Введение. Изучение современных оральных антикоагулянтов с целью оценки и прогнозирования их эффективности и безопасности при применении у конкретного пациента является актуальным направлением в условиях персонализированной медицины. Использование адекватных задачам аналитических методов их определения представляется важным этапом при назначении данной группы препаратов.
Цель работы. Провести научно-обоснованный выбор методов анализа новых оральных антикоагулянтов в лекарственной форме и в плазме крови человека по современным научным базам данных.
Материалы и методы. Научный поиск проводился по базам данных PubMed, а также научным электронным ресурсам Scopus, WebofScience и еLibrary.
Результаты и обсуждения. Результаты научного поиска показали, что в настоящее время можно выделить четыре направления по изучению новых оральных антикоагулян-тов в лекарственной форме и плазме крови человека, а именно:
- Контроль качества лекарственного средства (например, дабигатрана этаксилат в таблетках и капсулах)
- Изучение фармакокинетики и фармакодинамики препарата в плазме крови человека
- Изучение его эффективности лечения в индивидуальном подходе
- Экспресс-методы для лабораторной диагностики
Для анализа препарата в лекарственной субстанции или форме используют спектрофотометрический метод или метод ВЭЖХ с ультрафиолетовым детектором, которые помогают выявить содержание действующего вещества в таблетках или капсулах, где отклонение составляет по результатам экспериментов ± 2 %. Измеряют препарат в диапазоне от 320 нм до 395 нм [1 - 3].
Для решения фармакокинетических задач и лекарственного мониторинга используют хроматографические методы с разными типами детекторов, но чаще используют масс-спектрометрический или спектрофотометрический детектор. Эти методы оптимальны для изучения препарата во время доклинических и клинических испытаний и его дальнейшей оценки эффективности, стабильности и безопасности во время лечения пациентов [1, 2].
Также развивается индивидуальный подход лечения больных, где ставятся во внимание не только симптомы самого заболевания, но и как может отреагировать организм на тот или иной антикоагулянт. Для этих целей используют хромогенный метод, который показывает, какой процент испытуемых имеет определенный генотип, отвечающий за возникновение нежелательных реакций при приеме антикоагулянтов [4].
Экспресс-методы используют для лабораторной экспресс-диагностики , определяя протромбиновое время, с целью решения вопроса о возможности назначения препарата для профилактики тромбозов, например в предоперационный период. [5].
Выводы. Проведенный научный поиск показал возможность использования различных аналитических методов для определения содержания антикоагулянтов, в том числе дабигатрана. Выбор метода определяется объектом исследования (лекарственная форма или биожидкость), а также задачами исследования (контроль качества или лекарственный мониторинг). Также оценка эффективности и безопасности применения антикоагулянтов при персонализации фармакотерапии проводится по лабораторным показателям, в том числе протромбиновому времени.
Список литературы
- Anumolu P.D. et al. Estimation based on emission wavelength of dabigatran etexilate mesulate in bulk and capsule dosage form. // Indian Journal of Pharmaceutical Sciencesю - 2016. - V. 78. - № 1 – P. 166–169.
- Rajesh Nowale et al. Analytical method development and validation of dabigatran etexilate related substance in pharmaceutical dosage form by Reverse-phase High – Performance Liquid Chromatography. // Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. – 2018. – V. 11 - № 10 – P. 357-364.
- Kumor Raja Jayavarapu et al. Validated UV – Spectroscopic method for the estimation of dabigatran etexilate mesylate in formulation and tablet dosage form. // Indo American Journal of Pharmaceutical Research. – 2016. – V. 6. - № 3 – P. 4952 – 4956.
- Dmitriy Alekseevich Sychev, Alexander Nikolaevich Levanov, Tatiana Vladimirovna Shelekhova, Pavel Olegovich Bochkov, Natalia Pavlovna Denisenko, Kristina Anatolyevna Ryzhikova, Karin Badavievich Mirzaev, Elena Anatolyevna Grishina, Mikhail Alekseevich Gavrilov, Galina Vladislavovna Ramenskaya, Aleksei Vladimirovich Kozlov, Tanya Bogoslovsky. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. – 2018. – V. 11 – P. 127 – 137.
- Solbeck S,Jensen AS, Maschmann C, Stensballe J, Ostrowski SR, Johansson PI.The anticoagulant effect of therapeutic levels of dabigatran in atrial fibrillation evaluated by thrombelastography (TEG®), Hemoclot Thrombin Inhibitor (HTI) assay and Ecarin Clotting Time (ECT). // Scandinavian Journal of clinical and laboratory investigation. - 2018. – V. 78. - № 1-2 – P. 25-30.