Рассеянный склероз (РС) является одним из наиболее социально значимых аутоиммунных заболеваний нервной системы. Большинство пациентов – это молодые люди, ведущие активную трудовую и социальную деятельность. РС характеризуется прогрессирующим течением, приводящим к стойкой инвалидизации. По данным статистики, в мире более 3 млн. человек страдают РС, а ежегодное число новых случаев неуклонно растет. Несмотря на то, что во всем мире проведены многочисленные исследования по изучению данного заболевания, многие вопросы, касающиеся этиологии, лечения РС остаются до конца не выясненными [1,2].
Интерфероны-бета (ИНФ-бета) считаются наиболее эффективными препаратами первой линии для лечения ремиттирующего РС. Несмотря на то, что имеются долгосрочные результаты по эффективности и безопасности ИНФ-бета, исследования показывают, что у 30-40% пациентов РС, получающих ИНФ-терапию могут развиваться нейтрализующие антитела к ИНФ-бета [3,4], которые снижают их биодоступность, приводя к снижению эффективности проводимой терапии. Постоянно высокие титры нейтрализующих антител могут снизить биологическую активность ИНФ-бета, что проявляется увеличением числа обострений, прогрессированием заболевания и продолжающейся активностью заболевания по данным МРТ. Кроме того, для выявления пациентов, которые отвечают на ИНФ-бета, целесообразно определять биомаркеры, которые индуцируются в ответ на введение ИНФ-бета. К белкам, относительно специфичным для ИНФ-бета, относятся: белок резистентности к миксовирусу A, β-2 микроглобулин, неоптерин, олигоаденилсинтетаза, виперин [5].
В настоящее время ведется активный поиск биомаркеров РС, способных прогнозировать развитие заболевания, изучить активность и темп прогрессирования заболевания, оценить эффективность проводимой терапии. Изучение биомаркеров поможет лучше понять механизмы развития РС, что способствует разработке новых терапевтических стратегий.
Цель исследования: Оценить влияние биохимического маркера активности рассеянного склероза виперина на течение заболевания.
Материал и методы. Проведено динамическое наблюдение показателей биомаркера активности РС виперина у больных рассеянным склерозом, состоящих на диспансерном учете в г.Актобе в течение года. Критериями включения в исследование были: установленный диагноз РС, ремиттирующе течение, степень инвалидизации не выше 5,5 баллов по шкале EDSS. Все исследуемые получали интерферонотерапию не менее 1 года (Бетаферон, Авонекс, Ребиф).
При осмотре больных рассеянным склерозом неврологический статус оценивался по общепринятой схеме, степень инвалидизации – по расширенной шкале инвалидизации Куртцке – Expanded Disability Status Scale (EDSS). Показатели биомаркера виперина определялись с применением наборов ELISA Kit в соответствии с инструкциями производителя. В зависимости от наличия обострения через год все больные были разделены на две группы: группа больных с обострениями и группа больных без обострений. Статистический анализ проводился с использованием лицензионного программного обеспечения Statistica 10.0. Проанализирована ранговая корреляция между клиническими показателями и уровнем виперина. Был также проведен анализ ROC кривой для биомаркера.
Результаты. Средний возраст обследованных больных РС составил 38,9±8,7 лет. Женщины составили 65% (22 человек), мужчины - 35% (12 человек). При оценке степени инвалидизации через год от начала исследования отмечалось снижение уровня EDSS с 3,6±1,5 до 3,5±1,8 баллов (Р=0,0156). За период наблюдения у 26,5% больных отмечались обострения. Результаты динамического наблюдения уровня виперина выявили значительное превышение данного показателя в группе больных с обострениями в сравнении с группой больных без обострений: 0,442 нг/мл и 0,151 нг/мл соответственно (Р=0,0142). При проведении ROC-анализа уровень отсечки (cut-off) для виперина, определенного через год от начала исследования, составил 0,2 нг/мл (AUC - 0,817 (p=0.03), Se - 75%, Sp – 86.7%), что является критерием риска развития последующих обострений заболевания.
Обсуждение. Результаты данного исследования свидетельствовали о положительной корреляции концентрации виперина с числом обострений в период наблюдения, что не соответствует биологическому действию интерферонов-бета. В этом случае можно предположить, что факторы окружающей среды, например, вирусная инфекция, могут вызвать повышение уровня виперина, и этот эффект может накладываться на течение РС. Результаты ранее проведенных исследований показали участие вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита С, вируса Западного Нила, вируса лихорадки Денге, вируса гриппа A и цитомегаловируса человека [6] в экспрессии виперина в моноцитах инфицированных лиц.
Вывод: определение содержания биологического маркера активности рассеяннго склероза виперина может иметь прогностическое значение для оценки эффективности проводимой терапии интерферонами-бета.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ:
- Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: клиническое руководство. – М.: Реал Тайм, 2011. – 528 с.
- Власов Я.В. Импортзамещение препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС) биоаналогами как тенденция развития современного направления терапии больных рассеянным склерозом в Российской Федерации / Я.В.Власов, А.М.Милованова, И.Е.Повереннова // Практическая медицина. – 2013. - №1-1 (68). – С. 114-116.
- Bertolotto A, Capobianco M, Amato MP, et al. Guidelines on the clinical use for the detection of neutralizing antibodies (NAbs) to IFN beta in multiple sclerosis therapy: report from the Italian Multiple Sclerosis Study group. Neurol Sci 2014; 35: 307-316.
- Polman CH, Bertolotto A, Deisenhammer F, et al. Recommendations for clinical use of data on neutralizing antibodies to interferon-beta therapy in multiple sclerosis. Lancet Neurol 2010; 9: 740-750.
- Martire, S.. Navone ND, Montarolo F, Perga S, Bertolotto A A gene expression study denies the ability of 25 candidate biomarkers to predict the interferon-beta treatment response in multiple sclerosis patients Journal of Neuroimmunology 292 (2016) 34–39
- Hee JS, Cresswell P. Viperin interaction with mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS) limits viperin- mediated inhibition of the interferon response in macrophages. PloS ONE 12(2): e0172236.