Расстройства аутистического спектра (РАС) представляют собой гетерогенные синдромы, определяемые по нарушениям в трёх ключевых областях: социальном взаимодействии, речи и диапазоне интересов. Актуальность проблемы РАС обусловлена высокой частотой данной патологии. В 2000 году считалось, что распространенность РАС составляет от 5 до 26 случаев на 10 000 детского населения [1]. В 2014 году по статистическим данным Centers for Disease Control and Prevention уже один ребенок из 68 в США страдал РАС.
В Казахстане по данным 2014 г. аутизмом страдали около 1,5 тысяч детей, а по данным Национального научно-практического центра коррекционной педагогики на 2016 г. в стране живет более 1 956 детей, страдающих данной патологией.
Согласно литературным данным установлено, что средний вес мозга детей с РАС больше обыкновенного [3]. В качестве одной из причин патологически избыточного роста мозга выдвигаются нарушения клеточной адгезии и нейромиграции на ранних стадиях развития, сбои в формировании синапсов и дендритных шипиков. Одним из генов, входящих в семейство нейрексинов, которые функционируют в качестве молекул клеточной адгезии и рецепторов, является ген CNTNAP2 (сontactin associated protein-like 2, 7q35-q36.1, 25 экзонов), осуществляющий свои основные функции в миелинизированных аксонах, обеспечивая взаимодействие между нейронами и глией. Он также отвечает за локализацию калиевых каналов и дифференциацию аксонов на отдельные функциональные субдомены. В связи с важностью выполняемых функций данный ген относят к кандидатным генам РАС, а его генетические варианты могут модулировать риск РАС.
Целью исследования был анализ полиморфизма гена CNTNAP2 в семьях с детьми, которым установлен диагноз РАС.
Материал для исследования (буккальный соскоб) взят у детей с диагнозом РАС и их здоровых сибсов, участников проекта «Аутизм победим», Алматы. В исследование было включено 27 детей с РАС и 23 здоровых человека. Протокол, включающий все этапы исследования по проекту, был утвержден в Этическом комитете на базе КазНМУ им. С.А. Асфендиярова. Помимо оформления согласия на исследование проводилось подробное анкетирование и необходимое психологическое тестирование детей CARS и М-CHАТ. Геномную ДНК экстрагировали из буккальных соскобов. Генотипирование полиморфизма проводили с использование метода ПЦР-ПДРФ. Ассоциацию между полиморфизмом rs2710102 и риском РАС оценивали путем расчета коэффициента достоверности (OR) с 95% доверительным интервалом (95% CIs).
Для CNTNAP2 rs2710102 статистический анализ определил повышенный риск развития РАС для гомозиготного генотипа ТТ (OR=1,90; 95%CI=0.42–8.67; p=0,4-0,57) и для комбинации генотипов СТ+ТТ (OR=2,48; 95%CI=0,21-29,23; р=0,46). Таким образом, с повышенным риском РАС ассоциируется генотип ТТ и комбинация генотипов СТ+ТТ. Другими авторами показано, что rs2710102 гена CNTNAP2 ассоциирован с задержкой речевого развития у детей с РАС (p<0,028). Этот эффект в первую очередь проявлялся среди мальчиков, возможно, в связи с большим распространением РАС среди них [4].
Данные не являлись статистически достоверными. Увеличение выборок и включение в исследование семей здоровых детей на следующих этапах работы позволит получить более значимые результаты.
Литература
- Безгодова А.А., Злоказова М.В. Этиопатогенез расстройств аутистического спектра: современные аспекты, проблемы // Материалы, посвященные юбилею проф. Я.Ю. Иллека. Вятский медицинский вестник. - 2015. - № 2. - С. 25-28.
- Falco M. Autism rates now 1 in 68 U.S. children: CDC, 2014. [Электронный ресурс]. http://edition.cnn.com/2014/03/27/health/cdc-autism/ index.html?c=mobile-homepage-t/.
- Vaccarino F.M., Smith M.K. Increased brain size in autism—what it will take to solve a mystery // Biol Psychiatry. - 2009. - Vol. - 66(4). - P. 313–315.
- Alarcón M., Abrahams B.S., Stone J.L., Duvall J.A., Perederiy J.V., Bomar J.M., Sebat J., Wigler M., Martin C.L., Ledbetter D.H., Nelson S.F., Cantor R.M., Geschwind D.H. Linkage, association, and gene-expression analyses identify CNTNAP2 as an autism-susceptibility gene // Am J Hum Genet. - 2008. - Vol. 82(1). - P. 150-159.