В последнее время отмечается тенденция к использованию при фармацевтической разработке мазевых препаратов эмульсионной основы. Перспективность эмульсионных лекарственных форм обуславливается некоторыми преимуществами: в составе эмульсий можно соединять несмешивающиеся жидкости, маскировать неприятный вкус и регулировать биодоступность лекарственных веществ [2, 3].
Цель. Цель работы направлена на изучение зависимости реологических характеристик эмульсионного препарата от температуры.
Объекты и методы. В работе исследовался препарат, который производится отечественной фармацевтической промышленностью – мазь «Преднизолон» (ХФЗ «Красная Звезда», г.Харьков). Препарат содержит активный фармацевтический ингредиент – 0,5 % преднизолона, а в качестве мазевой основы
используется эмульсионная структура, состоящая из глицерина, парафина желтого мягкого, воды очищенной, кислоты стеариновой и эмульгатора №1. Исследование реологических свойств выполняли на ротационном вискозиметре «Rheolab QC» (Anton Paar, Австрия) с коаксиальными цилиндрами C-CC27/SS, который отвечает требованиям стандарта ISO 3219. Прибор оснащен программным обеспечением RheoPlus, который позволяет интерпретировать стандартный результат реологических исследований (петля гистерезиса) в виде разных математических моделей реологического поведения. В работе использовали уравнение Кассона
, р =2 [1, 4].
Результаты и их обсуждение. Согласно требованиям ГФУ, мягкие лекарственные средства для внешнего применения хранятся при комнатной температуре (15-25) °С, если в инструкции не указаны особые условия хранения. В этом интервале температур препарат должен сохранять свои физико-химические и терапевтические свойства, в том числе и потребительские, такие как намазываемость и экструзия из тубы.
TAU
На рис. 1 приведена модель реологического течения мази «Преднизолон» при разных температурах, выбор которых был обусловлен температурным режимом хранения. Как мы видим из рис. 1, предел (точка) течения мази при разных температурах отличается не существенно: t 15оС - 0 127,91 Pa; t 20оС - 0 110,43 Pa; t 25оС - 0 109,79 Pa; t 34оС - 0 109,79 Pa. Из полученных данных следует, что усилие достаточное для экструзии мази из тубы практически одинаковое при колебании температуры в исследуемых пределах. Это свидетельствует
28
о потребительском преимуществе эмульсионных мазевых систем.
3ITT
На рис. 2 приведен график зависимости вязкости от скорости разрушения в условиях цикла условного покоя (скорость разрушения 1 с-1) и цикла интенсивного разрушения со скоростью 150 с-1 с последующим циклом условного покоя образца. Как видно из рис.2, эмульсионные структуры постепенно разрушаются, вязкость снижается до 1,99 Pa∙s в условиях цикла интенсивного разрушения. Но при условиях последующего цикла условного покоя структура восстанавливается до исходного уровня. Это дает нам возможность констатировать еще одно преимущество эмульсионных мазевых структур.
Выводы. В работе представлены данные исследования реологического поведения эмульсионной мази «Преднизолон» на предмет зависимости предела (точки) течения мази от температуры, напряжение сдвига при которой указывает на экструзионное усилие при выдавливании мази из тубы. А также изучена механическая стабильность мази. Проведенные исследования указывают на отсутствие кардинальной зависимости реологических свойств от температуры и скорости разрушения.
Литература
- Goodwin J.W., Hughes R.W. Rheology for Chemists: An Introdution. – Cambridge: Royal Society for Chemistry, 2000. – 290 p.
- Rheological studies of water-ethanol solutions of gel-formers / Ie.V. Gladukh, I.M. Grubnik, G.P. Kukhtenko, S.V. Stepanenko // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. – 2015. № 7(4). – Р. 729-734.
- Реологические исследования мягких лекарственных средств / Г. П. Кухтенко, А. С. Кухтенко, Э. Н. Капсалямова и др. // Медицина. – 2014. – №1(139). – С. – 6 – 9.
- Шрамм Г. Основы практической реологии и реометри / Пер. с англ. И.А. Лавыгина; Под. ред. В.Г. Куличихина – М.: КолосС, 2003. – 312 с.