Сердечно сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире – ежегодно от ССЗ умирает больше людей, чем от какой-либо другой болезни.
Гипотензивные препараты включают широкий спектр лекарственных средств, призванных снижать артериальное давление. Примерно с середины прошлого столетия они стали производиться в больших объемах и массово применяться у пациентов с гипертонией. Амлодипин и эналаприл – лекарственные препараты, относящиеся к группе веществ, оказывающих антиангинальное, анти гипертензивное действие. При стенокардии уменьшают выраженность ишемии миокарда, снижают общие периферические сосудистые сопротивления, уменьшают пред нагрузку на сердце, снижают потребность миокарда в кислороде. В настоящее время большинство фармацевтических фирм для контроля качества своей продукции предпочитают использовать высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ), так как она идеально подходит для проверки чистоты и качества лекарственных препаратов, большинство которых являются термически неустойчивыми или обладают низкой летучестью, что затрудняет использование газожидкостной хроматографии.В литературных данных практически нет данных о применении методов ВЭЖХ для анализа лекарственных препаратов, используемых для лечения таких часто встречающихся заболеваний сердечно-сосудистой системы, как артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца. К лекарственным препаратам, используемым для лечения таких заболеваний, относится амлодипин [1].
Целью настоящей работы является разработка ВЭЖХ-методики определения амлодипина и эналаприла в субстанциях и готовых лекарственных препаратах.
Экспериментальная часть. Анализы проводили методом обращено - фазной ВЭЖХ на приборе AgilentTechnologies 1100 серии укомплектованного дегазатором G1379A, 4-х градиентным насосом 1311А и детектором VWDG1314 [2,3,4]. Колонка AgilentZorbaxEclipseXDB-C8 (4,6х250 мм), пред колонка 2,1x12,5 мм, размером частиц 5 мкм, подвижная фаза: раствор А- 10% ацетонитрил в 0,1% фосфорной кислоте (рН 2,2), раствор В- 50% ацетонитрила в 0,1% фосфорной кислоте (рН 2,2). Разделение проводили используя линейный градиент концентрации раствора В от 0 до 100% в течение 25мин. Скорость потока 1 мл/мин, температура колонки комнатная (20ºС), давление в стартовых условиях градиента не более 100 бар, детектирование пиков проводили при УФ 236 нм. Объем инъекции на колонку - 10 μl [5].
Для приготовления испытуемого растворов готового лекарственного препарата таблетки растирали в порошок. Порошок «Амлодипина» производства РУП Бельмедпрепаратымассой по 0.4 г растворяли в 60 мл очищенной воды и раствор обрабатывали ультразвуковой бане до полного диспергирования порошка. Объем полученного раствора доводили до 100 мл очищенной водой, перемешивали и фильтровали через бумажный фильтр. Раствор использовали свежеприготовленным. Раствор стандартного образца (РСО) готовили аналогично раствору исследуемого лекарственного препарата. Полученные результаты приведены на рис.1 и табл. 1.
|
Среднее содержание амлодипина в препарате по нормативной документации, мг |
Метрологические характеристики |
|
5±0,5% |
Таблица 1. Результаты количественного анализа лекарственного препарата
Оптимальные соотношения смеси буферного раствора и ацетонитрила для исследуемых веществ составили –– 10% ацетонитрил в 0,1% фосфорной кислоте (рН 2,2), раствор В- 50% ацетонитрила в 0,1% фосфорной кислоте (рН 2,2). Время удерживания амлодипина в РСО составило 5.018 мин.
Выводы
Разработана методика качественного и количественного анализа амлопидина с использованием метода обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. В результате исследований выявлено соответствия содержания амлодипина в исследуемом препарате. Данная методика может применятся в химико-токсикологических исследованиях и при фармацевтическом контроле данного вещества в препаратах.
Список литературы
- [1] Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Рукводства для практ. врачей. М.: Литтерра. 2005. 972с.
- High Performance Liquid Chromatography in Phytochemical Analysis /еdited by M.W. Hajnos, J. Sherma. - New York: Marcel Dekker, 2011. - 975 р.
- Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11 изд. - М.: Медицина, 1990. - Вып. 2. – 398 с.
- British Pharmacopeia. CD 1998 v. 2.0, System Simulation Ltd. 1998.
- The United States Pharmacopeia. 23-rd Ed., Rockville. 1995.