Полиморфизм гена cyp3a5 (a6986g) у лиц с ибс казахской популяции

На сегодняшний день статины являются препаратами выбора для лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [1]. Способность улучшать прогноз как у лиц с ССЗ, так и с высоким риском их развития подтверждена результатами крупномасштабных рандомизированных исследований и выгодно выделяет данную группу лекарств среди других гиполипидемических препаратов. Но у многих пациентов применение статинов, даже с высоким комплаенсом, не дает необходимого результата или вызывает развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР), иногда даже опасных для жизни (рабдомиолиз) [2]. Риск развития НЛР имеет ряд определяющих факторов, одними из которых являются механизм, приводящие к изменению фармакокинетики статинов на уровне уровне изофермента 3А4 и 3А5 цитохрома Р450 [3]. Большое влияние на особенности работы цитохрома оказывают однонуклеотидные замены, которые ещё называют однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) или однонуклеотидные варианты (SNV). Например, существует вариант CYP3A5*3 (A6986G, rs 776746) носительство которого замедляет работу фермента, удлиняя период полувыведения метаболизируемых препаратов[4].

Цель исследования - изучение распространенности аллелей и генотипов аллельному варианту гена цитохрома CYP3A5*3 (A6986G) у пациентов казахской популяции с ИБС и дислипидемиями.

Материал и методы. Обследование проведено в период 2017-2018 гг. в кардиологических стационарах г. Семей. Тип исследования: проспективное когортное исследование. В исследование включили 118 пациентов, с ИБС (имеющие очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений: после ИМ, ОКС, реваскуляризации коронарных артерий) с гиперхолестеринемией. Все пациенты были казахской национальности в возрасте от 40 до 70 лет. Перед проведением гиполипидемической терапии статинами, пациентам, после выделения ДНК, было проведено генотипирование гена CYP3A5 (A6986G) с использованием метода ПЦР в режиме реального времени SNP-ЭКСПРЕСС - PB. Генетические исследования проводились на базе ПЦР лаборатории Университетского Госпиталя ГМУ г. Семей.

Результаты. Средний возраст пациентов составил 62,2±2,5 года, из них 77% мужчины. Из сопутствующих диагнозов сахарным диабетом 2-го типа страдали 35,6% пациентов, АГ — 95%, инсульт перенесли 23,8%, фибрилляция предсердий (ФП) указана у 6 % пациентов и атеросклероз сосудов нижних конечностей-7,1%. Генотип АА по аллельному варианту CYP3A5 (A6986G)имели 75 человек (63,6%), 29 (25,0 %) - генотип AG и 14 (11,4%) - генотип GG. Пациенты с аллелью А составили 76,1% и с аллелью G-23,9%.

Выводы. Распространенность полиморфного варианта гена CYP3A5 (A6986G) среди пациентов с ИБС казахской популяции составляет 23,9%. Проведение ассоциации между носительством генотипов по полиморфному маркеру A6986G гена CYP3A5 и лекарственным ответом на терапию статинами, является предметом дальнейшего исследования.

Литература

  1. Петров В.И., Смусева О.Н., Соловкина Ю.В. и др. Оценка безопасности терапии статинами у больных с ишемической болезнью сердца // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2012. - Т .4, № 2. - С. 76-79.
  2. О.М. Драпкина, Е.М. Чернова, Миопатия как побочный эффект терапии статинами: механизмы развития и перспективы лечения // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(1), с. 96-101
  3. Jin Sol Lee, Hyun Sub Cheong and etc., Screening of Genetic Polymorphisms of CYP3A4 and CYP3A5 Genes, Korean J Physiol Pharmacol Vol 17: 479—484, December, 2013
  4. Kuehl P, Zhang J, Lin Y and etc., Sequence diversity in CYP3A promoters and characterization of the genetic basis of polymorphic CYP3A5 expression. NatGenet. 2011;27:383-391.
Год: 2018
Город: Шымкент
Категория: Медицина