - нагрубание молочных желез, увеличение массы тела, повышение АД), коррекция нарушений менструального цикла (проявляется установлением более регулярного цикла, в уменьшении объема кровопотери, более редким возникновением железодефицитной анемии, болей внизу живота перед ментсруацией), снижение риска развития рака тела матки и яичников.[1]
В статье Саидовой Р.А. в Российском медицинском журнале четко объясняется механизм возникновения такого эффекта. Регулятором менструального цикла является гипоталамус, в котором вырабатывается рилизинг- гормон, инициирующий синтез и высвобождение гонадотропинов (ГТ) - фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) специализированными клетками аденогипофиза - гонадотрофами.
«Введение постоянной дозы рилизинг-гормона (1 инъекция в час) животным с поврежденными аркуатными ядрами гипоталамуса приводит к восстановлению полноценного овуляторного менструального цикла. Аналогичный ритм введения люлиберина неполовозрелым обезьянам вызывает у них появление овуляторного цикла и ряд других исследователей наблюдали при введении ЛГ-РГ в цирхоральном режиме восстановление овуляции у всех пациенток с гипоталамической формой аменореи.
E.Knobil считал, что эстрадиол способен изменять гонадотропную реакцию на режим выброса гонадолиберина через систему обратных связей исключительно на уровне переднего гипофиза.»[4].
Принципы гормональной коррекции основываются на проведении заместительной гормональной терапии. Разрешается применять ударные дозы прогестерона и прогестерона с эстрогенами при отсутствии выраженной атрофии половых органов и, в частности атрофии эндометрия. При этом в следующих за лечением циклах может закрепиться правильная цикличность деятельности гипоталамических центров, достигнутая во время лечения. При наличии атрофических изменений в половых органах необходима предварительная эстрогенная терапия до возможно более высоких степеней пролиферации. Соотношение доз эстрогенов с прогестероном должно быть 1/20 или 1/30.
Лечение нарушений менструального цикла, связанных с избытком мужских половых активных веществ, проводят при помощи антиандрогенных препаратов (Диане-35, Жанин).
Сегодня наиболее часто для этих целей применяется препарат «Джес». Главными действующими компонентами препарата являются этинилэстрадиол 20 мкг в 1 таблетке и дроспиренон 3 мг в 1 таблетке.
Существует 2 формы препарата: «Джес» и «Джес Плюс». Отличие второго от первого - содержание в нем кальция левомефолата, который является биологически активной формой фолата и необходим во время беременности, поэтому для коррекции менструального цикла он будет иметь большие показания.
Джес® Плюс - низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, включающий активные таблетки и вспомогательные таблетки, содержащие кальция левомефолат.
У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Дроспиренон, входящий в состав препарата, схож с естественным прогестероном, вырабатываемым женским организмом. Кислотная форма кальция левомефолата, по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату. Левомефолат является биологически активной формой фолата. Благодаря этому он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Введение кальция левомефолата в состав перорального контрацептивного препарата снижает риск развития дефекта нервной трубки плода, если женщина забеременеет неожиданно, сразу же после прекращения применения контрацепции (или, в очень редких случаях, при применении пероральной контрацепции).
Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата, следующие: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения (более чем у 10% женщин, применяющих препарат по показанию "Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС)").
Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.
Препарат, как и любой другой из этой группы, имеет массу противопоказаний, что обуславливает обязательную консультацию с гинекологом, и среди которых можно выделить: нарушение кровообращения; склонность к тромбозам, варикозное расширение вен; ишемическая болезнь сердца; сахарный диабет, протекающий с выраженными ангиопатиями; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе; панкреатит; тяжелые нарушения функции печени, печеночная недостаточность; артериальная гипертензия; недостаточность коры надпочечников; кровотечения из половых путей невыясненной этиологии; подозрение на беременность; индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Очень часто причиной нарушений менструального цикла являются стрессы. С позиций антистрессового действия КОК особое внимание привлекает наличие в их составе дроспиренона, ближайшего «родственника» спиронолактона, упомянутого родоначальником теории стресса Гансом Селье в качестве адаптогенного стероида. Есть предположение, что адаптивные свойства характерны для всех средств, блокирующих избыточную активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и в их числе стероиды, конкурентно ингибирующие рецепторы минералокортикоидов, такие как прогестерон, спиронолактон и дроспиренон.[2].
Таким образом, лечение комбинированными пероральными контрацептивами вполне оправдано, но из-за множественности их эффектов, не всегда легко интерпретируемых, следует тщательно подходить к их подбору и дозировке.
Литература
- Аляутдин Р.Н. Фармакология - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 832с.
- И.В.Кузнецова, В.А. Коновалов. Нарушения менструального цикла и их гормональная коррекция в контексте стрессозависимых психовегетативных расстройств. - Электронный ресурс. - Режим доступа: [http://www.remedium.ru/pda/doctor/detail.php?ID=66833].
- Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции Адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 4 издание, 2009»).
- Саидова Р.А. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции. «РМЖ» №7 от 04.04.2002 - Электронный ресурс. - Режим доступа: [ http://www.rmj.ru/articles/ ginekologiya/Gormonalynaya korrekciya narusheniy menstrualynoy funkcii/?print page=Y#ixzz5Ug0QvQxb].